As doenças inflamatórias crônicas estão aumentando. v.a...está ganhando importância de forma constante no mundo ocidental.:

• Duplicação de pessoas alérgicas nos últimos 20 anos (Schlaud M et al. 2008, Bundesgesundheitsblatt 50: 701-710)
• incidência de doença de Crohn mais que dobrou em 24 anos (Jacobsen BA et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006; 18:601-6)
• esclerose múltipla Hoje é quase 3 vezes mais comum do que em 1970 (Alonso A, Hernan MA. Neurology 2008, 8;71:129-35)
• Autoimune Diabetes mellitus aumentou 70% em 12 anos (Mayer-Davis E. N Engl. J Med. 2017; 13:1419-29)
• Aumento na prevalência de Periodontite desde 1997, em 26,9% (adultos de 35 a 44 anos) e em 23,7% (idosos). &> 65 anos) (Schiffner U et al. Community Dent Health. 2009; 26:18-22. Saúde bucal em crianças, adolescentes, adultos e idosos alemães em 2005)

O que as doenças inflamatórias crônicas têm em comum?

Estão presentes doenças inflamatórias. Perda da tolerância imunológica Em resumo: um bom sistema imunológico controla ambos ataque (d.ha capacidade de eliminar de forma eficaz e rápida agentes patogênicos ou células tumorais, bem como tolerância (d.h(a capacidade de não atacar as próprias células do corpo, patógenos comensais ou alérgenos insignificantes).
Portanto, todos eles são baseados em “Reações exageradas” imunológicas contra:

• AlérgenosFebre do feno, alergias a medicamentos, etc.
• AutoantígenosDiabetes tipo 1, tireoidite de Hashimoto, esclerose múltipla, doença celíaca, colite ulcerativa, etc.
• (comensal) Agentes infecciososPeriodontite, doença de Crohn, candidíase etc.

A perda da tolerância imunológica pode ter várias causas, como: estresse, biocidas, campos eletromagnéticos, plastificantes, dieta inadequada, titânio, plásticos, toxinas industriais, metais, etc. (Fonte: Pall, Dr. (PhD) ML: Explaining ‘Unexplained Illnesses’)

Como posso diagnosticar uma inflamação sistêmica?

Aumento da ativação imunológica, mensurável por:

• TNF-alfa
• IP-10
• Histamina --&evidências de inflamação associada a mastócitos

Disfunção mitocondrial, mensurável por:

• ATP (Adenosina trifosfato = a “energia celular” produzida nas mitocôndrias)  baixos níveis de ATP intracelular podem indicar comprometimento da função mitocondrial em leucócitos

Estresse oxidativo, mensurável por:

• MDA-LDLNíveis elevados de LDL modificada por MDA indicam peroxidação lipídica significativa como resultado do estresse oxidativo.

Estresse nitrosativo, mensurável por:

• NitrotirosinaNíveis elevados de nitrotirosina indicam aumento na produção de óxido nítrico (NO).

A ativação imunológica está no cerne da inflamação:

3 tipos de inflamação em relação ao sistema imunológico:

1.Inflamação causada Ativação de mastócitos

• Os mastócitos fazem parte do sistema imunológico inato.
• Defesa imediata contra infecções nas interfaces entre o corpo e o seu ambiente.
• Será que substâncias mensageiras como histamina salvo
• A histamina é uma substância mensageira na resposta inflamatória, causando inchaço do tecido (os vasos sanguíneos tornam-se mais permeáveis ​​para que as células imunológicas possam entrar mais facilmente no tecido afetado; à medida que mais fluido entra no tecido, ele incha).

2. Inflamação causada por Ativação de macrófagos

• Os fagócitos pertencem à classe dos leucócitos.
• Os antígenos matam?
• O Fator de necrose tumoral (TNF) é uma molécula sinalizadora que v.a. é secretado por macrófagos

3. Inflamação causada por ativação de células T auxiliares (Inflamação linfocítica)

• As células T fazem parte do sistema imunológico adquirido ("adaptativo").
• Faz-se uma distinção entre células T assassinas ("matam"), células T auxiliares ("soam o alarme") e células T reguladoras (previnem ataques excessivos a células intactas do corpo).
• As células T auxiliares produzem citocinas inflamatórias como o TNF-alfa, Interferon (IFN)-gama e interleucina 2 (IL2), ativando assim macrófagos, células NK (células assassinas naturais/parte do sistema imunológico inato) e células T assassinas (parte do sistema imunológico adaptativo/reconhecem células estranhas por meio de antígenos).

Possíveis efeitos da inflamação crônica em

sistema imunológico

• Sintomas de inflamação
• Estresse oxidativo/nitrosativo através da indução de radicais de oxigênio e NO.

sistema nervoso

• Depressão: a degradação do triptofano mediada pela inflamação reduz a serotonina.
• Distúrbios do sono (a melatonina é produzida a partir da serotonina)

Sistema hormonal

• A inflamação aumenta a produção de ACTH e, consequentemente, os níveis de cortisol.
• Níveis cronicamente elevados de cortisol reduzem a produção de testosterona e estrogênio.
• A infertilidade e a perda da libido podem, portanto, ser indiretamente atribuídas à inflamação crônica.

músculos

• A inflamação aumenta o catabolismo proteico, diminui o potencial transmembrana e aumenta a percepção da dor.
• A dor muscular (mialgia) pode, portanto, ser resultado de inflamação crônica.

Osso (Osteoporose, periodontite, etc.)

• As citocinas pró-inflamatórias desempenham um papel importante na destruição das articulações inflamadas.
• Na artrite reumatoide, o TNF, a IL-1, a IL-6 e a IL-17 aumentam a ativação dos osteoclastos e, assim, induzem a destruição óssea.

Na presença de inflamação, o sistema imunológico esgota todas as reservas de energia e nutrientes vitais.

Portanto, o Terapia para inflamação crônica em dois níveis:

1. Identificação e eliminação de fatores desencadeadores de inflamação relevantes para cada indivíduo.
2. Diagnóstico e terapia da deficiência funcional celular: Suplementação de oligoelementos, vitaminas, antioxidantes, etc.

Abordagens de tratamento específicas para inflamação crônica

1. Supressão dos receptores Toll-like por adaptógenos (imunomoduladores)

O que são receptores Toll-like (TLR)?

Os TLRs fazem parte do sistema imunológico inato e estão localizados i.d.R.Os TLRs estão localizados na superfície celular dos macrófagos (mas também em mastócitos, linfócitos B, epitélio intestinal, etc.) e servem para reconhecer patógenos, identificando estruturas que são encontradas apenas em agentes causadores de doenças. Isso permite que o sistema imunológico distinga entre substâncias do próprio corpo e substâncias estranhas. Se tal estrutura patogênica for reconhecida, os TLRs iniciam a resposta imune (u.a...via citocinas como TNF-alfa, IL-1, IL-6) e modulá-las.

Segundo o conhecimento atual, existem 13 TLRs diferentes que reagem a diferentes patógenos.

O efeito anti-inflamatório de muitas preparações naturais pode ser explicado pela supressão dos receptores Toll-like (TLRs) nos macrófagos:

• extrato de cúrcuma: “Inibição da homodimerização do receptor Toll-like 4 pela curcumina.” (Biochem Pharmacol. 2006; 72:62-9)
• Canela (por exemplo, contido no complexo de fígado e desintoxicação CLEAN): “O cinamaldeído suprime a ativação do receptor toll-like 4 mediada pela inibição da oligomerização do receptor” (Biochem Pharmacol. 2008; 75:494-502)
• Vitamina D3/K2: “A vitamina D3 regula negativamente a expressão intracelular do receptor Toll-like 9 e a produção de IL-6 induzida pelo receptor Toll-like 9 em monócitos humanos” (Rheumatology 2010; 49:1466-71)
• Resveratrol: “Inibição específica das vias de sinalização independentes de MyD88 de TLR3 e TLR4 pelo resveratrol.” (J Immunol. 2005; 175:3339-46)

Quais são os adaptógenos potentes presentes na Ayurveda e na Medicina Tradicional Chinesa?

• Ayurveda: Brahmi, Ashwagandha, Shatavari
• Medicina Tradicional Chinesa: Cogumelos medicinais (devido aos seus beta-glucanos), como Agaricus blazei (cogumelo amêndoa), Hericium ou Reishi.

2. Reduzir os Produtos Finais de Glicação Avançada (AGEs): Nutrição e Antioxidantes

O que são AGEs?

Os produtos finais da glicação avançada (AGEs) são proteínas estruturais com ligações cruzadas e podem ser considerados os "combustíveis" da inflamação sistêmica. Eles são formados pela ligação irreversível (glicação) de proteínas, lipídios e ácidos nucleicos com açúcares (frutose, glicose e galactose).

Os AGEs ligam-se ao receptor RAGE de monócitos, macrófagos e células endoteliais. Isso leva, por meio da ativação de fatores de transcrição como o NF-κB, à formação de moléculas de sinalização pró-inflamatórias como TNF-α, IL-1 e -6 e IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina).

Como se formam os AGEs?

Os AGEs podem ser ingeridos diretamente através de certos alimentos (exógenos) ou se formar no corpo ao longo de várias semanas (endógenos):

Exógeno:

• Alimentos ricos em gordura saturada geralmente também são ricos em AGEs (produtos finais da glicação avançada), como carne, queijo ou linguiça. No entanto, o método de preparo dos alimentos, como grelhar, assar, fritar ou cozinhar por muito tempo, também pode aumentar o teor de AGEs consideravelmente.

Endógeno:

• Os açúcares ingeridos através dos alimentos, por exemplo, em cereais (trigo), bolos, chocolate, etc., reagem irreversivelmente com as proteínas, lipídios e ácidos nucleicos do próprio corpo para formar os chamados produtos iniciais da gliconeogênese, que se transformam em produtos finais de glicação avançada (AGEs) ao longo de várias semanas.
• A formação endógena de AGEs é induzida por altos níveis de açúcar no sangue. Portanto, todos os alimentos que elevam significativamente os níveis de açúcar no sangue devem ser evitados se o objetivo for reduzir a formação de AGEs. O trigo, por exemplo, é digerido muito rapidamente pela amilase, causando um aumento acentuado do açúcar no sangue e, consequentemente, tornando-se um forte produtor de AGEs.
• Independentemente dos níveis de açúcar no sangue, o estresse oxidativo também promove a formação de AGEs (produtos finais da glicação avançada).Portanto, fatores que desencadeiam o estresse oxidativo (por exemplo,para identificar e prevenir o consumo de cigarros). Além disso, o próprio sistema antioxidante enzimático do corpo é afetado por Fornecimento de antioxidantes Para apoiar isso através da dieta ou suplementação.

3. O intestino como uma potencial fonte de inflamação: Tratando a síndrome do intestino permeável e a candidíase com cogumelos medicinais.

Uma vez que a estimulação inflamatória por antígenos ocorre principalmente através do intestino, este deve sempre ser considerado em casos de inflamação crônica..

"Síndrome do Intestino Permeável"A síndrome do intestino permeável refere-se a orifícios microscópicos no intestino. As células do intestino delgado têm uma vida média de apenas cerca de cinco dias, pois estão constantemente expostas a toxinas, patógenos, etc., necessitando de regeneração frequente. Algumas substâncias podem até reduzir sua vida útil para apenas dois dias. Se, por exemplo, faltarem os micronutrientes necessários para a regeneração das células do intestino delgado, e substâncias como o glúten interromperem as conexões entre as células, proteínas alimentares não digeridas ou toxinas podem passar por esses orifícios microscópicos para o corpo. Isso pode contribuir para diversas doenças crônicas, como doenças autoimunes, diabetes, alergias e hipertensão. As doenças autoimunes, em particular, são frequentemente associadas à síndrome do intestino permeável.

O cogumelo medicinal Hericium pode acelerar os processos de regeneração em casos de síndrome do intestino permeável.estimulando o crescimento do epitélio intestinal. No entanto, no caso da síndrome do intestino permeável, leva significativamente mais tempo do que no estômago, aproximadamente de 6 a 8 meses, para que a membrana mucosa seja "reparada" e regenerada.

É sempre importante não depender exclusivamente de cogumelos, mas sim levar em consideração todos os micronutrientes: por exemplo, se as células intestinais carecem de componentes essenciais e fatores de crescimento devido a uma deficiência de vitamina D, a dieta ou o estilo de vida devem ser alterados. bzw.in Nesse caso, deve-se suplementar a vitamina D e, por exemplo, eliminar o glúten da dieta.

CandidaOutra doença típica do intestino delgado é a infecção fúngica por Candida albicans, que pode causar inchaço, dor abdominal ou diarreia. A colonização do intestino delgado por bactérias ou Candida geralmente está associada à disbiose do intestino grosso. d.hUm desequilíbrio na flora intestinal ou baixa acidez estomacal permitem que patógenos entrem no intestino delgado através do estômago.

Nesses casos, Shiitake Os cogumelos shiitake são uma excelente opção por serem um antibiótico natural e por eliminarem eficazmente os patógenos do intestino delgado. Curiosamente, muitas pessoas experimentam uma reação de desintoxicação ao consumir cogumelos shiitake em grandes quantidades ou na forma de extrato concentrado, o que muitas vezes é interpretado erroneamente como intolerância.

Veja também informações sobre o efeito antimicrobiano dos cogumelos shiitake. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15773410/ "O suco deste cogumelo, numa concentração de 5% do volume do meio de cultura, demonstrou produzir um pronunciado efeito antimicrobiano contra C. albicans, S. aureus, E. faecalis e E. coli O-114, além de estimular o crescimento de E. coli M-17. Bifidobactérias e lactobactérias apresentaram resistência à ação do suco de L. edodes."

4. Reduza o estresse oxidativo com antioxidantes.

Abordaremos o tema dos antioxidantes com mais detalhes em um artigo separado.

Portanto, basta mencionar aqui que o corpo possui um sistema antioxidante enzimático cuja função é neutralizar os radicais livres. Os radicais livres são altamente reativos e podem danificar tecidos e desencadear respostas inflamatórias. Se esse sistema antioxidante enzimático endógeno for sobrecarregado por um estresse oxidativo severo, a suplementação com antioxidantes pode proporcionar alívio.

É sempre aconselhável tomar um complexo antioxidante em que os componentes individuais atuem sinergicamente, por exemplo, regenerando-se mutuamente. Essa relação sinérgica existe. z.B...entre as vitaminas C e E. Isso ocorre porque, ao reduzir um radical livre, a própria vitamina é oxidada (tornando-se um radical livre) e pode então ser reduzida (neutralizada) novamente pela outra vitamina. O ácido alfa-lipóico não é apenas um poderoso antioxidante por si só, mas também é potente na regeneração de outros antioxidantes e, portanto, deve ser incluído em qualquer bom suplemento.

5. Influência dos ácidos graxos insaturados nos processos inflamatórios

Os ácidos graxos insaturados são precursores dos eicosanoides ("hormônios teciduais"), que possuem importantes funções regulatórias: além da divisão celular e da agregação plaquetária (coagulação sanguínea), eles são v.aenvolvido em processos inflamatórios.

Importante Eicosanoides são

• Prostaglandinas
• Prostaciclina
• Tromboxano
• Leucotrienos

Ácido araquidônico (o ácido graxo ômega-6 “ruim”) é metabolizado em

• Série de prostaglandinas 2
• Tromboxano
• Leucotrienos série 4,
• ...todos esses fatores contribuem para a inflamação aguda!

O ácido graxo ômega 3 EPA Em contraste, ele é metabolizado em

• Série 3 de prostaglandinas
• Série de leucotrienos 5
• A E-Resolvina (E1) inibe a migração de células inflamatórias para o tecido inflamado, bem como a formação da substância mensageira interleucina 12.
• ...que contribuem para a resolução ativa da inflamação!

O DHA também é metabolizado em mediadores lipídicos anti-inflamatórios., v.aEm protectinas e resolvinas D: A resolvin D2 faz com que as células endoteliais produzam óxido nítrico, impedindo assim que os leucócitos se adiram às células e, consequentemente, migrem para o tecido inflamado.

Apesar das fortes semelhanças na estrutura molecular, as funções biológicas dos ácidos graxos ômega 3 e ômega 6 são muito diferentes:

Ácidos graxos ômega 3…

• Eles fornecem apenas os eicosanoides "bons" e inibem a formação de eicosanoides "ruins" a partir do ácido araquidônico.
• funciona anti-inflamatório, antirreumático cardioprotetor e promover o desenvolvimento mental do embrião

Ácidos graxos ômega 6

Os ácidos graxos ômega 6 podem ter propriedades anti-inflamatórias (ácido linoleico e ácido linolênico) e pró-inflamatórias (ácido araquidônico/s.o.) e até mesmo formam eicosanoides cancerígenos (o ômega 3, por outro lado, forma apenas os eicosanoides "bons" e anti-inflamatórios (+/-)).

Quando há maiores quantidades de ácidos graxos ômega-6 "bons" (ácido linoleico/ácido linolênico), pode haver um aumento na produção de ácido araquidônico pró-inflamatório! Portanto, a proporção entre ômega-6 e ômega-3 é importante.

O organismo necessita das enzimas delta-6 e delta-5 dessaturase para converter o ALA de origem vegetal em EPA/DHA. Essas duas enzimas também são necessárias para converter o ácido graxo ômega-6 ácido linoleico em outros ácidos graxos ômega-6.Ao reduzir a proporção de ácidos graxos ômega 6 na dieta, o corpo dispõe de mais enzimas para converter o ALA em EPA/DHA.

Curiosamente, na Idade da Pedra, a proporção de ômega 6 para ômega 3 era em 4:1. Devido à pecuária, ao engorda de animais e à agricultura, a proporção piorou em detrimento dos ácidos graxos ômega-3 e agora está em torno de 20:1 nas sociedades ocidentais (a Sociedade Alemã de Nutrição (DGE) recomenda uma proporção de 5:1)!