Perceber

Este post do blog fornece informações sobre micronutrientes e visa incentivar o autogerenciamento responsável de questões de saúde. Ele não se destina expressamente a substituir aconselhamento, diagnóstico ou tratamento médico. Como qualquer ciência, a ciência da nutrição está em constante evolução. Portanto, o autor e a Qidosha GmbH não se responsabilizam por informações referentes a dosagens, métodos de aplicação ou quaisquer imprecisões. Qualquer aplicação é de responsabilidade do usuário.

O câncer como uma doença multifatorial de todo o corpo.

O câncer não é apenas uma doença de um órgão, mas pode ser doença de todo o corpo Todo o processo metabólico está envolvido na sua prevenção, estabelecimento e progressão. Seu desenvolvimento representa um processo complexo e multifásico que pode levar muitos anos e depende de inúmeros fatores. (Ver figura abaixo). O desenvolvimento de tumores malignos envolve uma combinação de fatores endógenos e exógenos, com frequência variável, incluindo disfunções ou sobrecargas metabólicas. A soma desses fatores leva inicialmente a alterações qualitativas e quantitativas na estrutura e função de células individuais e, subsequentemente, a danos mais extensos a partir dos quais podem se desenvolver malignidades. Os chamados proto-oncogenes, que promovem transformações malignas, e genes supressores (z.BGenes de controle e genes de reparo, que inibem a remodelação, estão associados ao desenvolvimento do câncer.

Fatores genéticos são, segundo o conhecimento atual, em média apenas responsável por aproximadamente 5,5% dos casos de câncermas pode ocorrer com mais frequência em certos tumores, então z.B...em carcinomas da próstata (15,3%), cólon (10,1%) e mama (8,3%).

Inflamações e infecções também desempenham um papel significativo no desenvolvimento do câncer. A maioria dos tumores malignos é atribuível a fatores ambientais e de estilo de vida mediados por agentes externos., Como z.BExposição a agentes nocivos biológicos, físicos e químicos, estresse físico e psicológico, medidas iatrogênicas (z.BRadiação ionizante), obesidade e má alimentação, ou abuso de drogas comuns (como nicotina e álcool). Os fatores de risco para o desenvolvimento de câncer de próstata incluem: z.B- Além da genética, - o excesso de peso, uma dieta rica em gorduras "desfavoráveis", o álcool, a falta de exercício físico e a baixa atividade sexual são reconhecidos como fatores contribuintes.

Além disso, para que as próprias células danificadas se multipliquem e posteriormente se transformem em câncer, elas devem possuir propriedades especiais que lhes permitam sobreviver em um "ambiente hostil". Entre essas propriedades, está a capacidade de

• Permanecer invisível ao sistema imunológico (incluindo mecanismos de reparo e apoptose) pelo maior tempo possível.
• Criar seu próprio suprimento sanguíneo ou formar novos vasos sanguíneos (angiogênese)
• para sobreviver em um ambiente hipóxico
• migrar de um aglomerado de células e formar metástases

Para realmente "derrotar" ou mesmo suprimir o câncer, devemos estudar intensivamente as causas mencionadas anteriormente para o desenvolvimento do câncer e os fatores que promovem ou inibem seu crescimento..

Para fazer isso Para prevenir o desenvolvimento do câncerO corpo possui diversos mecanismos de defesa eficazes que, em caso de perigo, operam em cascata e se complementam. Estes incluem:

• o Desintoxicação de fatores de risco (z.Bpoluentes, radicais) e
• o Prevenção de mutações assim como
• o Reparo, remoção ou destruição de células danificadas

Portanto, o câncer geralmente só se desenvolve quando – além do aumento da carga decorrente de riscos endógenos e exógenos – os recursos do próprio organismo são sobrecarregados ou falham.

Os seguintes pontos são importantes para o sucesso das medidas de reparo: u.a.:

• um metabolismo que funcione bem (incluindo a produção de energia nas mitocôndrias)
• um bom desempenho de desintoxicação
• um ajuste fino do celular (v.aLinfócitos T) e humoral (v.aAnticorpos) Componentes do sistema imunológico
• a influência na inflamação e na acidose latente, bem como
• a redução da ocorrência de radicais livres

As 3 fases do câncer

O desenvolvimento do câncer agora é dividido em três fases.

1. Início do câncer
2. Doutorado em Câncer
3. Progressão do câncer

Cada uma dessas fases também inclui o o.gFatores como o estresse oxidativo, alterações no equilíbrio energético, infecções ou inflamação crônica estão envolvidos, razão pela qual considerações sobre a influência desses circuitos funcionais devem ser incorporadas em conceitos futuros.

No Início do câncer Uma ou mais células saudáveis ​​sofrem alterações e, se não forem reparadas ou destruídas, tornam-se "células-tronco cancerígenas" que, em condições favoráveis, podem se transformar em células cancerígenas ativas ao longo do tempo e se multiplicar descontroladamente. Isso é causado por danos ao DNA mitocondrial ou nuclear devido a uma predisposição genética desfavorável ou — mais frequentemente — por um ou mais outros fatores (z.B(Carcinógenos, infecções, estresse oxidativo). Carcinógenos químicos, como hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, são z.BMetabolizadas em espécies reativas, as substâncias promotoras de tumores estimulam a expressão de genes cujos produtos têm efeitos pró-inflamatórios. Isso inclui, sobretudo, a modulação da expressão de fatores de crescimento e citocinas. Em particular, a proteína ativadora 1 (que controla diversos processos celulares, como diferenciação, proliferação e apoptose) e o NF-κB (um fator de transcrição estimulado pelo TNF-α e pela interleucina-1 durante a resposta imune) são afetados. v.a(que é de grande importância na regulação da resposta imune, proliferação celular e apoptose) e outros fatores de transcrição estão intimamente ligados às respostas inflamatórias e imunes, bem como à regulação da proliferação celular e da morte celular programada. Esses processos também bloqueiam os mecanismos de proteção e reparo do próprio organismo, que são cruciais para prevenir o início do câncer. O dano genético na célula é transmitido às células-filhas.

Se fatores “pró-câncer” estiverem presentes (z.BSe os mecanismos naturais de reparo do corpo (por exemplo, inflamação, fatores de crescimento, hormônios) e o início da morte celular programada para a eliminação das células cancerígenas falharem, as células cancerígenas se multiplicam e o tumor cresce. Essa fase é então denominada fase de... Doutorado em Câncer.A proteína ativadora-1, o NF-κB e outros fatores de transcrição envolvidos na regulação da proliferação celular e da morte celular programada também desempenham um papel importante. A inflamação induz z.BO NF-κB, por sua vez, ativa genes de sobrevivência na célula e contribui para o crescimento descontrolado de células cancerígenas e metástase. Os macrófagos também produzem substâncias que estimulam o crescimento tumoral, incluindo o TNF-α, que por sua vez aumenta a atividade do NF-κB.

Após um período geralmente mais longo (tipicamente entre 2 e 30 anos), ocorre a terceira fase do desenvolvimento do câncer, a fase de Progressão do câncer, onde o tumor cresce. Isso pode levar à formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) – neste caso indesejável – e, em última instância, à metástase. O aumento da angiogênese garante o suprimento de energia do tumor e facilita sua disseminação. Outros promotores-chave do crescimento e progressão tumoral são o crescimento celular acelerado e a falha recorrente da morte celular programada, que é significativamente influenciada por diversos fatores pró e antiapoptóticos. Estes incluem z.B...as caspases supressoras de tumores, bem como o fator de transcrição p53, o inibidor do ciclo celular induzido por p53, p21, e várias substâncias promotoras de tumores, como proteinas cinases e ciclinas.

Desenvolvimento do câncer

Ciclos metabólicos e câncer

O próprio câncer, seus efeitos associados e os esforços terapêuticos nos transformam de maneira geral, e nossos corpos, em particular, nosso metabolismo. As disfunções metabólicas, por sua vez, exacerbam ainda mais os diversos efeitos negativos do câncer e de seu tratamento no organismo.

a) Função de desintoxicação e câncer

Nossos corpos precisam lidar diariamente com muitos poluentes endógenos e exógenos, ou melhor, diversos, de natureza química, biológica e física. V.aA exposição a poluentes exógenos está aumentando drasticamente, e é particularmente problemático o fato de não conseguirmos detectar muitos desses poluentes, sendo que mesmo pequenas quantidades individuais podem se acumular e causar danos significativos ao organismo como um todo. A maioria dos poluentes é carcinogênica e, portanto, deve ser detoxificada o mais rápido possível antes que cause danos. Isso ocorre por meio de um programa de detoxificação em múltiplos estágios, principalmente no fígado, onde os poluentes são inicialmente processados, funcionalizados e conjugados para excreção. Devemos, portanto, garantir que os processos de desintoxicação e eliminação do corpo funcionem de forma otimizada..

b) Estresse oxidativo e câncer

Os radicais livres são formados em diferentes tipos e quantidades, dependendo do estilo de vida, da genética e do estado metabólico de cada indivíduo, por meio de uma variedade de processos exógenos e endógenos. Eles geralmente têm um impacto negativo no metabolismo e são u.a. reconhecido como causa de danos ao DNA mitocondrial e ao DNA celular ou a outras estruturas (z.Bp53), o que muitas vezes leva ao câncer. Além disso, os radicais livres podem promover a liberação de citocinas pró-inflamatórias e prejudicar tanto a função imunológica quanto o metabolismo energético. Portanto, além do Prevenção da formação de radicais nocivos provenientes de fontes endógenas e exógenas. O mais breve possível Eliminação de radicais inevitáveis.

Existe uma exceção a essa regra. z.B.Durante a quimioterapia e a radioterapia oncológicas, o objetivo é, por vezes, destruir as células tumorais através da formação de radicais livres. Infelizmente, um efeito colateral indesejável é o dano às células saudáveis. Portanto, a oncologia acadêmica e a complementar devem trabalhar em conjunto para encontrar maneiras que, por um lado, não prejudiquem os efeitos desejados dos radicais livres sobre o câncer e, por outro, evitem os danos às células saudáveis. Isso é viável, mas requer uma abordagem muito bem estruturada para implementação em cada paciente individualmente.

c) Inflamação e câncer

Atualmente, reconhece-se a inflamação como um fator importante no desenvolvimento do câncer e de muitas outras doenças, embora, de acordo com os padrões científicos atuais, essa questão ainda não esteja totalmente esclarecida. A inflamação aguda tende a ter um efeito protetor, enquanto a inflamação crônica promove o desenvolvimento do câncer.Presume-se que Aproximadamente 15 a 20% de todos os tipos de câncer são causados, em parte, por inflamação. (Veja exemplos de estudos). Portanto, é necessário encontrar um equilíbrio entre promover a inflamação benéfica e minimizar os processos inflamatórios prejudiciais; em particular, a inflamação crônica indesejável deve ser evitada ou interrompida utilizando os métodos mais suaves possíveis.

d) Sistema imunológico e câncer

A literatura médica afirma repetidamente que até 20% de todos os cânceres são parcialmente causados ​​por infecções ou por um sistema imunológico enfraquecido (veja exemplos de estudos). O sistema imunológico deve atuar como um forte guardião natural contra as ameaças do câncer. Sua principal função é... inflamação crônica (z.Bhepatite crônica) ou poluentes biológicos (z.Bvírus oncogênicos como EBV, HHV-8, HTLV ou HPV) Eliminar e prevenir mutações antes que ocorram quaisquer alterações nas células do corpo.Para que isso aconteça, o sistema imunológico deve funcionar de forma otimizada e detectar esses perigos da maneira mais completa possível. Isso é z.B...é praticamente impossível com um sistema imunológico suprimido (mesmo que terapeuticamente). Em seguida, o sistema imunológico precisa... Destruir células corporais degeneradas e irreparáveis. Isso é mais difícil porque as células danificadas também são células do próprio corpo e, inicialmente, seus antígenos não são reconhecidos pelo sistema imunológico. No entanto, como as células danificadas podem desencadear inflamação e certos antígenos específicos de tumores podem surgir por meio de reprogramação genética ou vírus oncogênicos, elas frequentemente acabam sendo apresentadas ao sistema imunológico para destruição.

A defesa contra células tumorais é aproximadamente equivalente à luta contra patógenos intracelulares. As células tumorais são destruídas por células T citotóxicas.que pode desencadear a apoptose com o auxílio de células T auxiliares, células B e seus anticorpos, bem como células NK e o sistema complemento. E, em última análise, o sistema imunológico deve ser capaz de o corpo enfraquecido como parte da terapia contra o câncer z.Bpara proteger contra a proliferação descontrolada de células cancerígenas remanescentes ou contra novas infecções.Por isso, qualquer imunossupressão relacionada à doença ou à terapia deve ser eliminada rapidamente e com o mínimo de efeitos colaterais. Isso se torna ainda mais difícil pelo fato de o tumor se defender do sistema imunológico e tentar escapar de sua vigilância formando uma "rede de camuflagem". As células tumorais se dividem muito rapidamente, sofrem mutações espontâneas com frequência e alteram constantemente suas propriedades. Além disso, o sistema imunológico muitas vezes já demonstra tolerância aos antígenos tumorais no nível das células T CD4 e CD8.Os tumores também produzem citocinas como TGF-β ou IL-10, que reduzem a inflamação e criam tolerância às células T, ou produzem quantidades aumentadas de IDO (indolamina 2,3-dioxigenato), o que leva à deficiência de triptofano (que, por sua vez, prejudica a função das células T), bem como FASL (ligante do membro 6 da superfamília do receptor de TNF), que causa apoptose das células T.

Os departamentos de oncologia das universidades estão, portanto, tentando mobilizar o sistema imunológico contra tumores maiores e já visíveis. No entanto, até agora, isso só obteve sucesso parcial, em parte porque o sistema imunológico parece incapaz de atacar ou mesmo destruir tumores maiores. Os oncologistas esperam, contudo, que pelo menos as micrometástases ou células tumorais residuais remanescentes após a terapia básica possam ser eliminadas por um sistema imunológico funcionando de forma otimizada. Testes estão sendo conduzidos para explorar essa hipótese. u.aImunização passiva com anticorpos monoclonais ou ativação do sistema complemento, células NK ou macrófagos contra componentes de células tumorais. Anticorpos também são usados ​​para aumentar o número de células T contra antígenos tumorais e de células NK, bem como para reduzir o VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), que promove a formação de novos vasos sanguíneos. Para ativação tardia e não específica do sistema imunológico em tumores já diagnosticados, z.BO uso de citocinas como TNF-α, IL-2 ou IFN-α foi testado.

No entanto, provavelmente não é suficiente fortalecer o sistema imunológico de uma pessoa já doente em estágio avançado de tratamento (ou seja, no momento em que as intervenções universitárias normalmente começam a surtir efeito) com medicamentos potencialmente agressivos. Em vez disso, o sistema imunológico deve ser modulado com bastante antecedência por meio de prevenção e tratamento precoce com atividades leves. z.BPor meio de um "programa de reforço imunológico" com micronutrientes, o sistema imunológico humoral e celular é fortalecido, protegendo contra células degeneradas e suas consequências negativas posteriores.

e) Equilíbrio energético e câncer

Segundo uma teoria de Warburg (1883-1970), que desde então foi confirmada diversas vezes, Será que as células cancerígenas também podem obter energia através da fermentação do açúcar (glicólise aeróbica) no citosol celular?Nesse caso, elas praticamente dispensam a combustão de oxigênio em CO2 e H2O nas mitocôndrias, bem como o uso de gorduras ou proteínas como fonte de energia. A glicólise pode ocorrer por duas vias: a chamada "via de Embden-Meyerhof" e a via das pentoses fosfato, na qual a enzima transcetolase-like-1 (TKTL1) desempenha um papel crucial. u.a...é controlada pela quantidade de TKTL1 produzida. A glicólise adicional pela via das pentoses fosfato permite que a célula tumoral obtenha um rendimento energético maior.

Durante a fermentação, a célula cancerosa necessita de 20 a 30 vezes mais açúcar do que o necessário para a combustão do oxigênio nas mitocôndrias, a fim de obter energia suficiente.Ao contrário das células normais, que geralmente só utilizam a fermentação quando o oxigênio é escasso, as células cancerígenas a utilizam mesmo na presença de oxigênio. Devido ao aumento da produção de lactato quando a glicólise é predominante, o tecido ao redor do tumor torna-se acidificado, o que pode levar a uma disrupção de todo o metabolismo, bem como a uma melhora nas chances de sobrevivência das células cancerígenas e a um aumento do risco de resistência à quimioterapia e à radioterapia..

Portanto, devem ser feitos esforços para inibir a produção de energia por meio da fermentação em células tumorais, a fim de retardar o crescimento dessas células e torná-las mais sensíveis à terapia.Além disso, a inibição da fermentação deve ser combinada com a inibição da produção de ATP em células tumorais, a fim de aumentar as chances de apoptose e necrose, bem como a sensibilização a outras medidas terapêuticas.

Fatores de risco específicos do tumor

Na prevenção do câncer, é importante ter um conhecimento preciso dos riscos individuais. Portanto, além dos fatores de risco geralmente aplicáveis, parece necessário conhecer o máximo possível de fatores de risco específicos e reconhecidos para cada tipo de tumor, cuja presença sugere a necessidade de terapia precoce. Esses fatores específicos podem z.BInformações adicionais podem ser encontradas nas diversas diretrizes oncológicas ou no site da Ajuda Alemã contra o Câncer (Guias Azuis, Seu Risco de Câncer). Os fatores mais conhecidos estão listados nas tabelas a seguir.

fator	Colorretais carcinoma	Seios Câncer	próstata Câncer	pulmão	útero (Colo do útero, endométrio)
Frequência em % (Ø)	16	29 semanas	24 m	7 mulheres, 14 homens	3 ou 6 w
abuso de álcool	X	X	-	-	-
Velho	&40 anos	&50 anos	&> 50 Anos	-	&50 anos
Histórico médico Tumores malignos	X	X	-	X	-
Diabetes mellitus	-	-	-	-	X
Inflamatório Doenças	Inflamação do intestino	-	Prostatite	-	-
Dieta desequilibrada, rica em carne e pobre em fibras.	X	-	X	-	-
Nutrição (mais de 1 litro) Leite por dia)	X	-	X	-	-
genética	Família Polipose	aproximadamente 5% (sobretudo BRCA-1, BRCA-2)	aproximadamente 5-10 %	X	aproximadamente5-10% (z.BSíndrome de HNPCC)
Gênero	-	X	X	-	X
Infecções	-	-	-	-	HPV transmitido sexualmente
Imunossupressão	-	-	-	-	X
Ausência de filhos	-	-	-	-	X
Medicamentos	-	hormônio Substituir Terapia, cálcio antagonistas	-	-	Estrogênios, tamoxifeno, Inibidores da aromatase
menarca precoce, Menopausa tardia	-	-	-	-	X
abuso de nicotina	X	X	-	XX	X
Pólipos, cistos	Pólipos intestinais	-	-	-	cistos ovarianos
corrida	-	-	Preto	-	-
Poluição	-	-	-	z.BAmianto	-
Trabalho por turnos (especialmente com Trabalho noturno)	X	X	X	X	-
Parceiro sexual mudando	-	-	-	-	X
Exposição à radiação (z.B.através diagnóstico ou terapêutico (Medicina, Profissão)	-	X	-	X	X
Sobrepeso	X	X	X	-	X

fator	bexiga	Maligno Melanoma (Pele)	Cabeça Pescoço Tumores	pâncreas	Não Hodgkin Linfoma	leucemia
Frequência em % (Ø)	4 mulheres, 8 homens	1 fêmea, 3 machos	3	3	3	3
abuso de álcool	-	-	X	-	-	-
Histórico médico Tumores malignos	-	X	-	-	-	-
Diabetes mellitus	-	-	-	X	-	-
Inflamatório Doenças	Inflamação da bexiga	-	-	Inflamação do pâncreas	-	-
Dieta desequilibrada, rica em carne e pobre em fibras.	X	-	-	-	-	-
genética	-	X	-	X	-	-
Nevos cutâneos	-	X	-	-	-	-
Imunossupressão	-	X	-	-	-	-
Infecções	-	-	Eppstein Barr	-	Eppstein Barr	HTLV
Medicamentos	Ciclofosfamida, Fenacetina	arsênico	-	-	-	Medicamentos citostáticos, Imunossupressores
Higiene oral faltando	-	-	X	-	-	-
abuso de nicotina	X	-	X	X	-	X
corrida	-	Pele clara	-	-	-	-
Poluição	z.B. aromático Aminas	-	X	-	-	X
Trabalho por turnos (especialmente com Trabalho noturno)	X	-	-	X	X	X
Exposição à radiação (z.B.através diagnóstico ou terapêutico (Medicina, Profissão)	-	luz UV	X	-	-	X
Exposição à radiação (Vivendo dentro de de 5 km para Usina nuclear						X

fator	ovários	testículos	fígado	estômago	rim
Frequência em % (Ø)	5 w	2 m	&<1	4	4
abuso de álcool	-	-	X	X	X
Velho	X	-	-	-	-
Histórico médico Tumores malignos	-	X	-	-	-
Cístico Doença renal	-	-	-	-	X
doença de armazenamento de ferro	-	-	X	-	-
Inflamatório Doenças	-	-	-	mucosa gástrica	-
Dieta desequilibrada, rica em carne e pobre em fibras.	-	-	-	-	X
Peso ao nascer baixo	-	X	-	-	-
genética	X	X	-	X	X
Gênero	-	X	-	-	-
testículos não descidos	-	X	-	-	-
Infecções	-	-	Hepatite, Mofo	Helicobacter pylori	-
Ausência de filhos	X	-	-	-	-
Cirrose hepática	-	-	X	-	-
Medicamentos	-	-	-	-	Analgésicos
abuso de nicotina	-	-	-	X	X
Níveis de estrogênio ↑ (Mãe ou marido)	-	X	-	-	-
esofagite de refluxo	-	-	-	X	-
Poluição	-	-	X	X	X
Sobrepeso	-	-	-	-	X

fator	garganta laringe	tireoide	esôfago	pênis
Frequência em % (Ø)	1-2	2 mulheres, 1 homem	1 fêmea, 2 machos	&<1
abuso de álcool	X	-	X	-
Diabetes mellitus	-	-	-	-
Dieta desequilibrada, rica em carne e pobre em fibras.	X	-	-	-
genética	-	X	X	-
Infecções	-	X	-	HPV
Higiene oral faltando	X	-	-	-
abuso de nicotina	X	-	X	-
esofagite de refluxo	-	-	X	-
Poluição	X	-	-	-
Nó SD frio	-	X	-	-
exposição à radiação (z.B.(através da medicina diagnóstica ou terapêutica, profissão)	-	X	-	-
Sobrepeso	-	-	X	-

Fatores de risco para o câncer e tipos de câncer que esses fatores desencadeiam preferencialmente.

Se, após analisar os dados básicos, quisermos decidir sobre a "terapia precoce do câncer" em um estágio em que o tumor ainda é muito pequeno para ser geralmente visível, os marcadores tumorais, exames de ultrassom ou tomografias computadorizadas de corpo inteiro geralmente não fornecem resultados confiáveis ​​em um estágio muito inicial do tumor. No entanto, os laboratórios, em particular, oferecem um grande número de parâmetros diagnósticos adicionais que podem ser usados ​​em u.gAs tabelas estão listadas.

medir	parâmetro	Para usar
Triagem laboratorial geral	VHS, hemograma, creatinina, glicemia Ácido úrico, eletroforese de proteínas, LDH, GOT, GPT, y-GT, AP, SP, TSH, K, Na, Cálcio, Fe, HDL, LDL, Triglicerídeos, análise de urina	Informações gerais e rastreio de disfunção orgânica e ruptura tecidual.
Imunotriagem (inicial, fase tumoral I)	Hemograma diferencial incluindo granulócitos Monócitos, linfócitos (celulares), Imunoglobulinas IgA, IgG, IgM, IgE (humoral), equilíbrio TH1/TH2	Mede principalmente a qualidade de A defesa diz pouco sobre Defesa específica do tumor (desde Células tumorais, pelo menos inicialmente (geralmente disfarçado)
Sistema imunológico avançado (Tumorphase II)	Diferenciação de linfócitos, Células B, células T, células T auxiliares, Células auxiliares ingênuas, células de memória, Células auxiliares que expressam IL-2, Células T supressoras, células NK, Células T supressoras citotóxicas, células assassinas ativadas, neopterina, CD 25, CD 69, TGFβ	Indicação de alterações na imunocompetência associadas ao tumor e auxílio nas decisões terapêuticas e no monitoramento.
Rastreamento de inflamação	hsCRP, TNFα, histamina, IP-10 IL-1, IL-6, NFkB	Indicações de inflamação aguda ou crônica
Exame de desintoxicação Desintoxicação avançada	GSH (intracelular) Teste de metabólito de paracetamol e cafeína GSH/GSSG	Indicações da qualidade da função de desintoxicação
Triagem do estresse oxidativo-nitrosativo Estresse oxidativo-nitrosativo avançado	MDA-LDL, Nitrotirosina Capacidade antioxidante (TAS), Hidroperóxidos, antioxidantes, lactato piruvato, ácido metilmalônico, 8-OH-Desoxiguanosina	Indicações de danos por radicais livres e capacidade antioxidante
Triagem ácido-base Ácido-Base Avançado	Perfil diário do pH urinário utilizando tiras de teste Titulação de Sander	Indícios de acidose
triagem da função intestinal Função intestinal avançada	Análise da flora intestinal, zonulina (Marcador sérico de permeabilidade intestinal) Antitripsina (Marcadores inflamatórios nas fezes)	Indicações de funcionamento intestinal
Rastreio neuroendócrino Função neuroendócrina avançada	Perfil diário de cortisol (saliva), Noradrenalina, serotonina Triptofano, tirosina, dopamina, DHEA	Indicações da função do Metabolismo de neurotransmissores
Triagem mitocondrial mitocôndrias avançadas	ATP L-Carnitina, Coenzima Q10	Indicações da função de Mitocôndrias
Nutrição tumoral	TKTL1	Nota sobre o Geração de energia no tumor
Diagnóstico de micronutrientes	z.B.Zinco e ferro (níveis baixos) (indicar atividade tumoral) Cobre e ferritina (níveis elevados) (indicar atividade tumoral) Selênio, vitamina B12, vitamina B2, glutationa, Homocisteína, ácido fólico	Sinais de falta de oferta e desequilíbrio, bem como em Atividade tumoral
Diagnóstico de sangramento	Hemoglobina-haptoglobina nas fezes Eritrócitos na urina	Sinais de micro-hemorragias

O que pode ser útil na prática para uma abordagem de diagnóstico laboratorial em camadas, orientada para a oncologia?

medir	Para usar
TPA (antígeno polipeptídico tecidual) Antígeno de proliferação associado a tumores	Marcador tumoral não específico, Independente do tumor primário e geralmente aplicável
Mutação do gene p53	A capacidade de apoptose não é específica. (fator prognóstico para vários tumores)
autoanticorpos p53	Marcador tumoral não específico positivo em 10-30% dos tumores. (células saudáveis ​​são negativas para autoanticorpos p53)
Antígeno Apo10	Marcador tumoral não específico (células saudáveis ​​são Apo10-negativas), que fornece evidências de distúrbios de apoptose em células tumorais
enzima Cyp1B1 (da família do citocromo p450)	marcador tumoral não específico (Segundo o Dr. Dan Burke, células saudáveis ​​são negativas para Cyp1B1)
Teste de quimiossensibilidade	O tecido tumoral é tratado com medicamentos para reduzir sua reatividade. para encontrar a substância mais adequada para cada tumor.
CEA (antígeno carcinoembrionário) antígeno associado ao tumor	Altamente específico, especialmente para câncer de cólon (80%), e menos. específicos para câncer pancreático (60%), câncer de mama (55%) e Câncer das vias biliares e brônquicas (50%) o.aTumores
PSA (antígeno prostático específico) Antígeno específico do tecido	No V.aCâncer de próstata
TG (tireoglobulina), hCT (calcitonina humana)	No V.a Câncer de tireoide
AFP (α1-fetoproteína)	No V.aCâncer de fígado, teratoma
AFP e HCG (humano) Gonadotrofina coriônica	No V.aTumores de células germinativas (testículos, ovários)
CA 72-4	No V.aCâncer de estômago, câncer de mama
Imunoglobulinas monoclonais e proteínas de Bence-Jones	No V.amúltiplos fibromas
CA 19-9, CA 195, TPA	No V.aCâncer de pâncreas
CA 15-3, CA 549, MCA (semelhante à mucina) Antígeno Associado ao Carcinoma	No V.a.Câncer de mama
CA 24, CA 50	No V.aCâncer intestinal, câncer pancreático
CA 125	No V.aCâncer de estômago
NSE (enolase específica de neurônios)	No V.aCarcinoma brônquico, neuroblastoma
CYFRA 21-1 (fragmento de citoqueratina)	No V.aCarcinoma brônquico
Fosfatase alcalina esquelética (Osteose, AP óssea)	No V.aMetástase óssea 11
SCC (antígeno do carcinoma de células escamosas)	No V.aCâncer cervical
Proteínas de Bence-Jones e Beta-2 microglobulin	No V.aPlasmocitoma
5-S-Cisteinildopa	No V.amelanoma maligno
Neopterina, β2-microglobulina	No V.aLeucemia, linfoma
BTA (antígeno tumoral da bexiga)	No V.aCâncer de bexiga
M2-PK	No V.aCarcinoma de células renais, carcinoma de cólon e reto
5-HIAA (ácido 5-hidroxiindolacético)	No V.aCarcinoide (especialmente no trato gastrointestinal)
Proteína S100	Fator prognóstico no melanoma maligno
HER2 - novo oncogene	Fator prognóstico no câncer de mama
Mutações dos genes BRCA1 e BRCA2	Indicação de risco de câncer de mama

Abordagens para diagnósticos de reserva significativos na prática (incluindo marcadores tumorais comuns)

Exemplo de questionário para um "exame de câncer"

O u.gEste questionário não substitui um diagnóstico médico, mas sim serve para aumentar a conscientização sobre o risco de câncer, abordando alguns fatores de risco relevantes. Mesmo que todas as perguntas sejam respondidas negativamente, isso não deve ser interpretado como ausência total de risco de câncer.

	SIM
Se um ou mais membros da sua família apresentarem algum dos seguintes sintomas: Cânceres diagnosticados: câncer de mama, câncer de cólon, câncer de ovário, câncer de útero Câncer de estômago?
Houve períodos em sua vida em que houve abuso prolongado de álcool?
Você já teve câncer no passado?
Você tem diabetes mellitus?
Você já teve alguma doença inflamatória?z.B.dos intestinos, próstata, bexiga, (Pâncreas, mucosa gástrica, esofagite de refluxo)?
Você já teve ou tem pólipos no cólon?
Você já teve ou tem atualmente cistos ovarianos (válido apenas para mulheres)?
Você não tem filhos (válido apenas para mulheres)?
Você ou sua mãe tiveram ou têm níveis elevados de estrogênio (válido apenas para homens)?
Você tem ou teve alguma marca de nascença?
Você já teve ou tem atualmente nódulos tireoidianos frios?
Você já teve ou tem algum distúrbio de sobrecarga de ferro?
Você tem doença renal cística?
Seu bebê nasceu com baixo peso?
Você já teve ou tem atualmente testículos não descidos?
Você diria que sua higiene bucal é inadequada?
Sua dieta é desequilibrada, rica em carne e pobre em fibras?
Você bebe mais de 1 litro de leite por dia?
Você já teve ou tem atualmente alguma doença infecciosa incomum?z.BDoenças sexualmente transmissíveis, HPV, Epstein-Barr, HTLV, AIDS, Hepatite, fungos, Helicobacter pylori)
Você tem algum problema conhecido com o sistema imunológico enfraquecido ou imunossupressão?
A pessoa não tem filhos (válido apenas para mulheres)?
Você tomou ou está tomando algum medicamento por um período prolongado, como...? Bloqueadores dos canais de cálcio, contraceptivos, estrogênios, tamoxifeno, fenacetina, analgésicos. Ciclofosfamida, arsênico, citostáticos, imunossupressores ou os chamados inibidores da aromatase?
Você teve sua menarca muito cedo (válido apenas para mulheres)?
Se você já passou pela menopausa: ela começou tarde (válido apenas para mulheres)?
Você fuma ou fumou regularmente por um longo período de tempo?
Você esteve exposto a poluentes por um longo período de tempo?z.B. Amianto, mercúrio, aminas aromáticas?
Trabalho por turnos (especialmente trabalho noturno)
Você troca de parceiros sexuais com frequência?
Você foi ou está exposto a níveis elevados de radiação?z.B.por meio da luz UV, ocupação, medicina diagnóstica ou terapêutica)?
Você mora – ou já morou – em um raio de 5 km de um Usina nuclear?
Você está acima do peso?

Se você respondeu "sim" a uma ou mais dessas perguntas, é provável que você tenha um risco aumentado de câncer. Nesse caso, certifique-se de discutir com seu médico quais medidas adicionais devem ser tomadas.

Grupos importantes de micronutrientes para a prevenção geral do câncer

micronutriente	Características especiais (efeitos gerais)
Antioxidantes (z.B(Vitamina C, Vitamina E, Glutationa)	Possuem efeito antioxidante (protegem as células dos danos causados ​​pelos radicais livres). Apoiar a desintoxicação e reduzir o risco geral de câncer.
Polifenóis (z.BIsoflavonoides) Carotenoides (z.B. β-Caroteno, Licopeno)	Possuem efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. Apoiar a desintoxicação e reduzir o risco geral de câncer.
zinco	Equilibra o sistema imunológico, ativa os linfócitos, controla a apoptose. A deficiência de zinco aumenta a incidência de câncer.
selênio	Ativa enzimas de reparo do DNA, induz a apoptose de células tumorais, reduz o risco geral de câncer
Magnésio, Cálcio	A deficiência aumenta a incidência de câncer.
ferro	A deficiência aumenta a incidência de câncer.
Ácido fólico, vitamina B6	A deficiência aumenta o risco de câncer (especialmente em mulheres). &(65 anos)
Vitamina B12	Atenção: existem declarações divergentes sobre a proteção ou o desenvolvimento do câncer. através da vitamina B12, mas: a deficiência aumenta a incidência de câncer.
Ácidos graxos (z.B.Ácido γ-linolênico, Ácidos graxos ômega-3)	Menor risco geral de câncer
Vitamina D	Reduz o risco geral de câncer
Vitamina K2	Reduz o risco geral de câncer

Micronutrientes essenciais para o Prevenção primária do câncer e suas características especiais

micronutriente	Características especiais
Vitamina C Substância padrão	Antioxidante, citotóxico, anti-inflamatório, antiangiogênico, cofator da fase I de desintoxicação, promove a formação de colágeno. Atenção: Mantenha distância do selênio inorgânico e, em estágios avançados da terapia, distância de citostáticos formadores de radicais livres e da radiação.
Vitamina E (mais eficaz como vitamina E natural (com todos os tocoferóis)	Antioxidante, anti-inflamatório, possui atividade anticancerígena independente e inibe – provavelmente apenas em altas doses farmacológicas – o crescimento e a mitose das células cancerígenas.
Glutationa	Antioxidante, desintoxicante, fortalece os mecanismos de reparo e apoptose, reduz o crescimento de células cancerígenas e tumores, melhora a tolerabilidade da terapia básica sem danificar as células saudáveis. Em estágios avançados da terapia, possivelmente um fator de proteção das células tumorais (proteção contra agentes terapêuticos). radicais livres) e possivelmente resistência a múltiplos fármacos (se os níveis aumentarem)
Ácido α-lipóico	Antioxidante, desintoxicante (agente quelante)
Compostos secundários de plantas (Polifenóis, carotenoides)	Antioxidante, anti-inflamatório, antiproliferativo, Atenção: Fitoestrogênios em altas doses podem causar recorrência do câncer de mama. (Contraindicações convencionais durante a terapia hormonal)
Selênio (inorgânico) Substância padrão	reduz a resistência e a angiogênese Atenção: Distância até a vitamina C
ferro	A deficiência de ferro é comum em pacientes com câncer e deve ser tratada da melhor forma possível.
zinco	O equilíbrio imunológico pode inibir a apoptose das células tumorais. (Administrado após a terapia básica e em caso de deficiência)
Vitaminas do complexo B	A suplementação de vitamina B12 só deve ser administrada após a terapia básica e em casos de deficiência, e em combinação com a vitamina C (altas doses de vitamina B12 podem potencializar o efeito).Crescimento de células tumorais), As demais vitaminas do complexo B não apresentam problemas.
Vitamina D	Anti-inflamatório, inibe a proliferação celular e a angiogênese, promove a apoptose e a diferenciação celular, reduz o crescimento tumoral e a metástase.
Vitamina A	Antioxidante, promove a diferenciação celular, reduz a transformação de células tumorais.
Proteases	Anti-inflamatório, imunoterapia, anticancerígeno
Ácidos graxos ômega 3	Anti-inflamatório
Probióticos	Imunoterapia

Substâncias-chave em Terapia precoce do câncer e terapia tardia do câncer

&

micronutriente	Resultados do estudo sobre os efeitos de micronutrientes individuais em certos tipos de câncer
Antioxidantes (z.B(Vitamina C, Glutationa)	Próstata, mama, útero, ovários, intestino, pulmões, pâncreas, glioblastomas, melanoma
Polifenóis (z.Bresveratrol, isoflavonoides), Carotenoides (z.B. Licopeno)	Mama, ovários, próstata, trato gastrointestinal, leucemia, pâncreas, fígado
selênio	Melanoma, tireoide, linfoma não Hodgkin, bexiga, trato gastrointestinal, esôfago, leucemias, próstata, fígado, pulmões, mama
zinco	Leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma maligno, pâncreas, bexiga
Cálcio	Cólon
magnésio	Leucemia linfoblástica aguda (LLA), linfoma maligno
Ácidos graxos ômega-3	Próstata, pâncreas
Vitamina D	Mama, intestino, M.Linfoma de Hodgkin, melanoma, tireoide, bexiga, pâncreas LLC-B, mielomas
Vitamina A	bolha

Substâncias líderes na terapia do câncer e comprovadamente eficazes. Impacto em certos tipos de câncer

Efeito	substância
Atividade citotóxica	A vitamina C aumenta a citotoxicidade em geral, especialmente da doxorrubicina, cisplatina, docetaxel, paclitaxel, dacarbazina, epirrubicina, irinotecano, 5-FU, bleomicina, carboplatina e gencitabina, e, em doenças hematológicas, a do trióxido de arsênio. O selênio (aumenta a citotoxicidade do Taxol e da Doxorrubicina, mas não a reduz) Citotoxicidade da radiação em células cancerígenas) A quercetina (aumenta a citotoxicidade da cisplatina e do bussulfano) β-Caroteno (aumenta a citotoxicidade de 5-FU, Adriamicina, Etoposídeo, Melfalano, Ciclofosfamida) O ácido γ-linolênico e o ácido oleico (aumentam o efeito citotóxico do docetaxel, Paclitaxel Vitamina E (potencializa o efeito citotóxico da cisplatina)
Apoptose	Selênio, α-Tocoferol, Resveratrol
Inibição da angiogênese	Selênio, α-tocoferol, resveratrol, coenzima Q10 (com tamoxifeno)
Inibição da proliferação	Antioxidantes, genisteína, quercetina, vitamina D
Anti-inflamatório	Ácidos graxos ômega-3
Aumento da taxa de resposta e extensão do Tempo de sobrevivência	Vitamina C, vitamina E e β-caroteno (com paclitaxel, carboplatina), antioxidantes (em geral), ácidos graxos ômega-3
Reforço de Efeito do tamoxifeno	Genisteína (para câncer de mama recidivante), vitamina D, ácido gama-linolênico, coenzima Q10, vitamina B2 e vitamina B3.
Aumento no número de Ciclos de terapia	Glutationa
Melhoria de Sucesso operacional (z.BMelhoria de Cicatrização de feridas, redução do risco de infecção e Falência de órgãos	Antioxidantes (como vitamina C, vitamina E, glutationa) selênio zinco L-Arginina, L-Glutamina Ácidos graxos ômega-3 Probióticos
Melhoria de sucesso do tratamento de radiação	Resveratrol, proteases, selênio

Efeitos sinérgicos de micronutrientes sobre a terapia básica baseada na universidade

Os benefícios de o.gOs efeitos dos micronutrientes podem ser explicados por suas propriedades bioquímicas e por uma infinidade de resultados positivos de estudos:

• Substâncias que atuam como antioxidantes e desintoxicantes:

Os diversos antioxidantes, que atuam de forma sinérgica e complementar, desempenham funções importantes na prevenção primária do câncer, desintoxicando radicais livres e outros poluentes, e contribuem significativamente para a prevenção de seus efeitos carcinogênicos fatais.Os antioxidantes que podem ser usados ​​eficazmente aqui incluem vitamina C, vitamina E, vitamina A, glutationa, ácido α-lipóico, coenzima Q10 e compostos vegetais secundários (polifenóis, carotenoides), bem como cofatores de antioxidantes enzimáticos, como selênio, manganês, zinco ou ferro.

• Substâncias anti-inflamatórias e imunomoduladoras:
  Os ácidos graxos ômega-3 e a vitamina D, assim como o zinco, o selênio e os fitoquímicos, demonstraram ser particularmente eficazes nessa função. Vitamina D z.BAlém de suas funções anti-inflamatórias, também desempenha funções importantes para um sistema imunológico equilibrado (atuando como regulador no sistema imunológico, ativando macrófagos e na formação de antibióticos endógenos) e para o metabolismo do cálcio.
• Além dessas substâncias, outras também são encontradas no o.gA tabela descreve substâncias que estão direta ou indiretamente envolvidas na otimização do metabolismo, do equilíbrio energético e dos mecanismos de reparo – tais como… Resveratrol:

Resveratrol

Usando o exemplo do composto vegetal secundário resveratrol, alguns mecanismos de ação de micronutrientes na prevenção (e na terapia tumoral posterior, potencialmente inevitável) serão descritos com mais detalhes: Compostos vegetais secundários, como o resveratrol, são ativos em todas as três fases de iniciação e desenvolvimento do câncer e são adequados para uso amplo como substâncias quimiopreventivas contra a iniciação do câncer, mas também contra a promoção e a progressão do câncer, razão pela qual também podem ser usados ​​de forma complementar no tratamento básico da doença.

O resveratrol inicialmente tem um efeito prevenção primária Atua como um potente antioxidante e agente anti-inflamatório, influenciando positivamente a função mitocondrial e os fatores de transcrição. Bloqueia a ativação de carcinógenos e influencia o início do câncer. (Fase I). Através de seus efeitos antioxidantes e da promoção da formação de enzimas antioxidantes (z.BA catalase, a superóxido dismutase e a heme oxigenase-1 protegem o DNA contra danos oxidativos. Em conjunto com seus efeitos anti-inflamatórios, ela altera a expressão gênica e as vias de transdução de sinal. z.B...ao inibir fatores de transcrição como EGR-1, AP-1 e NF-κB, incluindo a redução da fosforilação e degradação do inibidor de NF-κB, IκBα. Também é provável que impeça a ativação do receptor de hidrocarbonetos arílicos (AhR), que controla a diferenciação e o crescimento celular.

O resveratrol influencia diversos outros fatores de transcrição, incluindo a proteína de resistência a múltiplos fármacos, a topoisomerase II, a aromatase, a DNA polimerase, os receptores de estrogênio, a tubulina e a flATPase, bem como NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-catenina e PPAR-γ. Ele bloqueia a transcrição do gene CYP1A1 e reage com as enzimas CYP1A1 e CYP1B1 (da família do citocromo P450) produzidas por células mutadas. Essas enzimas podem ser pró-carcinogênicas e induzir resistência à terapia, pois inativam agentes quimioterápicos como o tamoxifeno ou o docetaxel. A reação do resveratrol com o CYP1B1 também produz o metabólito do resveratrol e inibidor da tirosina quinase piceatanol, que ativa a apoptose em células tumorais. O fator de transcrição induzível por hipóxia-1α (HIF-1α) apresenta superexpressão em muitos tumores humanos e suas metástases, estando intimamente associado a um fenótipo tumoral agressivo. O resveratrol inibe tanto os níveis basais quanto o acúmulo da proteína HIF-1α em células cancerígenas.No câncer, reduz a atividade do promotor VEGF induzido por hipóxia e a liberação de VEGF, bem como a atividade de várias proteinas cinases, o que também leva a uma diminuição significativa no acúmulo da proteína HIF-1α e na ativação da transcrição de VEGF.

O resveratrol também inibe significativamente a invasividade das células cancerígenas. Em sua função nos processos de desintoxicação, ele inibe enzimas de fase 1 que podem ativar pró-carcinógenos e promove a produção de enzimas de fase II que contribuem para a desintoxicação de carcinógenos. Isso melhora a estabilidade do DNA, influencia a diferenciação e transformação celular e, em modelos de câncer em camundongos, previne o desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas e a tumorigênese.

O resveratrol tem um efeito no Prevenção secundária ou terapia precoce Ele atua em diversos fatores envolvidos na promoção e progressão tumoral, inibindo assim a contagem de células tumorais, o crescimento do tumor e a disseminação do tumor. Aqui também, inicialmente, ele regula negativamente através de várias vias. Processos inflamatórios Está envolvido na síntese e liberação de substâncias pró-inflamatórias e promotoras do câncer, como TNF, COX-2, ornitina descarboxilase (uma enzima chave na biossíntese de poliaminas), 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR, PSA, iNOS e CRP. Bloqueia células imunes ativadas, bem como o fator nuclear kappa B (NF-κB) e AP-1, e bloqueia a expressão gênica mediada por AP-1.

Avançar O resveratrol inibe a divisão e o crescimento de células tumorais.Induz a parada do ciclo celular nas fases S, G2 ou M. Modula genes reguladores do ciclo celular, como p53, Rb, PTEN, ciclina A, ciclina B1, ciclina E, ciclina D1 regulada por Stat3 e CDK, e simultaneamente induz a inibição do ciclo celular independente de p53 e mediada pela expressão de p21.

Resveratrol suprime a angiogênese, que é importante para o crescimento tumoral. reduzindo a expressão do VEGF e de outros produtos gênicos angiogênicos e pró-metastáticos (z.B. MMPs, Catepsina D e ICAM-1). Inibe a síntese de DNA bloqueando a ribonucleotídeo redutase ou a DNA polimerase e alterando a expressão de biomarcadores.

O resveratrol promove fatores pró-apoptóticos e induz o processo essencial para a proteção contra o câncer. morte celular programada (ver figura), na qual podem ser distinguidas duas formas principais: a autofagia “letal” (morte celular programada tipo II) e a apoptose (morte celular programada tipo I).

Fatores que influenciam a morte celular programada no câncer

O Apoptose É a forma mais conhecida de morte celular programada e pode ser iniciada tanto extrinsecamente quanto intrinsecamente.

• A via extrínseca começa com a ligação de um ligante (z.BTNF o.a. citocinas) a um receptor da família do receptor de TNF (z.BCD95), que desencadeia a cascata da caspase e leva à apoptose.
• Na via intrínseca, o dano ao DNA ativa supressores tumorais como o p53. O p53 estimula substâncias da família pró-apoptótica Bcl-2 (Bax, Bad), que liberam citocromo c das mitocôndrias, desencadeando assim a cascata de caspases e a apoptose final.

A apoptose pode ser suprimida por substâncias antiapoptóticas da família Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL), bem como pela proteína quinase B e pela IAP (proteína inibidora da apoptose). O resveratrol induz a morte celular programada através da expressão de proteínas pró-apoptóticas. Bax, p53 e p21 bem como através da despolarização das membranas mitocondriais e da ativação de caspases independente de CD95. (z.BCaspase-9, Caspase-3).

O resveratrol também inibe os efeitos antiapoptóticos. Inibe diversas proteínas quinases em células cancerígenas, como a quinase IκBα, src, quinase JN, MAP quinase, proteína quinase B, proteína quinase D, bem como a proteína quinase C induzida por mRNA de COX-2 e por TPA, e a caseína quinase 2. Suprime a expressão de genes e produtos gênicos antiapoptóticos, como Clap-2, Bcl-2, Bcl-xL e XIAP. Bloqueia a liberação de survivina por meio da inibição do mRNA da survivina e da ativação da sirtuína desacetilase. A survivina é produzida por células cancerígenas e está entre as proteínas inibidoras da apoptose liberadas na maioria dos cânceres humanos. Pode inibir a apoptose dependente da mitocôndria e facilitar a progressão mitótica aberrante por meio da inativação da caspase-9, uma protease responsável pela morte celular.

O resveratrol também pode suporte em terapia de câncer em estágio avançado Pode ser usado. Ela sensibiliza as células tumorais a outras terapias e exibe sua própria atividade citotóxica.Pode melhorar sinergicamente os efeitos da quimioterapia e da radioterapia, além de reduzir os efeitos colaterais e a resistência aos agentes quimioterápicos.

Além do resveratrol, muitos outros compostos vegetais secundários também estão envolvidos na produção. efeito semelhante descreveu como z.B. para o O epigalocatequina-3-galato (EGCG) presente no chá verde bloqueia uma importante enzima envolvida na proliferação de células cancerígenas.Entre os compostos secundários de plantas menos conhecidos estão os inibidores de protease, encontrados principalmente na soja, leguminosas e diversos grãos. Diz-se também que possuem um bom efeito anticancerígeno, como evidenciado pelo fato de inibidores de protease sintéticos, como o bortezomibe, serem usados ​​atualmente em oncologia universitária. A abordagem que o resveratrol utiliza para interagir com outros compostos secundários de plantas (z.BA quercetina apresenta um efeito sinérgico positivo e não se observa citotoxicidade significativa em células saudáveis ​​em nenhum dos processos influenciados pelo resveratrol.

Estudos selecionados sobre o resveratrol em oncologia

• Resveratrol O resveratrol atua como um agente quimiopreventivo do câncer. Neste estudo, descobrimos uma nova função do resveratrol: ele é um potente sensibilizador de células tumorais para a apoptose induzida pelo ligante indutor de apoptose dependente do fator de necrose tumoral (TRAIL), através da indução independente de p53 da proteína p21 e da inibição do ciclo celular mediada por p21, associada à depleção de survivina. A análise simultânea do ciclo celular, da expressão de survivina e da apoptose mostrou que a inibição da fase G1 induzida pelo resveratrol estava associada à redução da expressão de survivina e à sensibilização à apoptose induzida por TRAIL. Consequentemente, a inibição da fase G1 pelo inibidor do ciclo celular mimosina ou pela superexpressão de p21 reduziu a expressão de survivina e sensibilizou as células ao tratamento com TRAIL. A inibição do ciclo celular mediada pelo resveratrol, com subsequente depleção de survivina e sensibilização ao TRAIL, foi prejudicada em células deficientes em p21. A redução da expressão da survivina com oligonucleotídeos antisenso da survivina também sensibilizou as células à apoptose induzida por TRAIL.É importante ressaltar que o resveratrol sensibiliza diversas linhagens de células tumorais, mas não fibroblastos humanos normais, à apoptose induzida pela ligação de receptores inativos ou por fármacos anticancerígenos. Essa estratégia combinada de sensibilizador (resveratrol) e indutor (por exemplo, TRAIL) pode representar uma nova abordagem para melhorar a eficácia de terapias baseadas em TRAIL.
  Essas terapias podem ser usadas para uma ampla variedade de tipos de câncer.
  (Fulda S, Debatin KM; Sensibilização para apoptose induzida por ligante indutor de apoptose relacionado ao fator de necrose tumoral pelo agente quimiopreventivo resveratrol; Cancer Res 2004; 64; 337-346)
• Resveratrol O resveratrol é um agente quimiopreventivo contra o câncer. Demonstrou-se que possui efeitos antioxidantes e antimutagênicos, atuando, portanto, como um agente anti-indutor. O resveratrol suprime seletivamente a ativação da transcrição do citocromo P-450 1A1 e inibe a formação de lesões pré-neoplásicas induzidas por carcinógenos em modelos murinos. Também inibe a formação de tumores de pele promovidos por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) em um modelo bifásico. A atividade enzimática de COX-1 e -2 é inibida em modelos acelulares, e a ativação da proteína quinase C induzida por mRNA de COX-2 e TPA, bem como a expressão gênica mediada por AP-1, são suprimidas pelo resveratrol em células epiteliais mamárias. Além disso, o resveratrol inibe fortemente a geração de óxido nítrico e a expressão da proteína iNOS. O NFκB está intimamente associado a respostas inflamatórias e imunes, bem como à oncogênese em alguns modelos de câncer. O resveratrol suprime a indução desse fator de transcrição. O mecanismo também envolve uma redução na fosforilação e degradação do NFκBα. Em nível celular, o resveratrol induz apoptose, retardo do ciclo celular ou bloqueio da transição da fase G1 para a fase S em diversas linhagens celulares.
  (Bhat K, Pezzuto JM; Atividade quimiopreventiva do resveratrol no câncer, Anais da Academia de Ciências de Nova York 2006; 957; 210-229)
• Resveratrol Combate a inflamação e doenças modulando diversas vias. Liga-se a inúmeras moléculas de sinalização celular, como a proteína de resistência a múltiplos fármacos, a topoisomerase II, a aromatase, a DNA polimerase, os receptores de estrogênio, a tubulina e a Fl-ATPase. Ativa vários fatores de transcrição (por exemplo, NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-catenina e PPAR-γ) e suprime a expressão de produtos gênicos antiapoptóticos (z.B. Bcl-2, Bcl-XL, XIAP e Survivina) e proteínas cinases (z.B. src, PI3K, JNK e AKT), induz enzimas antioxidantes (z.BA catalase, a superóxido dismutase e a heme oxigenase-1 suprimem a expressão de biomarcadores inflamatórios (z.B. TNF, COX-2, iNOS e CRP), inibe a expressão de produtos gênicos angiogênicos e metastáticos (z.B. MMPs, VEGF, Catepsina D e ICAM-1) e modula genes reguladores do ciclo celular (z.Bp53, Rb, PTEN, ciclina e CDK). Numerosos estudos em animais demonstraram que o resveratrol é eficaz contra diversas doenças relacionadas à idade, incluindo câncer, diabetes, doença de Alzheimer, doenças cardiovasculares e doenças pulmonares. Esforços também estão em andamento para aumentar sua eficácia in vivo por meio de modificação estrutural e reformulação.
  (Harikumar KB et al.; Resveratrol: um agente multialvo para doenças crônicas associadas à idade; Ciclo Celular 2008; 7; 1020-1035)
• Evidências convincentes demonstram os efeitos positivos de Resveratrol Atua no sistema nervoso, fígado, sistema cardiovascular e na quimioprevenção do câncer. Bloqueia as diversas fases do desenvolvimento do câncer (iniciação, promoção e progressão tumoral).Um dos possíveis mecanismos para suas atividades biológicas envolve a regulação negativa das respostas inflamatórias por meio da inibição da síntese e liberação de mediadores pró-inflamatórios, alteração da síntese de eicosanoides e inibição de células imunes ativadas pela óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e ciclooxigenase-2 (COX-2) através de seu efeito inibitório sobre o fator nuclear kappa B (NF-κB) ou a proteína ativadora-1 (AP-1). Dados recentes oferecem informações interessantes sobre os efeitos do resveratrol na longevidade de leveduras e moscas, destacando seu potencial como agente antienvelhecimento no tratamento de doenças relacionadas à idade em humanos. Deve-se notar, no entanto, que o resveratrol apresenta baixa biodisponibilidade e rápida eliminação do plasma. Este artigo considera sua forte atividade anti-inflamatória e a plausibilidade desses mecanismos, além de fornecer uma atualização sobre a biodisponibilidade e a farmacocinética do resveratrol, bem como seus efeitos na longevidade.
  (De la Lastra CA, Villegas I; Resveratrol como agente anti-inflamatório e antienvelhecimento: mecanismo e implicações clínicas; Molecular Nutrition and Food Research 2005; 49; 405-430)
• Resveratrol Inibe o crescimento, a parada do ciclo celular na fase S e alterações na expressão de biomarcadores em linhagens de células cancerígenas humanas. Reduz diferencialmente a expressão de ciclina B1, ciclina A, ciclina D1 e beta-catenina. Induz apoptose.
  (Joe AK et al.; O resveratrol induz inibição do crescimento, parada na fase S, apoptose e alterações na expressão de biomarcadores em várias linhagens de células cancerígenas humanas. Pesquisa sobre o câncer. 2002; 8, 893-903)
• Resveratrol Inibe o crescimento de células leucêmicas em culturas. Induz a diferenciação celular, apoptose, parada do ciclo celular na fase S e inibição da síntese de DNA por meio do bloqueio da ribonucleotídeo redutase ou da DNA polimerase.
  (Tsan MF et al.; Efeito antileucêmico do resveratrol. Leuk. Linfoma 2002; 43, 983-987)
• Resveratrol Reduz o crescimento de células cancerígenas do cólon humano em 70%. As células
  O resveratrol se acumula durante a transição da fase S/G2 do ciclo celular. Ele reduz significativamente a atividade da ornitina descarboxilase (uma enzima chave na biossíntese de poliaminas, que está envolvida no crescimento do câncer).
  (Schneider Y et al.; Efeito antiproliferativo do resveratrol, um componente natural das uvas e do vinho, em células de câncer de cólon humano. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
• Resveratrol Em tumores de crescimento rápido em ratos, reduz significativamente o crescimento tumoral e leva a um aumento no número de células na fase G2/M do ciclo celular. Induz apoptose e resulta em uma diminuição na contagem celular.
  (Carbo N et al; Resveratrol, um produto natural presente no vinho, diminui o crescimento tumoral em um modelo tumoral em ratos. Biofísica. Res. Comum. 1999; 254, 739-743)
• Resveratrol Induz apoptose em mais de 80% das células de leucemia linfoblástica aguda (LLA) sensíveis e resistentes ao CD95 por meio da despolarização das membranas mitocondriais e ativação da caspase-9, independentemente da sinalização do CD95. Não se observa citotoxicidade significativa em células sanguíneas periféricas normais.
  (Dorrie J et al.; Resveratrol induz apoptose extensa por despolarização das membranas mitocondriais e ativação da caspase-9 em células de leucemia linfoblástica aguda. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
• Resveratrol (200 mcg/kg) reduz significativamente a carcinogênese do câncer de cólon em ratos.Isso reduz significativamente a contagem de células e altera a expressão de bax e p21.
  (Tessitore L et al.; O resveratrol suprime o crescimento de focos de criptas aberrantes colorretais ao afetar a expressão de bax e p21 (CIP). Carcinogênese 2000; 21, 1619-1622)
• Resveratrol O resveratrol desenvolve atividade antiproliferativa. Ele inibe a proliferação e induz citotoxicidade e apoptose em células da macroglobulinemia de Waldenström (MW). As células do sangue periférico não são afetadas. O resveratrol exibe citotoxicidade sinérgica quando combinado com dexametasona, fludarabina e bortzomibe.
  (Roccaro AM et al.; Resveratrol exerce atividade antiproliferativa e induz apoptose na macroglobulinemia de Waldenström; Clin. Pesquisa sobre o câncer 2008; 14: 1849 – 1858)
• Resveratrol O resveratrol atua em todas as três fases da carcinogênese (iniciação, promoção e progressão) alterando as vias de transdução de sinal que controlam a divisão celular, o crescimento celular, a apoptose, a inflamação, a angiogênese e a metástase. As propriedades anticancerígenas do resveratrol são comprovadas por sua capacidade de inibir a proliferação de diversas células tumorais humanas in vitro e em estudos com animais. Esta revisão apresenta dados de estudos pré-clínicos in vivo e intervencionistas sobre o câncer e os mecanismos de ação associados. Além disso, são discutidas a biodisponibilidade, a farmacocinética e a potencial toxicidade do resveratrol, bem como sua utilidade no tratamento do câncer.
  (Bishayee A; Prevenção e tratamento do câncer com resveratrol: de estudos em roedores a ensaios clínicos; Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2: 409-418)
• Resveratrol inibe significativamente em linhagens de células de carcinoma pancreático (PANC-1 e AsPC-1) a
  O crescimento celular depende da concentração e do tempo e induz a apoptose celular.
  (Ding XZ et al.; Resveratrol inibe a proliferação e induz a apoptose em células de câncer pancreático humano; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Resveratrol O resveratrol exibe propriedades anticancerígenas e suprime a proliferação de uma variedade de células tumorais. Seu efeito inibidor do crescimento é mediado pela inibição do ciclo celular com regulação positiva de p21 (CIP1/WAF1), p53 e Bax, bem como regulação negativa de survivina, ciclina D1, ciclina E, Bcl-2, Bcl-xL e clAPs, e ativação de caspases. O resveratrol suprime a ativação de fatores de transcrição como NF-κB, AP-1 e EGR-1, e inibe proteinas quinases, incluindo IkBα quinase, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD e caseína quinase II. Ele regula negativamente COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR e PSA. Essas atividades são responsáveis ​​pela supressão da angiogênese. O resveratrol também potencializa os efeitos apoptóticos de citocinas, agentes quimioterápicos e radiação. Ele bloqueia a ativação de carcinógenos ao inibir a expressão e a atividade da CYP1A1 e suprime o início, a promoção e o crescimento de tumores. Além de seus efeitos quimiopreventivos, o resveratrol parece ter efeitos terapêuticos contra o câncer.
  (Aggarwal BB et al.; Papel do resveratrol na prevenção e terapia do câncer: estudos pré-clínicos e clínicos; Anti-cancer Res 2004; 24; 2783-2840)
• Resveratrol Além de sua função protetora no sistema cardiovascular, o resveratrol influencia todas as três fases do desenvolvimento do câncer (iniciação, promoção e progressão tumoral). Ele também suprime a angiogênese e a metástase. Os efeitos anticancerígenos do resveratrol parecem estar intimamente ligados à sua capacidade de interagir com múltiplos parâmetros moleculares envolvidos no desenvolvimento do câncer, minimizando a toxicidade em tecidos saudáveis.Portanto, o resveratrol deve ser usado na quimioprevenção do câncer em humanos em combinação com agentes quimioterápicos ou fatores citotóxicos para o tratamento altamente eficaz de células tumorais resistentes a medicamentos. O potencial anticarcinogênico do resveratrol para quimioprevenção e terapia anticâncer representa, em certo sentido, uma nova explicação para o Paradoxo Francês.
  (Liu BL et al.; Nova compreensão do paradoxo francês: o potencial do resveratrol para quimioprevenção e terapia anticâncer; Cancer Biol Ther 2007; 6: 1833-1836)
• Diversos estudos demonstraram o efeito modulador de Resveratrol O resveratrol demonstrou atuar em diversas vias de sinalização celular e na expressão gênica. Este artigo resume os efeitos do resveratrol no contexto da quimioprevenção.
  (Goswami SK, Das DK; Resveratrol e quimioprevenção; Cancer Lett 2009; 284: 1-6)
• Resveratrol O resveratrol possui um forte efeito inibidor do crescimento contra diversas células cancerígenas humanas. Neste estudo, investigou-se o efeito inibitório do resveratrol sobre o câncer de fígado experimental utilizando um modelo de rato em dois estágios. O resveratrol (50-300 mg/kg de peso corporal) reduziu a incidência, o número, o volume e a diversidade de nódulos hepatocelulares visíveis de forma dose-dependente. Isso levou a uma diminuição da proliferação celular e a um aumento de células apoptóticas no fígado. Além disso, induziu a expressão da proteína pró-apoptótica Bax, reduziu a expressão da proteína antiapoptótica Bcl-2 e, simultaneamente, aumentou a razão Bax/Bcl-2. Devido ao seu perfil de toxicidade favorável, o resveratrol apresenta potencial para ser desenvolvido como um fármaco quimiopreventivo contra o carcinoma hepatocelular humano.
  (Bishayee A, Dhir N; Quimioprevenção mediada por resveratrol da hepatocarcinogênese iniciada por dietilnitrosamina: inibição da proliferação celular e indução de apoptose; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
• O objetivo deste estudo foi Interações do ácido elágico e da quercetina com o resveratrol Os polifenóis demonstraram induzir apoptose e reduzir o crescimento celular em células de leucemia humana (MOLT-4). A combinação de ácido elágico e resveratrol apresenta efeitos sinérgicos que vão além da simples adição. Ambas as substâncias, individualmente e em conjunto, induzem alterações significativas na cinética do ciclo celular. Interações sinérgicas positivas existem entre o ácido elágico e o resveratrol, assim como entre a quercetina e o resveratrol, na indução da atividade da caspase-3. O potencial anticancerígeno de alimentos que contêm polifenóis pode ser potencializado por meio de efeitos sinérgicos.
  (Mertens-Talcott SU, Percival SS; O ácido elágico e a quercetina interagem sinergicamente com o resveratrol na indução da apoptose e causam parada transitória do ciclo celular em células de leucemia humana; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)
• Resveratrol O composto HCT116 possui efeito preventivo contra o câncer e, em doses fisiológicas, induz apoptose mitocondrial mediada e independente de Bax em células de carcinoma de cólon humano. Ambas as vias limitam a capacidade das células de formar colônias.
  (Mahyar-Roemer M et al.; Papel do Bax na apoptose induzida por resveratrol em células de carcinoma colorretal; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Intervir na carcinogênese em múltiplos estágios, modulando as vias de sinalização intracelular, pode fornecer uma base molecular para a quimioprevenção com metabólitos secundários de plantas. Resveratrol Foi extensivamente investigada quanto à sua atividade quimiopreventiva em relação à sua capacidade de intervir na carcinogênese em múltiplos estágios.Numerosas cascatas de sinalização intracelular convergem com a ativação do fator nuclear kappa B (NF-κB) e da proteína ativadora 1 (AP-1), que atuam de forma independente ou coordenada para regular a expressão de genes-alvo. Esses fatores de transcrição eucarióticos ubíquos medeiam efeitos pleiotrópicos na transformação celular e na promoção tumoral. O objetivo desta revisão é atualizar os mecanismos moleculares da quimioprevenção do resveratrol, com atenção especial aos seus efeitos nas cascatas de sinalização celular mediadas por NF-κB e AP-1. Resveratrol Ele reduz significativamente a expressão de Survivina e o ciclo celular de maneira dose e tempo-dependente, induz apoptose e melhora o efeito de agentes quimioterápicos em células de câncer de pulmão de não pequenas células multirresistentes a medicamentos.
  (Zhao W et al.; Resveratrol regula negativamente a sobrevivência e induz apoptose em células humanas multirresistentes SPC-A-1/CDDP; Oncology Reports 2010; 23; 279-286)
• Resveratrol Possui atividade antineoplásica. Inibe o crescimento e induz a morte de células de carcinoma ovariano (mais por autofagia do que por apoptose). u.a...associada à ativação da caspase. Portanto, induz a morte celular por meio de duas vias diferentes: não apoptótica e apoptótica (via liberação das proteínas antiapoptóticas Bcl-xL e Bcl-2).
  (Opipari AW et al.; Autofagocitose induzida por resveratrol em células de câncer de ovário; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• Resveratrol O resveratrol inibe a atividade da tirosina quinase Src, bloqueando assim a ativação da proteína Stat3 (ativador constitutivo de sinalização e transcrição 3) em células malignas. Análises de células malignas tratadas com resveratrol que contêm Stat3 constitutivamente ativo mostram parada irreversível do ciclo celular em fibroblastos de camundongo transformados por v-Src (NIH3T3/v-Src), em linhagens celulares de câncer de mama humano (MDA-MB-231), pancreático (Panc-1) e de próstata (DU145) nas fases G0-G1 ou S de células de câncer de mama humano (MDA-MB-468) e pancreático (Colo-357), além de perda de viabilidade devido à apoptose. Em contraste, células tratadas com resveratrol, mas sem atividade aberrante de Stat3, exibem parada de crescimento reversível e perda mínima de viabilidade. Além disso, em células malignas contendo Stat3 constitutivamente ativo, incluindo células de câncer de próstata humano DU145 e fibroblastos de camundongo transformados por v-Src (NIH3T3/v-Src), o resveratrol suprime a ciclina D1 regulada por Stat3, bem como os genes Bcl-xL e Mcl-1, sugerindo que a atividade antitumoral do resveratrol se deve, em parte, ao bloqueio da desregulação mediada por Stat3 nas vias de crescimento e sobrevivência celular. Nosso estudo está entre os primeiros a identificar a sinalização Src-Stat3 como alvo do resveratrol, definir o mecanismo de sua atividade antitumoral e demonstrar seu potencial de aplicação em tumores com perfil de Stat3 ativado.
  (Kotha A et al.; Resveratrol inibe a sinalização Src e Stat3 e induz a apoptose de células malignas contendo proteína Stat3 ativada; Mol. Cancer Ther 2006; 5: 621 – 629)
• O fator induzível por hipóxia-1α (HIF-1α) apresenta superexpressão em muitos tumores humanos e suas metástases, estando intimamente associado a um fenótipo tumoral agressivo. Neste estudo, investigamos o efeito de Resveratrol sobre o acúmulo da proteína HIF-1α induzida por hipóxia e a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em carcinomas de células escamosas da língua e em células de hepatoma.O resveratrol inibe significativamente tanto os níveis basais quanto o acúmulo da proteína HIF-1α induzida por hipóxia em células cancerígenas, mas não os níveis de mRNA de HIF-1α. O pré-tratamento das células com resveratrol reduziu significativamente a atividade do promotor de VEGF induzido por hipóxia e a secreção de VEGF, tanto em nível de mRNA quanto de proteína. O mecanismo pelo qual o resveratrol inibe o acúmulo de HIF-1α induzido por hipóxia parece envolver uma meia-vida reduzida da proteína HIF-1α, causada pelo aumento da degradação proteica pelo sistema proteassômico 26S. Além disso, o resveratrol inibe a ativação mediada por hipóxia das quinases 1/2 reguladas por sinal extracelular e Akt, levando a uma diminuição significativa no acúmulo da proteína HIF-1α induzida por hipóxia e na ativação da transcrição de VEGF. O resveratrol também inibe significativamente a invasividade de células cancerígenas estimulada por hipóxia. Esses dados sugerem que HIF-1α/VEGF pode representar um alvo promissor para o resveratrol no desenvolvimento de quimioprevenção e terapia eficazes contra o câncer em humanos.
  (Zhang Q et al.; O resveratrol inibe o acúmulo do fator induzível por hipóxia-1 induzido por hipóxia{alpha} e expressão de VEGF em células de carcinoma de células escamosas e hepatoma da língua humana; Mol. Cancer Ther 2005; 4: 1465 – 1474)
• Muitos estudos recentes têm demonstrado os benefícios promissores do vinho tinto para a saúde. Este artigo apresenta uma visão geral de alguns dos estudos mais importantes e dos mecanismos por trás desses efeitos positivos. Foi demonstrado que esses efeitos positivos se devem aos polifenóis presentes no vinho tinto, especialmente... Resveratrol Esses efeitos são atribuídos aos polifenóis encontrados na casca da uva. Eles incluem uma redução na morbidade e mortalidade cardiovascular, câncer de pulmão e câncer de próstata em aproximadamente 30% a 50%, 57% e 50%, respectivamente. Os polifenóis possuem propriedades antioxidantes, de eliminação de superóxido, de pré-condicionamento isquêmico e angiogênicas. Algumas dessas propriedades dos polifenóis podem explicar seus efeitos protetores sobre o sistema cardiovascular e outros órgãos do corpo. Portanto, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos, em sua iniciativa nacional de promoção e prevenção da saúde "Healthy People 2010", recomendou o consumo moderado de álcool.
  (Revisão; Vidavalur R et al.; Significado do vinho e do resveratrol na doença cardiovascular: paradoxo francês revisitado; Exp Clin Cardiol. 2006; 11: 217–225)

Vitamina C

A vitamina C desempenha um papel particularmente importante na terapia do câncer (ver figura). Vários mecanismos de ação diferentes dessa substância entram em ação:

• O efeito antioxidante, para a qual existem evidências suficientes para uso em terapia oncológica de suporte. Dessa forma, a vitamina C protege as células saudáveis, reduz os efeitos colaterais, melhora a eficácia da terapia padrão e aumenta a qualidade de vida.
• O efeito citotóxico em células cancerígenas sobretudo com administração parenteral de altas dosesAssim como ocorre com a radiação e alguns agentes quimioterápicos, o processo é desencadeado por mecanismos antiproliferativos, mas principalmente por meio de... efeitos pró-oxidantes medeia a formação de H2O2. Com a administração oral de vitamina C, um efeito citotóxico foi observado apenas no contexto da terapia inicial, onde z.BTambém pode reduzir os níveis de marcadores tumorais, mas não em estágios avançados da terapia. (z.B. Creagan, Moertel et al.; 1979).Isso pode ser explicado pelo fato de que, quando administrada por via oral, a quantidade de vitamina C absorvida é muito baixa para atingir níveis plasmáticos suficientemente elevados em tumores já visíveis, por um período prolongado, de modo a exercer um efeito citotóxico na forma de apoptose e autofagia. Em contrapartida, há evidências suficientes de que a administração parenteral de vitamina C em doses farmacológicas, em estágios avançados da terapia, atinge níveis terapêuticos suficientes, a partir de aproximadamente 25-30 mmol/l, sendo particularmente útil em combinação com outros agentes, considerando as potenciais interações com agentes quimioterápicos e radiação, na quimioterapia de primeira linha para uma ampla variedade de tipos de tumores – sem o risco de toxicidade sistêmica ou danos às células saudáveis.
• Além disso, a vitamina C possui propriedades anti-inflamatórias, ativa a produção de colágeno, aumenta a potência citotóxica de agentes quimioterápicos, reduz efeitos colaterais como dor, fadiga, vômito ou perda de apetite e contribui para melhorar a qualidade de vida de pacientes com tumores.

Efeitos antioxidantes e pró-oxidantes da vitamina C em oncologia

selênio

Assim como a vitamina C, o selênio também desempenha um papel fundamental no tratamento precoce e tardio de tumores malignos.

• Possui efeitos antineoplásicos e citotóxicos seletivos para tumores, inibe o crescimento tumoral, a invasão e a angiogênese, e melhora a detectabilidade do tecido tumoral.
• Promove a apoptose de células irreparáveis ​​(z.Bvia ativação de p53, p21, BAX e citocromo C)
• Aumenta a expressão de antioxidantes enzimáticos dependentes de selênio.
• Ativa as células NK e potencializa a citotoxicidade antitumoral das imunoterapias baseadas em células NK.
• Protege as células saudáveis ​​e reduz os efeitos colaterais da terapia básica sem perda de eficácia.
• Possui efeito profilático contra linfedema e erisipela.
• Isso reduz o risco de resistência e ressensibiliza as células tumorais resistentes à terapia.
• Isso reduz o risco de metástases e recorrência, bem como a mortalidade.
• A deficiência de selênio reduz as chances de sucesso da terapia universitária básica; uma boa ingestão de selênio e a suplementação adicional de selênio aumentam essas chances.

Estudos selecionados sobre selênio em oncologia

• CD94/NKG2A controla a atividade das células NK. Selenito Reduz a expressão de HLA-E em células tumorais e pode potencializar a citotoxicidade antitumoral de imunoterapias baseadas em células NK.
  (Enquist M et al.; O selenito induz o bloqueio pós-transcricional da expressão de HLA-E e sensibiliza as células tumorais às células N CD94/NKG2A-positivas; J Immunol 2011; 187; 3546-3554)
• Selenito Ele oxida politióis aos dissulfetos correspondentes e não reage com monotióis. Isso torna as células cancerígenas mais vulneráveis ​​à vigilância e destruição pelo sistema imunológico. Ele ativa as células NK e inibe a angiogênese.
  (Lipinski B; Fundamentos para o tratamento do câncer com selenito de sódio; Med Hypotheses 2005; 64; 806-810)
• Redox-ativo selênio Inibe o crescimento de células cancerígenas e possui efeitos citotóxicos seletivos para tumores, sem gerar resistência.
  (Wallenberg M et al.; Citotoxicidade do selênio no câncer; Básico) &e Farmacologia Clínica && Taxologia 2014; 1-10)
• Baixas doses de selênio promovem o crescimento celular, enquanto altas concentrações o inibem. selênio Induz apoptose em células malignas e não afeta células normais.
  (Björnstedt M, Fernandes AP; Selênio na prevenção de cânceres humanos. EPMA J 2010;1: 389-95)
• Baixo selênioAs concentrações são essenciais para o crescimento celular; altas concentrações induzem seletivamente a morte celular em células tumorais.
  (Selenius M et al.; Selênio e a selenoproteína tiorredoxina redutase na prevenção, tratamento e diagnóstico do câncer. Antioxid Redox Signal 2010;12: 867-80)
  
  selênio Pode reduzir o risco de câncer, bem como a progressão e metástase em todos os tipos de câncer (e especialmente em câncer de próstata, fígado, gastrointestinal e pulmão), particularmente em pessoas com baixos níveis de selênio (proveniente de u.a...levando a uma redução nos danos ao DNA e no estresse oxidativo).
  (Rayman MP; Selênio na prevenção do câncer: uma revisão das evidências e do mecanismo de ação; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
• selênioA suplementação aumenta a proteção antioxidante por meio do aumento da expressão da glutationa peroxidase dependente de selênio e da tiorredoxina redutase. O selênio protege contra o câncer: ele influencia o metabolismo tumoral, o sistema imunológico, a regulação do ciclo celular e a apoptose.
  (Combs GF Jr; Mecanismo quimiopreventivo do selênio; Med Klin 199; 94 Supl 3; 18-24)

Enzimas

Na utilização terapêutica em casos de câncer, podem ser distinguidos três grupos principais de enzimas:

• as enzimas antioxidantes (ver em Antioxidantes)
• as enzimas desintoxicantes (ver em desintoxicação)
• as enzimas proteolíticas (proteases)

Muitas dessas enzimas requerem cofatores, coenzimas ou cossubstratos para suas atividades, como vitaminas do complexo B, ferro, zinco, selênio, manganês, magnésio ou polifenóis, que pertencem ao círculo interno dos micronutrientes.

As proteases pertencem à classe das hidrolases. Na oncologia complementar, essas substâncias são utilizadas principalmente. Bromelaína e papaína bem como tripsina e quimotripsina, que são usadas principalmente em combinação em preparações com revestimento entérico.

As proteases atuam z.BSão anti-inflamatórios, melhoram a fagocitose, estimulam as defesas do organismo, reduzem complexos imunes e de citocinas, bem como moléculas de adesão e TGFβ, reabsorvem edemas e hematomas e contribuem para a exposição de células tumorais. São utilizados principalmente em terapias oncológicas em estágio avançado, onde atuam em sinergia com a terapia padrão universitária e melhoram a qualidade de vida. No entanto, também podem ser utilizados em terapias em estágio inicial, para a prevenção de metástases, como cuidados paliativos e em casos de derrames malignos.

Estude exemplos e artigos sobre o uso de micronutrientes no tratamento do câncer.

PREVENÇÃO

i) Risco de câncer em geral

• Inflamação crônica
  • Existem diferentes efeitos de Processos inflamatórios Foi descrito em relação ao câncer. A inflamação aguda geralmente reduz o desenvolvimento do câncer, enquanto a inflamação crônica o promove. Durante z.BEmbora a IL-6 iniba a apoptose e possa promover o desenvolvimento do câncer, os interferons podem promover o reparo do DNA e estabilizar a p53. Portanto, eles têm um efeito antioncogênico. (Philip M et al.; Inflamação como promotora tumoral na indução do câncer; Semin Cancer Biol 2004; 14; 433-439)
  • Crônico Inflamação são responsáveis ​​por até 20% de todos os tipos de câncer, z.BInflamatório
    Doenças intestinais (M.Crohn, colite ulcerativa), infecções virais, infecções bacterianas (z.BEsses fatores incluem infecções como a causada pela bactéria Helicobacter pylori, infecções parasitárias, exposição ao amianto, abuso de álcool e nicotina e obesidade. Eles levam a uma superprodução de radicais livres e peroxidação lipídica. Esses fatores são responsáveis ​​por danos ao DNA, crescimento de células tumorais, disseminação tumoral e ativação de genes cancerígenos. (Revista Médica Alemã; Como a inflamação crônica leva ao câncer; Encontro internacional de especialistas no Centro Alemão de Pesquisa do Câncer em Heidelberg; 10 de março de 2006)
  • Inflamação Eles contribuem para o desenvolvimento de aproximadamente 15% de todos os cânceres. Inflamação e a consequente
    A proteína NFkB induzida pela inflamação contribui para o crescimento descontrolado de células cancerígenas e para
    Os macrófagos produzem substâncias que estimulam o crescimento tumoral, incluindo o TNF-alfa, que aumenta a atividade do NF-κB. As células tumorais produzem substâncias como o CSF-1 (fator estimulador de colônias 1) e a COX-2, que, por sua vez, promovem a inflamação. Os AINEs reduzem o risco de câncer ao inibir a inflamação. Componentes do vinho tinto e do chá verde atuam como inibidores do NF-κB.
    (Marx J; Pesquisa sobre câncer. Inflamação e câncer: a ligação se fortalece; Science 2004; 306; 966-968)
• Antioxidantes
  • maçãs As maçãs possuem alta capacidade antioxidante, suprimem a proliferação de células cancerígenas e reduzem a oxidação lipídica e o colesterol. Contêm diversos compostos vegetais secundários, incluindo quercetina, catequina e floridzina. O conteúdo fitoquímico varia consideravelmente entre diferentes maçãs, e também há diferenças no conteúdo fitoquímico durante o processo de amadurecimento.
    (Revisão; Boyer J et al.; Fitoquímicos da maçã e seus benefícios para a saúde; Nutr J 2004; 3; 5)
  • Após 7,5 anos, menor Antioxidantes (Beta-caroteno 6 mg, Zinco 20 mg, Selênio 100 mcg, Vitamina C 100 mg, Vitamina E 30 mg) O estudo demonstrou uma redução significativa no risco de câncer (risco relativo de 0,69, IC de 95%) e na mortalidade geral (risco relativo de 0,63, IC de 95%) em homens. Observação: Não havia resultados disponíveis para mulheres; os homens apresentaram níveis sanguíneos de antioxidantes mais baixos.
    (Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo; 13.017 participantes; SU.VI.MAX; 2004; Serge Hercberg e outros; Arquiestagiário Med. 2004; 164; 2335-2342)
  • A mortalidade geral por câncer está associada a baixos níveis de Caroteno e vitamina C (e retinol). Baixo Vitamina ENíveis elevados de metilfenidato (metilfenidato) estão associados a um risco aumentado de câncer de pulmão e, em fumantes, a um risco aumentado de câncer de próstata.
    (2974 participantes com mais de 17 anos; Eichholzer M et al.; Previsão da mortalidade por câncer em homens pelos níveis plasmáticos de vitaminas interagentes; acompanhamento de 17 anos do estudo prospectivo de Basel; Int J of Can 1996; 66; 145-150; Stahelin HB et al.; Vitaminas antioxidantes plasmáticas e mortalidade subsequente por câncer no acompanhamento de doze anos do estudo prospectivo de Basel. Amer J of Epidemic 1991; 133; 766-775)
  • Suplementação de vitaminas e minerais (especialmente em combinação com Beta-caroteno, vitamina E e selênio) reduz o risco de câncer na população de Linxian (RR 0,91; IC 95%).
    (Estudo randomizado com 29.584 participantes; Blot W et al.; Ensaios de intervenção nutricional em Linxian, China: Suplementação com combinações específicas de vitaminas/minerais, incidência de câncer e mortalidade por doenças específicas na população em geral. J do Instituto Nacional do Canadá; 1993; 85; 1483-1492)
  • Baixo níveis de alfa-tocoferol Aumenta o risco de câncer em 1,5 vezes para vários tipos da doença; a correlação é mais forte para tumores gastrointestinais e para cânceres independentes do abuso de nicotina, bem como para não fumantes com baixos níveis de selênio.
    (36.265 participantes ao longo de 8 anos; Knekt P et al.; Vitamina E e prevenção do câncer; The Amer J of Clin Nutr 1991; 53; 283S-286S)
  • O risco de melanoma maligno é reduzido nos níveis plasmáticos mais altos em comparação com os níveis mais baixos de β-Caroteno (OR 0,9; IC 95%) e para o total-Vitamina E (OR 0,7; IC 95%).
    (452 participantes; Stryker WS et al.; Dieta, níveis plasmáticos de beta-caroteno e alfa-tocoferol e risco de melanoma maligno; Am J Epidemiol 1990;131: 597-611)
• Resveratrol
  • Inibição da iniciação tumoral por Resveratrol Esse efeito provavelmente ocorre por meio da inibição da ativação do receptor Ah. O resveratrol também influencia diversos fatores envolvidos na promoção e progressão tumoral. Como as substâncias promotoras de tumores alteram a expressão de genes cujos produtos estão associados à inflamação, à quimioprevenção de doenças cardiovasculares e ao câncer, podem existir mecanismos comuns. Estes incluem, em particular, a modulação da expressão de fatores de crescimento e citocinas. Recentemente, as propriedades quimiopreventivas do resveratrol foram associadas à inibição do NF-κB. Esse fator de transcrição está intimamente relacionado às respostas inflamatórias e imunes, bem como à regulação da proliferação e apoptose celular. Portanto, é importante para a tumorigênese e muitas outras doenças, como a aterosclerose. Embora os mecanismos pelos quais o resveratrol interfere na ativação do NF-κB não sejam claros, parece que a inibição de sua degradação, necessária para sua ativação celular, seja o principal alvo. Com base na quantidade e variedade de dados disponíveis sobre a atividade biológica do resveratrol, ele deve ser considerado um agente quimioprotetor e quimioterápico muito promissor.
    (Ignatowicz E et al.; Resveratrol, um agente quimiopreventivo natural contra doenças degenerativas; Pol J; Pharmacol 2001; 53; 557-569)
  • Resveratrol O resveratrol exibe atividade quimiopreventiva em três estágios-chave do desenvolvimento do câncer. Atua como antioxidante e antimutagênico, induzindo enzimas metabolizadoras de fármacos de fase II (atividade anti-iniciação). Media efeitos anti-inflamatórios e inibe as funções da ciclooxigenase e da hidroperoxidase (atividade antipromoção), além de induzir a diferenciação de células de leucemia promielocítica humana (atividade antiprogressão). Ademais, previne o desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas em camundongos tratados com carcinógenos e inibe a tumorigênese em um modelo de câncer de pele em camundongos. Esses dados sugerem que o resveratrol é um agente quimiopreventivo potencialmente adequado para uso em humanos.
    (Jang MS et al.; Atividade quimiopreventiva do reseveratrol, um produto natural derivado da uva, contra o câncer; Science; 1997; 275; 218-220)
  • Resveratrol É uma substância quimioprotetora contra o câncer de pele e ativa a sirtuína desacetilase. Prolonga a vida de organismos inferiores e possui efeitos protetores contra o estresse e doenças.
    (Baur JA, Sinclair DA; Potencial terapêutico do resveratrol: evidências in vivo; Nature Reviews Drug)
    Descoberta 2006; 5, 493-506)
• selênio
  • Em pacientes com histórico de câncer de pele, selênio A administração de 200 mcg de selênio, em comparação com o placebo, não reduziu significativamente a incidência de carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular (RR 1,10 e RR 1,14, respectivamente; IC 95%). Os pacientes que receberam selênio apresentaram uma redução não significativa na mortalidade por todas as causas (RR 0,83; IC 95%) e uma redução significativa na incidência de carcinoma espinocelular. Mortalidade geral por câncer (RR 0,50; IC 95%) e incidência geral de câncer (RR 0,63; IC 95%).
    (Estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo; 1312 participantes ao longo de 8 anos (1983-1991); Clark LC et al.; Efeitos da suplementação de selênio na prevenção do câncer em pacientes com carcinoma de pele. Um ensaio clínico randomizado e controlado.) Grupo de Estudo sobre Prevenção Nutricional do Câncer; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
• Vitamina D
  • Baixo Vitamina D-Os níveis estão associados a um risco aumentado de Incidência e mortalidade por câncer Em homens, particularmente no trato gastrointestinal, um aumento de 25 nmol/l nos níveis de vitamina D está associado a uma redução de 17% no risco geral de câncer e a uma redução de 45% na mortalidade por câncer gastrointestinal.
    (Estudo de coorte prospectivo; Estudo de acompanhamento de profissionais de saúde com 47.800 participantes ao longo de 14 anos. Giovannucci E et al.; Estudo prospectivo de preditores do estado da vitamina D e incidência e mortalidade por câncer em homens; JNCI Journal of the National Cancer Institute 2006 98(7):451-459)
  • Existe uma clara conexão entre Vitamina D-status e o risco de câncer de cólon, mama, próstata e ovário.
    (30 carcinomas de cólon, 13 de mama, 26 de próstata e 7 de ovário provenientes de 63 ensaios clínicos; Garland CF et al.; O papel da vitamina D na prevenção do câncer; Am J Public Health 2006; 96; 252-261)
• Cálcio
  • Cálcio Geralmente, protege as mulheres contra o câncer. Doses acima de 1300 mg não resultam em aumento da redução do risco. Produtos lácteos (z.BTrês porções de laticínios com baixo teor de gordura ou sem gordura, juntamente com cálcio, oferecem proteção dose-dependente contra o câncer gastrointestinal e, em particular, contra o câncer colorretal em homens (RR 0,84) e mulheres (RR 0,77). A ingestão de cálcio não se correlaciona com o risco de câncer de mama ou de cânceres do endométrio, ovário e próstata.
    (Estudo prospectivo de dieta e saúde dos Institutos Nacionais de Saúde e da AARP (estudo de coorte) com duração de 7 anos)
    Park Y et al.; Alimentos lácteos, cálcio e risco de câncer no estudo NIH-AARP sobre dieta e saúde; Arch Intern Med 2009; 169; 391-401)
  • O CálcioA ingestão de cálcio está associada ao risco geral de câncer em mulheres e diminui até uma ingestão de 1300 mg/dia. Doses mais altas não reduzem ainda mais o risco. A ingestão de cálcio está inversamente associada ao risco de cânceres gastrointestinais em homens e mulheres (RR 0,84; IC 95% em homens e RR 0,77; IC 95% em mulheres), e particularmente ao câncer colorretal.
    (Estudo de Dieta e Saúde dos Institutos Nacionais de Saúde-AARP; aproximadamente 500.000 participantes ao longo de 7 anos; Park Park et al.; Alimentos lácteos, cálcio e risco de câncer no Estudo de Dieta e Saúde NIH-AARP; Arch Intern Med. 2009;169(4):391-401)
• selênio
  • selênio Pode ativar a proteína supressora de tumor p53 (através de mecanismos redox) e o braço de reparo de DNA da p53 na prevenção do câncer.
    (Seo YR et al.; regulação da selenometionina sobre p53 por um mecanismo redox dependente de ref1; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 14548-14553)
  • selênio Pode reduzir o risco de câncer, bem como a progressão e metástase em todos os tipos de câncer (e especialmente em câncer de próstata, fígado, gastrointestinal e pulmão), particularmente em pessoas com baixos níveis de selênio (proveniente de u.a...levando a uma redução nos danos ao DNA e no estresse oxidativo).
    (Rayman MP; Selênio na prevenção do câncer: uma revisão das evidências e do mecanismo de ação; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
  • Baixo selênioNíveis baixos aumentam a incidência de câncer em comparação com níveis altos (OR 1,95). Estudo de coorte com 4857 participantes.
    (Ujiie S et al.; Conteúdo sérico de selênio e o risco de câncer; Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25; 1891-1897)
  • selênioA suplementação aumenta a proteção antioxidante por meio da expressão aprimorada da glutationa peroxidase dependente de selênio e da tiorredoxina redutase. O selênio protege contra o câncer: ele influencia o metabolismo tumoral, o sistema imunológico, a regulação do ciclo celular e a apoptose.
    (Combs GF Jr; Mecanismo quimiopreventivo do selênio; Med Klin 199; 94 Supl 3; 18-24)
  • selênio Possui um efeito protetor na incidência de câncer (RR 0,76), particularmente pronunciado em pessoas com baixos níveis de selênio e em pacientes de alto risco.
    (Meta-análise; Lee EH et al.; Efeitos dos suplementos de selênio na prevenção do câncer: meta-análise de ensaios clínicos randomizados; Nutr Cancer 2011; 63; 1185-1195)
  • Para pessoas com o menor selênioEm indivíduos com baixos níveis de selênio, o risco de câncer fatal é 5,8 vezes maior em comparação com aqueles com os níveis mais altos de selênio. Em indivíduos com baixos níveis de selênio e vitamina E, o risco foi 11,4 vezes maior. A ingestão reduzida de vitamina A ou pró-vitamina A aumenta o risco de câncer de pulmão em fumantes com baixos níveis de selênio.
    (Salonen JT et al.; risco de câncer em relação às concentrações séricas de selênio e vitaminas A e E: análise caso-controle pareada de dados prospectivos; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
  • Altura selênioNíveis de selênio (entre 130 e 150 ng/ml) reduzem a mortalidade geral (HR 0,83), a mortalidade por câncer (HR 0,69) e a mortalidade cardiovascular (HR 0,94). Níveis muito altos de selênio (&Em contrapartida, níveis acima de 150 ng/ml aumentam ligeiramente a mortalidade.
    (13887 participantes; Bleys J et al.; Níveis séricos de selênio e mortalidade por todas as causas, câncer e doenças cardiovasculares em adultos dos EUA; Arch Intern Med 2008; 168; 4040-410)

ii) Risco de câncer para tipos individuais de tumor

próstata

• selênio
  • Homens que têm um bom relacionamento de longo prazo com selênio Pessoas com níveis adequados de selênio (medido pela concentração de selênio nas unhas dos pés) apresentam menor risco de câncer de próstata.
    (Estudo de coorte prospectivo; 58.279 participantes; Geybels MS et al.; Risco de câncer de próstata avançado em relação aos níveis de selênio nas unhas; J Natl Cancer Inst 2013; 105; 1394-1401)
  • Foi constatada uma redução de 63% no risco de câncer de próstata através de selênio 200 mcg.
    (Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo; Clark LC et al.; Diminuição da incidência de câncer de próstata com suplementação de selênio; Br J Urol. 1998; 730-734 (cf.Avaliação do estudo original de 1996 em JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • selênio 200 mcg é especialmente relevante para o PSA. &<4 ng/ml e baixos níveis de selênio &Níveis de P < 123,2 ng/ml tiveram um impacto significativo na incidência geral de câncer de próstata (RR 0,51; IC 95%).
    (Ensaio randomizado, controlado por placebo, duplo-cego; Ensaio de Prevenção Nutricional do Câncer; 1312 participantes; Duffield-Lillico AJ et al.; Suplementação de selênio, níveis basais de selênio no plasma e incidência de câncer de próstata; uma análise do período completo de tratamento do Ensaio de Prevenção Nutricional do Câncer; BJU International 2003; 91; 608-612)
  • Baixo selênioNíveis elevados no sangue estão associados a um risco 4 a 5 vezes maior de câncer de próstata.
    (Estudo caso-controle; Estudo Longitudinal de Envelhecimento de Baltimore; 148 participantes; Brooks JD et al.; nível de sulfato plasmático antes do diagnóstico e o risco de desenvolvimento de câncer de próstata; The Journal of Urology; 2001; 166; 2034-2038)
  • Mais alto selênioNíveis mais elevados estão associados a um menor risco de câncer de próstata avançado (OR 0,49; IC 95% para os níveis mais altos versus os mais baixos). Após o controle adicional para histórico familiar de câncer de próstata, IMC, ingestão de cálcio e gordura saturada, vasectomia e região geográfica, o OR foi de 0,35 (IC 95%).
    (Estudo prospectivo de caso-controle com profissionais de saúde; 51.529 participantes; Yoshizawa K et al.; Estudo do nível de selênio pré-diagnóstico nas unhas dos pés e o risco de câncer de próstata avançado; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1219-1224)
  • Inorgânico selênio Em um modelo experimental com camundongos, altas doses reduzem significativamente o crescimento de carcinomas primários da próstata resistentes a hormônios e o desenvolvimento de metástases em linfonodos retroperitoneais.
    (Corcoran NM et al.; O selênio inorgânico retarda a progressão do câncer de próstata experimental resistente a hormônios; J Urol 2004; 171: 907-910)
  • selênio reduz o risco de câncer de próstata (RR 0,74).
    (Revisão, meta-análise Etminan M et al.; Ingestão de selênio na prevenção do câncer de próstata: uma revisão sistemática e meta-análise; Cancer Causes Control 2005; 16; 1125-1131)
  • O risco de câncer de próstata aumenta com o aumento da pressão arterial. selênioEles refletem níveis de até 170 ng/ml.
    (Hurst R et al.; Selênio e câncer de próstata: revisão sistemática e meta-análise; Am J Clin Nutr julho de 2012 vol. 96 nº 1 111-122)
  • Mais alto selênioO aumento da ingestão reduz o risco de câncer de próstata.
    (Van den Brandt PA et al.; Níveis de selênio e o risco subsequente de câncer de próstata: um estudo de coorte prospectivo; Cancer Epidemiol Biomerkers Prevent 2003; 12; 866-871)
• Vitamina E
  • Vitamina E (+alfa-tocoferil-succinato) e selênio O ácido metilselênico isoladamente leva a uma inibição moderada do tempo de sobrevivência e do crescimento de células de câncer de próstata humanas. A combinação com outros agentes resulta em um aumento drástico na inibição do crescimento dessas células. Isso leva à indução de apoptose, ao aumento das proteínas Bax, Bak e Bi e à diminuição da proteína Bcl-2.
    (Reagan-Shaw S et al.; A combinação de vitamina E e selênio causa indução de apoptose em células de câncer de próstata humano, aumentando a proporção Bax/Bcl-2; Prostate 2008; 68: 1624-1634)
  • A incidência de câncer de próstata é reduzida em 1/3 por Vitamina E 50 mg.
    (Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo; estudo ATBC; Heinonen OP et al.)Câncer de próstata e suplementação com alfa-tocoferol e beta-caroteno: incidência e mortalidade em um ensaio controlado; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 440-446)
  • Fumantes e ex-fumantes que consomem pelo menos 100 UI Vitamina E Os pacientes que receberam o tratamento apresentaram um risco reduzido de prostatite metastática ou fatal (RR 0,44; IC 95%).
    (47780 participantes; Chan JM et al.; Ingestão suplementar de vitamina E e risco de câncer de próstata em uma grande coorte de homens nos Estados Unidos; Biomarcadores de epidemiologia do câncer) && Prevenção 1999; 8; 893-899)
  • Suplementação com Vitamina E 400 UI reduziram minimamente o risco geral de câncer de próstata (HR 0,86; IC 95%). O risco de câncer de próstata avançado (regionalmente invasivo ou metastático) diminuiu significativamente dependendo da dose de vitamina E (HR 0,43; IC 95%). Não foi encontrada associação forte entre a administração de selênio (&< 50 mcg) e o risco de câncer de próstata (HR 0,90; IC 95%)
    (Estudo de coorte prospectivo; 35.242 participantes ao longo de 10 anos; Peters et al.; Suplementação de vitamina E e selênio e risco de câncer de próstata na coorte do estudo Vitaminas e estilo de vida (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
• Vitamina K2
  • Não existe uma relação significativa entre a incidência de câncer de próstata e Vitamina K2A redução do risco é de 35% (RR 0,65) e o risco de câncer de próstata avançado é reduzido em 63% (RR 0,37). A associação com a menaquinona proveniente de laticínios é mais pronunciada do que com a vitamina K2 proveniente da carne. A vitamina K1 (filoquinona, encontrada principalmente em vegetais folhosos verdes e óleos vegetais) não apresenta correlação.
    (Estudo EPIC, 11319 participantes ao longo de 8,6 anos; Nimptsch K et al.; Ingestão dietética de vitamina K e risco de câncer de próstata na coorte de Heidelberg da Investigação Prospectiva Europeia sobre Câncer e Nutrição (EPIC-Heidelberg); Am J Clin Nutr 2008; 87; 985-992)
• tomates
  • O risco de câncer de próstata é reduzido com uma alta ingestão de alimentos crus. tomates (RR 0,89; IC 95%) e mais forte para produtos de tomate cozidos (RR 0,81; IC 95%).
    (Meta-análise de 11 estudos de caso-controle e 10 estudos de coorte; Etminan M et al.; O papel dos produtos de tomate e do licopeno na prevenção do câncer de próstata: uma meta-análise de estudos observacionais; Biomarcadores de epidemiologia do câncer) && Prevenção 2004; 13; 340-345)
• soja
  • Isoflavonas de soja Dois estudos demonstraram que esses medicamentos podem reduzir o risco de câncer de próstata (RR 0,49; IC 95%).
    (Van Die MD et al.; Soja e isoflavonas de soja no câncer de próstata: uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados.)
  • Os japoneses têm uma probabilidade de ser de 7 a 110 vezes maior. Isoflavonóide-Níveis semelhantes aos da população finlandesa. Os altos níveis de fitoestrogênios podem inibir o crescimento do câncer de próstata em homens japoneses e explicar a baixa taxa de mortalidade por câncer de próstata no Japão.
    (Adlerkreutz H et al.; Concentrações plasmáticas de fitoestrogênios em homens japoneses; Lancet 1993; 342; 1209-1210)
• Peixe (Ácidos graxos ômega 3 EPA e DHA)
  • Abastecimento de peixe O consumo de óleo de peixe mais de três vezes por semana reduz o risco de câncer de próstata, especialmente o risco de câncer de próstata metastático (RR 0,56; IC 95%). Cada ingestão de 0,5 g de óleo de peixe está associada a uma redução de 24% no risco de câncer de próstata metastático.
    (Estudo de acompanhamento de profissionais de saúde; 47.882 participantes ao longo de 12 anos; Augustsson K et al.)Estudo prospectivo sobre a ingestão de peixe e ácidos graxos marinhos e o câncer de próstata; Biomarcadores em epidemiologia do câncer && Prevenção 2003; 12; 64-67)
  • Homens que não Peixe Homens que consomem peixe têm um risco 2 a 3 vezes maior de desenvolver câncer de próstata do que homens que consomem quantidades moderadas ou elevadas de peixe.
    (Estudo de coorte prospectivo; 6272 participantes ao longo de 30 anos; Terry P et al.; Consumo de peixe gordo e risco de câncer de próstata; The Lancet 2001; 357; 1764)

Tumores ginecológicos/Câncer de mama

• estilo de vida ocidental
  • Mulheres asiático-americanas nascidas no Ocidente e estilo de vida ocidental As pessoas que migram da Europa Oriental têm um risco pelo menos 60% maior de desenvolver câncer de mama do que as pessoas do grupo de controle nascidas no Leste, independentemente de seus ancestrais terem nascido no Ocidente ou no Leste. Entre as emigrantes nascidas no Leste, aquelas provenientes de áreas urbanas apresentam um risco 30% maior do que as emigrantes de áreas rurais. (Observou-se um aumento de até seis vezes no risco de câncer de mama em decorrência da migração.)
    (Estudo caso-controle; 1563 participantes; Ziegler RG et al.; Padrões de migração e risco de câncer de mama em mulheres asiático-americanas; JNCI 1993; 85; 1819-1827)
• Peso corporal/obesidade
  • O risco de câncer de mama aumenta em 45% em mulheres que ganham pelo menos 25 kg de peso corporal após os 18 anos de idade. Ganho de peso têm – e em 18% das mulheres que ganharam aproximadamente 11 kg após a menopausa. 15% de todos os casos de câncer de mama podem ser atribuídos a um ganho de peso de pelo menos 2 kg após a menopausa. dem18.LJ e 4,4% dos casos são atribuídos a um ganho de peso de pelo menos 2 kg após a menopausa. Mulheres que perderam pelo menos 11 kg após a menopausa têm um risco 57% menor de câncer de mama.
    (Estudo de coorte prospectivo; Estudo de Saúde das Enfermeiras; 87.143 participantes; Eliassen AH et al.; Mudança de peso na idade adulta e risco de câncer de mama pós-menopausa; JAMA 2006; 296; 193-201)
  • dieta rica em gordura (Com pouco pão e sucos de frutas) dobra significativamente o risco de câncer de mama em comparação com o baixo consumo de gordura (HR 2,0; IC 95%).
    (Estudo EPIC; 15351 participantes; Schulz M et al.; Identificação de um padrão alimentar caracterizado por escolhas alimentares ricas em gordura associadas ao aumento do risco de câncer de mama: o Estudo Prospectivo Europeu sobre Câncer e Nutrição (EPIC)-Potsdam; British Journal of Nutrition 2008; 100; 942-946)
• Carotenoides
  • Carotenoides: Não foi encontrada nenhuma relação geral entre o câncer de mama pós-menopausa em geral e a ingestão de micronutrientes. O betacaroteno na dieta reduz o risco de câncer de mama lobular (IRR 0,72). Vitamina E Reduz o risco de câncer de mama com receptores de estrogênio e progesterona positivos (IRR 0,50). Dietético Ácido fólico Potencialmente aumenta o risco de câncer de mama com receptores de estrogênio e progesterona positivos (IRR 1,27).
    (Estudo de coorte prospectivo; 26.224 participantes; Roswall N et al.; Ingestão de micronutrientes e características do câncer de mama em mulheres pós-menopáusicas; Eur J Cancer Prev 2010; 19: 360-365)
  • Carotenoides: O consumo de alfa-caroteno (RR 0,83) e beta-caroteno (RR 0,78), assim como de licopeno (RR 0,85), correlaciona-se inversamente com o risco de câncer de mama com receptores de estrogênio e progesterona positivos. Vitamina E A ingestão de vitamina C não está correlacionada com o risco de câncer de mama. A ingestão de vitamina C apresenta uma fraca associação positiva com o câncer de mama em geral.
    (84.805 participantes; Cuii Y et al.; Antioxidantes selecionados e risco de câncer de mama invasivo definido por receptor hormonal em mulheres pós-menopáusicas no Estudo Observacional da Iniciativa de Saúde da Mulher; J Clin Nutr. 2008; 87: 1009-1018)
  • CarotenoidesOs carotenoides da dieta não se correlacionam com o risco geral de câncer de mama. O alfa e o beta-caroteno da dieta correlacionam-se inversamente com o risco de câncer de mama negativo para receptores de estrogênio e progesterona em fumantes (RR 0,32 e RR 0,35, respectivamente) e em mulheres que não tomam suplementos.
    (Estudo de coorte; 36.664 participantes ao longo de 9,4 anos; Larsson SC et al.; Carotenoides dietéticos e risco de câncer de mama definido por receptor hormonal em uma coorte prospectiva de mulheres suecas; Eur J Cancer 2010; 46: 1079-1085)
  • CarotenoidesAs concentrações de carotenoides totais, beta-caroteno, licopeno e luteína foram significativamente menores em pacientes com câncer do que em controles saudáveis. O risco de câncer de mama foi bastante reduzido para beta-caroteno (OR 0,41), licopeno (OR 0,55) e carotenoides totais (OR 0,55) entre os níveis sanguíneos mais altos e mais baixos.
    (Estudo caso-controle; 590 participantes; Sato R et al.; Estudo prospectivo das concentrações de carotenoides, tocoferóis e retinoides e o risco de câncer de mama; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 451-457)
• Ácido fólico
  • Baixo Níveis de folato estão associadas a um risco aumentado de câncer de próstata (HR 4,79) e a um risco aumentado de câncer de mama (HR 6,46).
    (Estudo de coorte; 1988 participantes ao longo de mais de 20 anos; Rossi E et al.; Níveis de folato e morbidade e mortalidade por câncer: estudo de coorte prospectivo de Busselton, Austrália Ocidental; Ann Epidemiol 2006; 16; 206-212)
  • Maior ingestão de Folato, B12 ou metionina está associado a um risco reduzido de câncer de mama ER- (ER- = receptor de estrogênio negativo).
    (Yang D et al.; Ingestão alimentar de folato, vitaminas do complexo B e metionina e risco de câncer de mama entre mulheres hispânicas e brancas não hispânicas. PLoS One. 2013;8(2):e54495.)
  • O risco excessivamente elevado de câncer de mama decorrente do aumento do consumo de álcool é contrabalançado pela ingestão adequada de Ácido fólico redução (RR para 600 mcg de ácido fólico por dia versus 150-299 mcg foi de 0,55, IC de 95%).
    (Estudo de coorte prospectivo ao longo de 16 anos; 88.818 participantes do Estudo de Saúde das Enfermeiras;
    Zhang S et al.; Um estudo prospectivo da ingestão de folato e o risco de câncer de mama; JAMA 1999; 281; 1632-1637)
• Cisteína
  • Espelhos altos de Cisteína Os precursores da glutationa ou NAC estão significativamente associados a um risco reduzido de câncer de mama de forma dose-dependente (RR 0,44; IC de 95% para os níveis mais altos versus mais baixos).
    (Estudo prospectivo de saúde de enfermeiras; 32826 participantes; Zhang SM et al.; Um estudo prospectivo da cisteína plasmática total e risco de câncer de mama; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12: 1188-1193)
• Ácidos graxos ômega 3 (EPA e DHA)
  • Há evidências claras da relação inversa entre a ingestão de Ácidos graxos ômega 3 e o risco de câncer de mama. Os ácidos graxos ômega-3 reduzem o risco em 14%. Para cada aumento de 0,1 g na ingestão de ácidos graxos ômega-3, o risco diminui em 5%.
    (Meta-análise de 26 publicações com 883.585 participantes; Zheng JS et al.; Consumo de peixe e ácidos graxos poli-insaturados n-3 marinhos e risco de câncer de mama: meta-análise de dados de 21 estudos de coorte prospectivos independentes; BMJ 2013; 346; f37062)
  • Óleo de peixe Reduz o risco de câncer de mama ductal (HR 0,68), mas não o de câncer de mama lobular.
    (Estudo de coorte; 35.016 participantes ao longo de 3 anos; Brasky TM et al.; Suplementos especiais e risco de câncer de mama na Coorte VITamins And Lifestyle (VITAL); Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19: 1696-1708)
&Soja/Isoflavonas
• Aumentou ingestão de soja Reduz significativamente o risco de câncer de mama em mulheres asiáticas: Ao tomar &Para 19 mg de isoflavonas, a OR é de 0,71 (redução de 29%), e para uma ingestão de aproximadamente 10 mg, a OR é de 0,88 em comparação com uma ingestão de &< 5 mg. O risco diminui em aproximadamente 16% para cada 10 mg de ingestão de isoflavonas – tanto em casos de câncer pré quanto pós-menopausa. (Em 11 estudos com uma população ocidental e baixa ingestão de soja, de 0,8 a 0,15 mg de isoflavonas por dia, não foi encontrada correlação entre a ingestão de soja e o risco de câncer de mama).
  (Meta-análise de 1 estudo de coorte e 7 estudos de caso-controle; Wu AH et al.; Epidemiologia da exposição à soja e risco de câncer de mama; British Journal of Cancer 2008; 98, 9-14; doi:10.1038/sj.bjc.6604145)
• Consumo frequente de sopa de missô e Isoflavonas está associado a um menor risco de câncer de mama em mulheres japonesas (OR 0,46; IC de 95% comparando as ingestões mais baixas e mais altas), particularmente em mulheres na pós-menopausa.
  (Estudo de coorte prospectivo JPHC; 21852 participantes; Yamamoto S et al.; Soja, isoflavonas e risco de câncer de mama no Japão; Journal of the National Cancer Institute 2003; 95; 906-913)
• O nível de ingestão de soja Em contrapartida, o consumo elevado durante a adolescência está associado ao risco de câncer de mama tanto em mulheres chinesas na pré-menopausa quanto na pós-menopausa (OR 0,51; IC de 95% para o consumo mais alto versus o mais baixo).
  (Estudo caso-controle; 3015 participantes; Shu XO et al.; Consumo de alimentos à base de soja durante a adolescência e risco subsequente de câncer de mama em mulheres chinesas; Epidemiologia do Câncer, Biomarcadores) && prevenção; 2001; 10; 483-488)
• A excreção de Isoflavonoides e lignanas O risco de câncer de mama é significativamente menor em mulheres com câncer de mama em comparação com o grupo controle. Com o aumento da excreção de isoflavonoides e lignanas, o risco de câncer de mama diminui (OR 0,62, 0,40 e 0,28, respectivamente; IC de 95% para a ingestão mais alta versus a mais baixa de isoflavonoides, lignanas e isoflavonoides e lignanas combinadas).
  (Estudo caso-controle; Estudo de Câncer de Mama de Xangai; 250 participantes; Dai Q et al.; Excreção urinária de fitoestrogênios e risco de câncer de mama em mulheres chinesas em Xangai; Epidemiologia do Câncer, Biomarcadores) && Prevenção 2002; 11; 815-821)
• Há uma redução significativa do risco em mulheres através de uma alta ingestão de fitoestrogênios (isoflavonas, lignanas).
  (Estudo randomizado de caso-controle; Ingram D. et al.; Estudo de caso-controle de fitoestrogênios e câncer de mama; Lancet. 1997; 350; 990-994)
• As isoflavonas da soja reduzem os níveis de estradiol e estrona livres em mulheres na pré-menopausa (em 53,9% dos casos, comparado a 37,5% no grupo controle). Os níveis de SHBG aumentam (em 41,4%, comparado a 37,5% no grupo controle). O ciclo menstrual se prolonga em 3,5 dias em comparação com o grupo controle, e a fase folicular em 1,46 dias. Ciclos mais longos ou um menor número de ciclos estão associados a um menor risco de câncer de mama.
  (Estudo duplo-cego, controlado por placebo; 66 participantes; Kumar NB et al.; O papel específico das isoflavonas no metabolismo do estrogênio em mulheres na pré-menopausa; Cancer 2002; 94; 1166-1174)
• A soja e seus componentes podem reduzir o risco de câncer de mama quando consumidos regularmente (em relação à proteína de soja, OR 0,39 para mulheres na pré-menopausa e OR 0,22 para mulheres na pós-menopausa, e em relação ao tofu, OR 0,23 para mulheres na pré-menopausa; IC de 95% em cada caso).
  (Kim MK et al.; Ingestão alimentar de proteína de soja e tofu em associação com o risco de câncer de mama com base em um estudo caso-controle; Nutr Cancer 2008; 60: 568-576)
• Em mulheres americanas na pós-menopausa, o risco de câncer de mama diminui com a ingestão de flavonoides, principalmente por meio de flavonóis (OR=0,54; IC 95%), flavonas (OR=0,61), flavan-3-óis (OR=0,74) e lignanas (OR=0,69).
  (Estudo caso-controle; 2874 participantes; Fink BN et al.; Ingestão de flavonoides na dieta e risco de câncer de mama em mulheres em Long Island; Am J Epidemiol 2007; 165: 514-523)
• Em pacientes americanas com câncer de mama na pré e pós-menopausa, a mortalidade geral diminui com a alta ingestão de flavonoides Em comparação com a baixa ingestão, os efeitos mais significativos foram observados para flavonas (OR=0,63; IC 95%), antocianinas (OR=0,64) e isoflavonas (OR=0,52). Resultados semelhantes foram encontrados para a mortalidade específica por câncer.
  (Estudo de coorte; 1210 participantes ao longo de mais de 5 anos; Fink BN et al.; Ingestão de flavonoides na dieta e sobrevida ao câncer de mama em mulheres em Long Island; Biomarcadores de epidemiologia do câncer) && Prevenção 2007; 16, 2285-2292)
• Chá verde
  • Mulheres que regularmente Chá verde Quem bebe chá tem um risco significativamente menor de câncer de mama, o qual está claramente correlacionado de forma inversa com a quantidade de chá consumida.
    (Estudo caso-controle; participantes de 2018; Zhang M et al.; Chá verde e a prevenção do câncer de mama: um estudo caso-controle no sudeste da China; Carcinogenesis 2007; 28; 1074-1078)
• Carotenoides
  • O risco de câncer de mama foi menor no grupo com maior ingestão de beta-caroteno, licopeno e gordura total.Carotenoides aproximadamente metade do tamanho do grupo com a gravação mais baixa.
    (Estudo prospectivo de caso-controle; 590 participantes; Sato R et al.; Estudo prospectivo das concentrações de carotenoides, tocoferóis e retinoides e o risco de câncer de mama; Biomarcadores de epidemiologia do câncer) && Prevenção 2002; 11; 451-457)
  • O ingestão elevada combinada de carotenoides (OR 0,57; IC de 95% para beta-caroteno em mulheres que não fazem TRH) e o Ácido graxo ômega 3 DHA O ácido docosahexaenoico (OR 0,52; IC 95% em mulheres na pós-menopausa) reduz o risco de câncer de mama.
    (Estudo caso-controle; 843 participantes; Nkondjock A et al.; Ingestão de carotenoides específicos e ácidos graxos essenciais e risco de câncer de mama em Montreal, Canadá; Am J Clin Nutr 2004; 79; 857-864)
  • Níveis elevados de alfa e beta-caroteno, luteína, zeaxantina, licopeno e carotenoides totais reduzem o risco de câncer de mama. Para alguns carotenoides (z.B. Beta-caroteno) as associações são mais fortes para tumores com receptor de estrogênio negativo do que para tumores com receptor de estrogênio positivo.
    (Eliassen AH et al.; Carotenoides circulantes e risco de câncer de mama: análise conjunta de oito estudos prospectivos. J Natl Cancer Inst. 2012; 104(24):1905-16.)
• Cálcio e vitamina D
  • Em mulheres que não haviam tomado cálcio ou vitamina D anteriormente, O cálcio e a vitamina D, juntos, reduzem significativamente o risco de câncer de mama e colorretal..
    (15.646 mulheres no estudo WHI; Bolland MJ et al.; Suplementos de cálcio e vitamina D e resultados de saúde: uma reanálise do conjunto de dados de acesso limitado da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
    Existe uma relação inversa significativa entre Vitamina D-espelhos ou Cálcio-níveis e o risco de câncer de mama.
    (Meta-análise; Chen P et al.; Meta-análise de vitamina D, cálcio e a prevenção do câncer de mama; Breast Cancer Res Treat 2010; 121; 469-477)
  • O CálcioA ingestão correlaciona-se de forma inversa significativa com o risco de câncer de mama negativo para receptores de estrogênio e progesterona (RR 0,66).
    (Estudo de coorte prospectivo; 61.433 participantes ao longo de 17,4 anos; Larsson SC et al.; Ingestão de cálcio na dieta a longo prazo e risco de câncer de mama em uma coorte prospectiva de mulheres; Am J Clin Nutr 2009; 89: 277-282)
• Colina/Betaína
  • Na China, foi encontrada uma associação inversa significativa entre a ingestão de Colina e Betaína e o risco de câncer de mama, especialmente em mulheres com baixos níveis de folato.
    (Zhang CX et al.; A ingestão de colina e betaína está inversamente associada ao risco de câncer de mama: um estudo de caso-controle em dois estágios na China. Ciência do Câncer. 2013; 104(2):250-8.)
• selênio
  • Níveis mais baixos são encontrados em mulheres com câncer de mama. selênioconcentrações mais elevadas do que em indivíduos saudáveis ​​(81,1 mcg/l versus 98,5 mcg/l).
    (Lopez-Saez Jb et al.; Selênio no câncer de mama; Oncologia 2003; 64; 227-231)
  • Mulheres com mutações no gene BRCA1 apresentam risco aumentado de câncer de mama e de ovário. Essa mutação no BRCA1 aumenta a suscetibilidade a quebras no DNA. selênioA suplementação reduz o número de quebras de DNA em portadores de mutação ao número encontrado em indivíduos de controle não portadores.
    (Kowalska E et al.; O aumento das taxas de quebra cromossômica em portadores de BRCA1 é normalizado pela suplementação oral de selênio; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14; 1302-1306)
• zinco
  • zinco tem em suplementação &Ao longo de 10 anos, observou-se um efeito positivo significativo no câncer de mama pré-menopáusico. Multivitaminas, assim como Vitamina C, E e Beta-caroteno ter durante a suplementação &> 10 anos em câncer de mama pós-menopáusico, um efeito positivo significativo.
    (Estudo retrospectivo de caso-controle; 7824 participantes; Pan SY et al. Antioxidantes e risco de câncer de mama – um estudo de caso-controle baseado na população do Canadá. BMC Cancer. 2011;11:372)

pulmão

• Carotenoides e Vitamina A
  • A gravação de Vegetais verdes, vegetais ricos em betacaroteno, melancias, vitamina A e carotenoides. está inversamente associada ao risco de câncer de pulmão (HR 0,72 para a ingestão mais alta versus a mais baixa).
    (Takata Y et al.; Ingestão de frutas, vegetais e vitaminas relacionadas e risco de câncer de pulmão: resultados do Estudo de Saúde Masculina de Xangai (2002-2009). Nutr Cancer. 2013;65(1):51-61)
• Ácido fólico e vitamina C
  • Foram encontrados efeitos protetores significativos para Ácido fólico e vitamina C.
    (Estudo de coorte com duração de 6,3 anos; 58.279 participantes; Voorrips LE et al.; Um estudo de coorte prospectivo sobre a ingestão de antioxidantes e folato e o risco de câncer de pulmão em homens; Biomarcadores de epidemiologia do câncer) && Prevenção 2000; 9, 357-365)
• Vitamina B6
  • Altura níveis de vitamina B6 reduzir o risco pela metade (razão de chances 0,51; IC de 95%).
    (Estudo caso-controle; Hartman TJ et al.Associação das vitaminas do complexo B, piridoxal 5'-fosfato (B6), B12 e folato, com o risco de câncer de pulmão em homens idosos; Am J Epidemiol 2001; 153; 688-694)
• selênio
  • Administrar 200 mcg selênio Foi constatado que a levedura com selênio reduz significativamente a incidência de câncer de pulmão em 45% (IC 95%).
    (Estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo: 1312 participantes ao longo de 8 anos; Clark LC et al.; Efeitos da suplementação de selênio na prevenção do câncer em pacientes com carcinoma de pele). Um ensaio clínico randomizado controlado. Grupo de Estudo de Prevenção Nutricional do Câncer; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Um baixo selênioO status está associado a um risco aumentado de câncer de pulmão.
    (Estudo de coorte, 500 participantes; Hartman TJ et al.; Concentração de selênio e câncer de pulmão em fumantes do sexo masculino; Cancer causes Control 2002; 123; 923-928)
  • Baixo selênioO uso de espelhos está associado a um risco aumentado de câncer de pulmão.
    (120 participantes; Zhuo H et al.; Medições de selênio no soro e no tecido pulmonar em indivíduos com câncer de pulmão de Xuanwei, China; Zhogguo Fei Al Za Zhi 2011; 14; 39-42)
  • selênio Possui efeito preventivo contra o câncer de pulmão em pessoas com baixos níveis de selênio. Reduz a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina e os efeitos colaterais da radioterapia em pacientes com câncer de pulmão.
    (Revisão; Fritz H et al.; Selênio e câncer de pulmão: uma revisão sistemática e meta-análise; PLoS One 2011; 6; #26259)
  • Para pessoas com o menor selênioPessoas com baixos níveis de selênio apresentam um risco 5,8 vezes maior de câncer fatal em comparação com aquelas com os níveis mais altos de selênio. Em pessoas com baixos níveis de selênio e colesterol, o risco também é significativamente maior. Vitamina EOs níveis aumentaram 11,4 vezes. Uma ingestão reduzida de Vitamina A ou a provitamina A aumenta o risco de câncer de pulmão em fumantes com baixos níveis de selênio.
    (Salonen JT et al.; risco de câncer em relação às concentrações séricas de selênio e vitaminas A e E: análise caso-controle pareada de dados prospectivos; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
• vinho tinto
  • O risco de câncer de pulmão diminuiu em 60% em fumantes que fumavam moderadamente uma vez por dia. vinho tinto Não foi observada redução do risco com o consumo de cerveja, vinho branco ou licor.
    (Estudo de Saúde Masculina da Califórnia com 84.170 participantes; Chao C et al.; Consumo de bebidas alcoólicas e risco de câncer de pulmão: O Estudo de Saúde Masculina da Califórnia; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 2692-2699)
• Fitoestrogênios (como a Ashwagandha)
  • O risco de câncer de pulmão diminui com o aumento da ingestão de Fitoestrogênios (mais claramente para Isoflavonas quanto aos fitosteróis) nos alimentos em até 46% (IC 95%).
    (Estudo caso-controle; 3409 participantes ao longo de 8 anos; Schabath MB et al; Fitoestrogênios dietéticos e risco de câncer de pulmão; JAMA 2005; 294:1493-1504)
• Flavonas e proantocianidinas
  • Para a ocorrência de câncer de pulmão em mulheres pós-menopáusicas, foi encontrada uma relação inversa entre a ingestão de Flavanonas e ProantocianidinasEm mulheres fumantes e ex-fumantes com ingestão muito alta de flavanonas e proantocianidinas, observou-se uma incidência significativamente menor de câncer de pulmão do que em mulheres fumantes e ex-fumantes com ingestão muito baixa. Mulheres que ingeriram maiores quantidades de isoflavonas apresentaram menor probabilidade de desenvolver câncer.
    (34.708 participantes com mais de 18 anos de idade; Cutler GJ; Ingestão de flavonoides na dieta e risco de câncer em mulheres pós-menopáusicas: o Estudo de Saúde da Mulher de Iowa; Int J Cancer. 1 de agosto de 2008; 123(3):664-671)

Trato gastrointestinal (incluindo fígado e pâncreas)

• maçãs
  • A razão de chances para a incidência de câncer oral e faríngeo é [valor] para a ingestão de [substância]. &> 1 Maçã/dia oposto &< 1 maçã/dia 0,79, assim como 0,75 do esôfago, 0,80 do cólon e reto, 0,58 da laringe, 0,82 da mama, 0,85 do ovário e 0,91 da próstata (cada um com IC de 95%).
    (Estudo caso-controle; 14.138 participantes ao longo de 11 anos; Gallus S et al.; Uma maçã por dia mantém o oncologista longe? Annals of Oncology 2005; 16: 1841-1844)
  • Fresco Maçã 100 g possuem a mesma atividade antioxidante que 1500 mg de vitamina C, e o extrato de maçãs inteiras inibe o crescimento de câncer de cólon e fígado in vitro de maneira dose-dependente.
    (Eberhardt MV et al.; Atividade antioxidante de maçãs frescas; Nature 2000; 405: 903-904)
• flavonoides
  • flavonoides (Apagenina 20 mg e galato de epigalocatequina 20 mg) reduzem a taxa de recorrência após o tratamento curativo.
    Cirurgia para câncer de cólon (0% em comparação com 20% no grupo controle; nível de evidência 2B).
    (87 participantes ao longo de 3-4 anos; Hoensch H et al.; Comparação prospectiva de coorte do tratamento com flavonóides em pacientes com câncer colorretal ressecado para prevenir a recorrência; World J Gastroenterol 2008; 14; 2187-2193)
• tomates
  • Ingestão de maiores quantidades de tomatesEsses produtos reduzem o risco de câncer de estômago.
    (Yang T et al.; O papel dos produtos de tomate e do licopeno na prevenção do câncer gástrico: uma meta-análise de estudos epidemiológicos. Hipóteses médicas. 2013; 80(4):383-8)
• Carotenoides
  • O risco de câncer de estômago é inversamente proporcional aos níveis sanguíneos de antioxidantes. Beta-caroteno (R 0,31), vitamina E (R 0,89), alfa-caroteno (R 0,67), licopeno (R 0,56) e vitamina C (R 0,61).
    (634 participantes; Tsubonon Y et al.; Vitaminas antioxidantes e carotenoides plasmáticos em cinco populações japonesas com mortalidade variável por câncer gástrico; Nutr Cancer 1999; 34; 56-61)
  • Licopeno Isso leva a uma redução significativa de 31% no risco de câncer pancreático (OR 0,69; IC 95%). Beta-caroteno (OR 0,57; IC 95%) e Carotenoides totais (OR 0,58; IC 95%) reduzem significativamente o risco apenas em não fumantes.
    (Estudo caso-controle com 5183 participantes ao longo de 3 anos; Nkondjock A et al.; A ingestão alimentar de licopeno está associada à redução do risco de câncer pancreático; Nutr 2005; 135: 592-597)
• Vitaminas A e C
  • Pacientes que Vitamina APessoas que tomam suplementos contendo [nome do ingrediente] apresentam risco reduzido de câncer de estômago (RR = 0,4; IC 95%). Foi encontrada uma relação inversa entre [nome do ingrediente] e [nome do ingrediente]. Vitamina C-Ingestão e câncer de estômago (RR 0,7; IC de 95% para ingestão mais alta versus mais baixa)
    (Estudo de Coorte Holandês; 120.852 participantes ao longo de 6,3 anos; Botterweck AA et al.; Vitaminas, carotenoides, fibra alimentar e o risco de carcinoma gástrico: resultados de um estudo prospectivo após 6,3 anos de acompanhamento; Cancer 2000; 88; 737-748)
• magnésio
  • magnésio Isso reduz significativamente o risco de câncer de cólon.
    (Estudo prospectivo com 35.196 participantes ao longo de 17 anos; Folsom AR et al.; Ingestão de magnésio e redução do risco de câncer de cólon em um estudo prospectivo com mulheres; Am J Epidemiol 2006; 163; 232-235)
• selênio
  • Administrar 200 mcg selênio (Levedura de selênio) mostrou uma redução significativa na incidência de câncer de cólon de 58% (IC 95%).
    (Estudo randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo: 1312 participantes ao longo de 8 anos; Clark LC et al.; Efeitos da suplementação de selênio na prevenção do câncer em pacientes com carcinoma de pele. Um ensaio clínico randomizado controlado. Grupo de Estudo de Prevenção Nutricional do Câncer; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Existe uma relação inversa entre selênioníveis sanguíneos e risco de câncer de esôfago e estômago.
    (Estudo de coorte prospectivo; 120.852 participantes; Steevens J et al.; Níveis de selênio e o risco de subtipos de câncer esofágico e gástrico: o estudo de coorte da Holanda; Gastrenterology 2010; 138; 1704-1713)
  • Altura selênioNíveis elevados de cádmio, arsênio e chumbo reduzem o risco de câncer pancreático exócrino (níveis elevados de cádmio, arsênio e chumbo aumentam esse risco).
    (517 participantes; Amarai AF et al.; Risco de câncer pancreático e níveis de oligoelementos; Gut 2011)
  • 500 mcg selênio Ao longo de 3 anos, aumenta os níveis de selênio e a atividade da GPx e reduz significativamente a incidência de câncer de fígado em pacientes de alto risco.
    (Controlado por placebo; 2065 participantes; Li H et al.; A prevenção do câncer de fígado pelo selênio em populações de alto risco; Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 2000; 34; 696-703)
  • Homens com baixo selênioIndivíduos com esse status apresentam risco aumentado de câncer colorretal (OR para níveis mais altos versus mais baixos = 0,68; IC de 95%).
    (Estudo caso-controle; 1609 participantes; Takata)
• Selênio e vitamina C
  • Níveis séricos baixos de Selênio, zinco, manganês, vitamina C e vitamina E. Eles aumentam o risco de câncer de vesícula biliar.
    (Shukla VK et al.; Micronutrientes, antioxidantes e carcinoma da vesícula biliar; J Surg Oncol 2003; 84; 31-35)
  • Altura Vitamina CA ingestão elevada de colesterol reduz o risco de câncer pancreático (OR 0,45; IC 95%), enquanto o colesterol alto o aumenta significativamente.
    (109 participantes; Lin Y et al.; Fatores nutricionais e risco de câncer pancreático: um estudo caso-controle baseado na população por meio de entrevista direta no Japão; J Gastroenterol 2005; 40: 297-301)
• Ácido fólico
  • A gravação de Ácido fólico A ingestão de 71-660 μg/dia (por meio de suplementos ou alimentos) não está associada ao aumento de risco de câncer de cólon O ácido fólico reduz o risco em 19%.
    (Estudo de Prevenção do Câncer II - Coorte de Nutrição; 99.521 participantes; Stevens VL et al.; Altos níveis de folato, provenientes de suplementos e fortificação, não estão associados a um risco aumentado de câncer colorretal; Gastroenterology 2011; publicado antes da impressão; doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.004)
  • Tumores colorretais: O risco é maior em Mulheres inversamente proporcional à ingestão de Ferro, ácido fólico e vitamina CO ácido fólico é o melhor fator de proteção. homens havia um grande suprimento de Cálcio e vitamina E associado a um risco reduzido, sendo a vitamina a mais eficaz (RR 0,35; IC 95%).
    (Estudo caso-controle; Tseng M et al.; Micronutrientes e o risco de adenomas colorretais; American Journal of Epidemiology, Vol 144, Edição 11 1005-1014)
  • Baixo FolatoEm culturas de células, níveis elevados aumentam o risco de danos ao DNA das células do cólon (e o aumento de proteínas como Nit2 e COMT) e, portanto, o risco de câncer de cólon.
  • Altura Ácido fólicoA ingestão proveniente dos alimentos reduz significativamente o risco de câncer pancreático (razão de taxas multivariável de 0,25; IC de 95%).
    (81.922 participantes ao longo de 6,8 anos; Larsson SC et al.; Ingestão de folato e incidência de câncer pancreático: um estudo prospectivo de mulheres e homens suecos; J Natl Cancer Inst 2006; 98: 407-413)
    (Duthie SJ et al.; A resposta dos colonócitos humanos à deficiência de folato in vitro: análises funcionais e proteômicas; J Proteome Res 2008; 7; 3254-3266)
• Cálcio e vitamina D
  • Em mulheres que não haviam tomado cálcio ou vitamina D anteriormente, a diminuição Cálcio e vitamina D Juntos, eles aumentam significativamente o risco de câncer de mama e câncer colorretal.
    (15.646 mulheres no estudo WHI Bolland MJ et al.; Suplementos de cálcio e vitamina D e resultados de saúde: uma reanálise do conjunto de dados de acesso limitado da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
  • Adenomas colorretais: Há evidências de que Cálcio e vitamina D-A ingestão é inversamente proporcional à frequência de adenomas colorretais.
    (Estudo multicêntrico randomizado; ensaio de prevenção de pólipos; 1.905 participantes; Hartman TJ et al.; A associação de cálcio e vitamina D com o risco de adenomas colorretais; J Nutr 2005; 135: 252-259)
• Vitamina D
  • O 25(OH)DOs níveis de vitamina D estão inversamente relacionados ao risco de câncer colorretal (um aumento de 20 ng/ml reduz o risco em 43%).
    (Meta-análise; Yin L et al.; Meta-análise: estudos longitudinais de vitamina D sérica e risco de câncer colorretal; Aliment Pharmacol Ther 2009; 30; 113-125)
  • Uma alta ingestão de Vitamina D (Mais de 25 mcg/dia) ou um nível sérico de vitamina D de 33 ng/ml reduz o risco de câncer de cólon em 50% (Observação: a vitamina D aumenta a absorção de cálcio no intestino).
    (Gorham ED et al.; Vitamina D e prevenção do câncer colorretal; J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97; 179-194)
  • Alta absorção e níveis séricos de Vitamina D estão associadas a uma redução significativa no risco de câncer colorretal.
    (Revisão de estudos epidemiológicos; Grant WB et al; Uma revisão crítica de estudos sobre a vitamina D em relação ao câncer colorretal. Nutrição e Câncer 2004; 48: 115-123)
  • O risco de câncer colorretal é maior com valores de 25-Hidroxi-Vitamina D Níveis acima de 33 ng/ml foram reduzidos pela metade em comparação com níveis abaixo de 2 ng/ml (RR 0,49; IC 95%).
    (Meta-análise de 5 estudos; Gorham ED et al. “Níveis ideais de vitamina D para a prevenção do câncer colorretal: uma meta-análise quantitativa.”) Am J Prev Med 2007; 32: 210-216)
  • Vitamina DA absorção e os níveis estão inversamente associados ao risco de câncer colorretal.
    (Ma Y et al.; Associação entre vitamina D e risco de câncer colorretal: uma revisão sistemática de estudos prospectivos. J Clin Oncol.2011; 29(28):3775-82)
  • Câncer retal: O risco depende muito de... Cálcio-Ingestão (RR 0,59 com alta ingestão de cálcio em comparação com RR 1,00 com baixa ingestão) e o Vitamina D3-Ingestão (RR 0,76 em comparação com RR 1,00 com baixa ingestão). Para cálcio e vitamina D3 juntos, a redução do risco foi de 45% (RR 0,55).
    (Estudo de coorte de 9 anos; 34.702 mulheres pós-menopáusicas; Zheng W et al.; Um estudo de coorte prospectivo sobre a ingestão de cálcio, vitamina D e outros micronutrientes em relação à incidência de câncer retal em mulheres pós-menopáusicas; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998; 7: 221-225)
  • Vitamina D influencia a patogênese do carcinoma pancreático (RR 0,59 na ingestão mais alta em comparação com a mais baixa).
    (Estudo de Acompanhamento de Profissionais de Saúde com 46.771 homens; Estudo de Saúde das Enfermeiras com 75.427 mulheres; Skinner HG et al.; Ingestão de vitamina D e o risco de câncer pancreático em dois estudos de coorte; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1688-1695)
• Vitamina K2
  • Vitamina K2 É benéfico na prevenção do carcinoma hepatocelular em mulheres com cirrose viral (OR 0,13; IC 95%).
    (Habu D et al.; Papel da vitamina K2 no desenvolvimento de carcinoma hepatocelular em mulheres com cirrose hepática viral. JAMA 2004, 21 de julho;292(3):358-61.)
• Metionina
  • Maior ingestão de Metionina Reduz significativamente o risco de câncer pancreático (razão de taxas multivariada 0,44; IC 95%).
    (81.022 participantes ao longo de 7,2 anos; Larsson SC et al.; Ingestão de metionina e vitamina B6 e risco de câncer pancreático: um estudo prospectivo de mulheres e homens suecos; Gastroenterology 2007; 132: 113-118)
  • A gravação de Folato ou metionina Está inversamente associado ao risco de câncer colorretal.
    (Razzak AA et al.; Associações entre a ingestão de folato e micronutrientes relacionados com riscos de câncer colorretal definidos molecularmente no Estudo de Saúde das Mulheres de Iowa. Nutr Cancer. 2012;64(7): 899-910)
• Glutationa
  • Glutationa O consumo de certos alimentos reduz o risco de câncer oral e de próstata em 50%.
    (Jones DP; Distribuição da glutationa em produtos naturais: absorção e distribuição tecidual; Métodos em Enzimologia 1995; 25; 3-13)
• Peixe (Ácidos graxos ômega 3 EPA e DHA)
  • A altura do Consumo de peixe está inversamente associado ao câncer colorretal.
    (Wu S et al.; Consumo de peixe e risco de câncer colorretal em humanos: uma revisão sistemática e meta-análise. Sou J Med. 2012; 125(6):551-9.e5)

urologia

• Carotenoides
  • Levando em consideração diversos fatores de influência, como tabagismo e idade dos participantes, a razão de chances de desenvolver câncer de bexiga foi comparada com Carotenoides Os seguintes carotenoides foram identificados como substâncias protetoras: alfa-caroteno (0,22%), luteína (0,42%), licopeno (0,94%) e beta-criptoxantina (0,90%). Em relação ao efeito combinado dos carotenoides plasmáticos e do tabagismo, a razão de chances para fumantes com baixos níveis de luteína foi de 6,22 e para fumantes com baixos níveis de zeaxantina foi de 5,18. Os resultados do estudo sugerem que os carotenoides podem proteger contra o câncer de bexiga. Fumantes, em particular, poderiam se beneficiar de uma maior ingestão de carotenoides.
    (Estudo caso-controle; 448 participantes ao longo de 4 anos; Hung RJ et al.; Efeitos protetores dos carotenoides plasmáticos no risco de câncer de bexiga; J Urol 2006; 176: 1192-1197)
• Peixe (Ácidos graxos ômega 3 EPA e DHA)
  • Peixe gordo do mar (como cavala, arenque, sardinha, salmão) rico em ácidos graxos ômega-3 A suplementação de vitamina D pelo menos uma vez por semana reduz significativamente o risco de câncer renal (OR 0,56) em comparação com o grupo controle. Com uma dieta adequada por mais de 10 anos, o risco diminui ainda mais (OR 0,26).
    (Estudo de coorte com 61.433 participantes ao longo de 15 anos; Wolk A et al.; Consumo a longo prazo de peixes gordos e incidência de carcinoma de células renais em mulheres; JAMA 2006; 296:1371-1376)
  • Existe uma relação inversa entre o consumo. peixe gordo com risco de carcinoma de células renais (risco de 0,26 com o consumo regular de peixes gordos em comparação com a ausência de consumo de peixe), mas sem associação com o consumo de peixes magros.
    (Estudo de Coorte de Mamografia Sueca; 61.433 participantes ao longo de 10 anos; Wolk A et al.; Consumo de peixe gordo a longo prazo e incidência de carcinoma de células renais em mulheres; JAMA 2006; 20; 296: 1371-1376)
• selênio
  • Existe uma relação inversa entre selênioconcentração e risco de câncer de bexiga.
    (Estudo caso-controle; 540 participantes; Kellen E et al.; O selênio está inversamente associado ao risco de câncer de bexiga; um relatório do estudo caso-controle belga sobre câncer de bexiga; Int J Urol 2006; 13; 1180-1184)
  • O selênioA concentração está inversamente relacionada ao risco de câncer de bexiga em mulheres.
    (Estudo caso-controle; 679 participantes; Michaud DS et al.; Concentrações de selênio nas unhas dos pés e risco de câncer de bexiga em mulheres e homens; Brit J Cancer 2005; 93; 443-458)
  • Existe uma relação inversa entre selênioespelho e risco de câncer de bexiga.
    (Estudo de coorte prospectivo; 120.852 participantes; Zeegers MP et al.; Selênio pré-diagnóstico nas unhas dos pés e risco de câncer de bexiga; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11; 1292-1297)
  • Pessoas com alto selênioPessoas com bexiga diafragmática apresentam menor risco de câncer de bexiga. O ácido fólico ou uma alta ingestão de frutas reduzem o risco em fumantes.
    (Altwein JE; Prevenção primária do câncer de bexiga; O que há de novo? Urologista A 2007; 46; 616-621)
  • Um alto selênioO status reduz significativamente o risco de câncer de bexiga em 39% (ou 0,61; IC de 95%).
    (Meta-análise de 7 estudos epidemiológicos; Amarai M et al.; Selênio e risco de câncer de bexiga: uma meta-análise; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19; 2407-2415)
  • selênio Protege grupos de risco, como fumantes, mulheres e pessoas com mutação no gene p53, contra o câncer de bexiga.
    (1.875 participantes; Wallace K et al.; Selênio e risco de câncer de bexiga: um estudo caso-controle baseado na população; Cancer Prev Res 2009; 2; 70-73)

hematologia

• Carotenoides e glutationa
  • Leucemia (neoplasia hematológica): O consumo de vegetais (OR 0,53; IC 95%), fontes de proteína (OR 0,40; IC 95%) e frutas (OR 0,71; IC 95%) e especialmente Carotenoides (OR 0,65; IC 95%) e antioxidante Glutationa (OR 0,43; IC 95%) A transmissão da mãe para o feto está inversamente associada à leucemia linfoblástica aguda (LLA) em crianças (a LLA pode ter origem no útero).
    (Estudo populacional sobre leucemia infantil no norte da Califórnia; 276 participantes; Jensen CD et al.; Fatores de risco dietéticos maternos na leucemia linfoblástica aguda infantil; Cancer Causes and Control 2004; 15; 559-570)
• Ferro e ácido fólico
  • Leucemia linfoblástica aguda (neoplasia hematológica): Em crianças de 0 a 14 anos, observou-se uma correlação entre... ferro- ou Ácido fólicoA suplementação durante a gravidez foi associada a um risco aumentado de desenvolvimento de leucemia linfoblástica aguda (LLA) na criança (OR 0,37; IC 95%). Para o ferro isoladamente, a razão de chances é de 0,75.
    (249 participantes com mais de 10 anos de idade; Thompson JR et al.; The Lancet 2001; 358; 9297)
• Ácidos graxos poli-insaturados e vitamina D
  • Foi encontrada uma relação inversa entre o risco de linfoma não Hodgkin (neoplasias hematológicas) e a ingestão de ácidos graxos poli-insaturados, Ácido linoleico assim como Vitamina D (OR 0,6 em cada caso; IC 95%). O efeito é mais forte em mulheres.
    (Estudo caso-controle; 674 participantes ao longo de 3 anos; Polesel J et al.; Ácido linoleico, vitamina D e ingestão de outros nutrientes no risco de linfoma não Hodgkin: um estudo caso-controle italiano; Ann Oncol 2006; 17: 713-718)
• selênio
  • O efeito antileucêmico de Selenito está relacionada à inibição da replicação, transcrição e tradução do DNA.
    (Jiang XR et al.; Os efeitos antileucêmicos e o mecanismo do selenito de sódio; Leuk Res 1992; 16; 347-352)

Tipos individuais de tumores

A) Próstata

• Peixe/Ácidos graxos ômega 3
  • O ácido araquidônico e seu metabólito prostaglandina E2 promovem a migração de células cancerígenas, impulsionando assim a invasão da medula óssea. Os ácidos graxos ômega-3 inibem a migração de células de câncer de próstata para a medula óssea quando presentes em concentração metade da encontrada nos ácidos graxos ômega-6. Ácidos graxos ômega-3 O ácido eicosapentaenoico e o ácido docosahexaenoico podem impedir que as células cancerígenas da próstata cheguem à medula óssea.
    (Brown MD et al.; Promoção da migração metastática prostática em direção ao estoma da medula óssea humana por ômega 6 e sua inibição por PUFAs ômega 3; Br J Cancer 2006; 27; 94: 842-853)
  • Não foi possível encontrar nenhuma associação entre Peixeingestão e câncer de próstata, mas (em estudos com 49.641 participantes) uma redução significativa na mortalidade específica por câncer de próstata (RR 0,37).
    (Meta-análise (u.a. 12 estudos de caso-controle com 15.582 participantes e 12 estudos de coorte com 445.820 participantes); Szymanski KM et al.; Consumo de peixe e risco de câncer de próstata: uma revisão e meta-análise; Am J Clin Nutr 2010; 92: 1223-1233)
  • Câncer de próstata: teor de gordura dos alimentos e Tipo de gordura Têm uma influência significativa no crescimento das células cancerígenas: Uma dieta com teor de gordura modificado, em contraste com uma dieta ocidental rica em gordura, leva a uma inibição significativa do crescimento das células do câncer de próstata.
    (Estudo randomizado, prospectivo; Aronson WJ et al. “Efeitos inibidores do crescimento de uma dieta com baixo teor de gordura em células de câncer de próstata in vitro: resultados de um ensaio prospectivo randomizado de intervenção dietética em homens com câncer de próstata”. AUA 2005, Resumo). 1417)
• Vitamina E
  • Câncer de próstata: a mortalidade é significativamente reduzida em 41% com alfa-tocoferol (Vitamina E) 50 mg.
    (Estudo randomizado, duplo-cego; 29.133 fumantes; Heinonen OP et al.; estudo ATCB; J Natl Cancer Inst 1998; 90; 440-446)
  • Um longo prazo Vitamina EA suplementação com 400 UI ou mais está associada a uma redução de 57% na extensão (localmente invasiva e/ou metastática) do câncer de próstata existente (HR = 0,43; IC 95%).
    (Estudo de coorte prospectivo; 35.242 participantes; Peters U et al.; Suplementação de vitamina E e selênio e risco de câncer de próstata na coorte do estudo Vitaminas e estilo de vida (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
  • Câncer de próstata: Vitamina E Suprime a liberação de PSA e receptores de andrógenos. O uso combinado de vitamina E e do antiandrógeno flutamida inibe significativamente o crescimento de células LNCaP. A selenometionina também apresenta efeito inibitório sobre o crescimento de células LNCaP.
    (Yu Zhang et al.; O succinato de vitamina E inibe a função do receptor de androgênio e a expressão do antígeno prostático específico em células de câncer de próstata; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 7408-7413)
• soja
  • Isoflavonas de sojaA suplementação com 60 mg nos estágios iniciais do câncer de próstata afeta marcadores indiretos da proliferação do câncer, como o PSA e a testosterona livre.
    (76 participantes ao longo de 12 semanas; Kumar NB et al.; O papel específico das isoflavonas na redução do risco de câncer de próstata; The Prostate 2004; 59; 141-147)
• Brócolis (sulforafano)
  • brócolis (ou o ingrediente) Sulforafano) torna as células-tronco agressivas e resistentes do câncer pancreático (os carcinomas pancreáticos contêm aproximadamente 10% dessas células) vulneráveis ​​e retarda a metástase do câncer pancreático (na Alemanha, ocorrem aproximadamente 12.650 casos de câncer pancreático a cada ano).
    (Kallifatidis G, Herr I et al.; Sulforafano tem como alvo células iniciadoras de tumores pancreáticos por meio da sinalização antiapoptótica induzida por NF-kB. GUT 2008 (em publicação)
• selênio
  • Selenito Aumenta significativamente a expressão de p53 em células de câncer de próstata. Isso é importante para a ativação da apoptose mediada por caspase em células cancerígenas (envolvendo as vias da caspase-8 e caspase-9).
    (Jiang C et al.; Fosforilação de p53 Ser-15 induzida por selenito e apoptose mediada por caspase em células de câncer de próstata humano LNCaP; Mol Cancer Ther 2004; 3; 877-884)

B) Tumores ginecológicos

• Antioxidantes
  • câncer de mama e AntioxidantesOs níveis de ROS, MDA e a atividade de enzimas antioxidantes são significativamente maiores em pacientes com câncer de mama do que em indivíduos do grupo controle. Os níveis de vitamina C, GSH, GSSG (glutationa oxidada) e a razão GSH/GSSG são significativamente menores.
    (Yeh CC et al.; Radical aniônico superóxido, peróxidos lipídicos e estado antioxidante no sangue de pacientes com câncer de mama; Clinica Chimica Acta 2005; 361; 104-111)
• Vitamina D
  • Mulheres nos estágios iniciais do câncer de mama apresentam níveis de vitamina D significativamente mais elevados do que mulheres com câncer de mama avançado ou metastático. Vitamina D Afeta a regulação do ciclo celular e pode retardar o crescimento do tumor.
    (558 participantes; Palmieri C et al.)Níveis séricos de 25-hidroxivitamina D no câncer de mama inicial e avançado; J Clin Pathol 2006; 59; 1334-1336)
• Vitamina E
  • Câncer cervical e Vitamina EOs níveis plasmáticos de alfa-tocoferol e alfa-tocoferil quinona (alfa-tocoferol oxidado) estão significativamente reduzidos no grupo de estudo em comparação com os controles.
    (72 participantes; Palan PR et al.; Níveis de α-tocoferol e quinona de α-tocoferila na neoplasia intraepitelial cervical e no câncer cervical; American Journal of Obstetrics) &Ginecologia e Ginecologia. 2004; 190; 1407-1410)
• Resveratrol
  • Resveratrol O resveratrol induz a parada do ciclo celular na fase S em células de carcinoma ovariano humano Ovcar-3 por meio da fosforilação da tirosina 15 (Tyr15) da Cdc2. A superexpressão da Cdc2AF, uma mutante resistente à fosforilação de treonina 14 (Thr14) e tirosina 15 (Tyr15), reduziu a parada do ciclo celular na fase S induzida pelo resveratrol. O resveratrol causa a fosforilação da tirosina fosfatase CDC25C (ciclo de divisão celular 25C) por meio da ativação das quinases de checkpoint Chk1 e Chk2, que, por sua vez, são ativadas pela quinase ATM/ATR (ataxia-telangiectasia mutante)/ATR (ataxia-telangiectasia Rad3-relacionada) em resposta a danos no DNA. O resveratrol também aumenta a fosforilação da Cdc2AF.H2A.X (Ser139), que é fosforilada por ATM/ATR em resposta a danos no DNA. O envolvimento dessas moléculas na fase S induzida pelo resveratrol também foi confirmado em estudos que mostram que a adição do inibidor de ATM/ATR, cafeína, reverte a ativação de ATM/ATR Chk1/2 mediada pelo resveratrol, bem como a fosforilação de CDC25C, Cdc2 e H2A, e a parada na fase S. O resveratrol também induz a parada na fase S e a H2A.X- (Ser139) Fosforilação nas linhagens de células de câncer de ovário PA-1 e SKOV-3 (embora em níveis diferentes), enquanto em células normais
    fibroblastos de prepúcio humano com níveis indetectáveis ​​de fosfo-H2A.X (Ser139) apresentou apenas parada marginal na fase S. O resveratrol postula a fosforilação de Cdc2-tyr15 via a via ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C como um mecanismo central para danos ao DNA e parada na fase S seletivamente em células de carcinoma ovariano e fornece uma justificativa para a eficácia potencial de antagonistas de ATM/ATR na prevenção e intervenção do câncer.
    (Tyagi A et al.; O resveratrol causa a fosforilação de Cdc2-tyr15 via via ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C como um mecanismo central para a parada da fase S em células de carcinoma ovariano humano Ovcar-3; Carcinogenesis 2005; 26: 1978-1987)
  • Resveratrol Possui atividade antineoplásica. Inibe o crescimento e induz a morte de células de carcinoma ovariano (mais por autofagia do que por apoptose). u.a...associada à ativação da caspase. Portanto, induz a morte celular por meio de duas vias diferentes: não apoptótica e apoptótica (via liberação das proteínas antiapoptóticas Bcl-xL e Bcl-2).
    (Opipari AW et al.; Autofagocitose induzida por resveratrol em células de câncer de ovário; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• selênio
  • selênio É um cofator importante na produção de antioxidantes. Enzymen.Selen reduz o
    Mortalidade por câncer em estudos de intervenção. A ingestão de selênio (em indivíduos com baixa ingestão de selênio) antes do diagnóstico de câncer de mama está inversamente associada à mortalidade específica por câncer de mama (HR 0,69) e à mortalidade geral.
    (Harris HR et al.; Ingestão de selênio e mortalidade por câncer de mama em uma coorte de mulheres suecas. Breast Cancer Res Treat.2012; 134(3):1269-77)
  • Aumentou selênioA suplementação com selênio leva a uma redução significativa do VEGF e da densidade de microvasos intratumorais no câncer de mama. Dessa forma, o selênio reduz a angiogênese.
    (Jiang C et al.; Inibição da angiogênese induzida por selênio no câncer de mama em níveis de ingestão quimiopreventivos; Mol Carcinog 1999; 26; 213-225)

C) Trato gastrointestinal e pâncreas

• Antioxidantes
  • O 5-FU apresenta uma taxa de resposta de apenas 20% no câncer colorretal, mas continua sendo o único tratamento eficaz. Antioxidantes (como a vitamina E) induzem apoptose em células de câncer colorretal por meio da ativação da p21WAF1/CIP1, um potente inibidor do ciclo celular (com a integração da C/EBPbeta, um membro da família de fatores de transcrição CCAAT enhancer-binding protein) – independentemente da p53. Antioxidantes A inibição do crescimento tumoral é significativamente aumentada pela terapia citostática com 5-FU (e doxorrubicina). A combinação de quimioterapia e antioxidantes oferece uma nova terapia para o câncer colorretal.
    (Chinery R et al.; Antioxidantes aumentam a citotoxicidade de agentes quimioterápicos no câncer colorretal: uma indução de p21 independente de p53 via C/EBP-beta; Nat Med 1997; 3; 1233-1241)
  • Suplementação de Vitamina C sozinho e em combinação com Beta-caroteno Isso resulta em um menor número de lesões ductais avançadas em carcinomas pancreáticos de ratos. A vitamina E e/ou o selênio não têm efeito.
    (Appel MJ et al.; Ausência de efeitos inibitórios do beta-caroteno, vitamina C, vitamina E e selênio no desenvolvimento de adenocarcinomas ductulares no pâncreas exócrino de hamsters; Cancer Lett 1996; 103: 157-162)
  • Vitamina E Inibe significativamente o crescimento celular em linhagens de células de carcinoma pancreático humano.
    (Heisler T et al.; O peptídeo YY aumenta a inibição grosseira do crescimento de células de câncer pancreático humano pelo succinato de vitamina E; J Surg Res 2000; 88: 23-25)
  • Tratamento com Vitamina C, vitamina E e selênio reduz significativamente as mortes por câncer de estômago e esôfago.
    (Estudo randomizado, controlado por placebo; 3365 participantes; Ma Jl et al.; Efeitos de quinze anos dos tratamentos com Helicbacter pylori, alho e vitaminas na incidência e mortalidade por câncer gástrico; J Natl Cancer Inst 2012; 104; 488-492)
• Vitamina D
  • Vitamina D Em pacientes com câncer de cólon, houve uma redução significativa na mortalidade por todas as causas (HR 0,52 para os níveis mais altos versus os mais baixos). Para a mortalidade por câncer de cólon, a redução foi de 39%.
    (304 participantes (Estudo de Saúde das Enfermeiras, Estudo de Acompanhamento de Profissionais de Saúde); Ng K et al.; Níveis circulantes de 25-hidroxivitamina D e sobrevida em pacientes com câncer colorretal; Journal of Clinical Oncology 2008, 26, 2984-2991)
• Cálcio
  • Adenomas colorretais: sob suplementação com Cálcio (carbonato de cálcio ou gluconolactato de cálcio) o número de recorrências de adenoma foi significativamente menor do que no grupo de comparação randomizado (RR: 0,80, IC: 0,68, 0,93)
    (Meta-análise de 3 estudos com 1485 participantes; Shaukat A et al.; Papel do cálcio suplementar na recorrência de adenomas colorretais: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados controlados; Am J Gastroenterol.2005; 100; 390-294)
• Ácido alfa-lipóico
  • Há evidências de que Ácido alfa-lipóico ou a forma reduzida do ácido diidrolipóico induz eficazmente a apoptose em células de câncer de cólon humano HAT-29 através de um mecanismo pró-oxidativo (mitocondrial).
    (Wenzel U et al:; O ácido alfa-lipóico induz apoptose em células de câncer de cólon humano aumentando a respiração mitocondrial com geração concomitante de O2-*; Apoptosis 2005 Mar; 10(2):359-368)
• Licopeno
  • Licopeno Inibe a proliferação celular em células de câncer de cólon humano e a ativação da via de sinalização da fosfoinositídeo 2-quinase/Akt (que regula a sobrevivência das células cancerígenas).
    (Tang FY et al.; O licopeno inibe o crescimento de células de câncer de cólon humano por meio da supressão da via de sinalização Akt; Mol Nutr Food Res 2008; 52; 646-654)
• Resveratrol
  • Resveratrol A concentração de 25 micrômetros reduziu o crescimento de células de câncer de cólon humano em 70%. As células se acumularam durante a transição da fase S/G2 do ciclo celular. O resveratrol reduziu significativamente a atividade da ornitina descarboxilase (uma enzima chave na biossíntese de poliaminas, que está envolvida no crescimento do câncer).
    (Schneider Y et al.; Efeito antiproliferativo do resveratrol, um componente natural das uvas e do vinho, em células de câncer de cólon humano. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
  • Resveratrol A dose de 200 mcg/kg reduz significativamente a carcinogênese do câncer de cólon em ratos. Reduz significativamente a contagem de células e altera a expressão de bax e p21.
    (Tessitore L et al.; O resveratrol suprime o crescimento de focos de criptas aberrantes colorretais ao afetar a expressão de bax e p21 (CIP). Carcinogênese 2000; 21, 1619-1622)
  • Resveratrol A concentração de 100 mcmol/l inibe significativamente o crescimento celular em linhagens de células de carcinoma pancreático (PANC-1 e AsPC-1) de maneira dependente da concentração e do tempo, e induz a apoptose celular.
    (Ding XZ et al.; Resveratrol inibe a proliferação e induz a apoptose em células de câncer pancreático humano; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Consumo de álcool (vinho vs. outras bebidas alcoólicas)
  • Existe uma relação dose-resposta entre álcool e câncer retal. O consumo de mais de 41 doses de bebida alcoólica por semana resultou em um risco relativo (RR) de câncer retal de 2,2 (IC 95%) em comparação com não bebedores. O consumo de mais de 14 doses de cerveja e destilados — mas não vinho — por semana resultou em um RR de 3,5 para câncer retal em comparação com não bebedores, enquanto aqueles que consumiram a mesma quantidade de álcool, mas com mais de 30% proveniente de vinho, apresentaram um RR de 1,8 para câncer retal. Nenhuma associação foi encontrada entre o consumo de álcool e o câncer de cólon ao examinar os efeitos da quantidade total de álcool proveniente de cerveja, vinho e destilados, ou a proporção de vinho no consumo total de álcool. O consumo de álcool está associado a um risco significativamente maior de câncer retal, mas o risco parece ser reduzido quando o vinho é incluído.
    (Estudo de coorte populacional randomizado (Copenhague, Registro Dinamarquês de Câncer); 29.132 participantes ao longo de 14,7 anos; Pederson A, Johansen C, Groenbaek M; Relações entre a quantidade e o tipo de álcool e o câncer de cólon e reto em um estudo de coorte populacional dinamarquês; Gut 2003;52:861-867)
  • Em geral, o álcoolO consumo de álcool em si não está associado ao câncer de estômago, mas o tipo de bebida alcoólica parece influenciar o risco.Em comparação com os não consumidores de vinho, os participantes que bebiam de 1 a 6 taças de vinho por semana apresentaram um risco relativo de 0,76 (IC 95%), enquanto aqueles que bebiam mais de 13 taças de vinho por semana apresentaram um RR de 0,16 (IC 95%). Foi encontrada uma associação significativa, com um RR de 0,60 (IC 95%), para cada taça de vinho consumida por dia. Não houve associação entre o consumo de cerveja ou destilados e o câncer de estômago.
    (3 estudos prospectivos baseados na população; 28463 participantes; Barstad B, Groenbaek M et al.; Consumo de vinho, cerveja e bebidas espirituosas e risco de câncer gástrico; European Journal of Cancer Prevention 2005; 14; 239-243)
• Brócolis (sulforafano)
  • As células-tronco tumorais resistentes ao tratamento desempenham um papel importante na patogênese do câncer pancreático. Substâncias como... brócolisingrediente Sulforafano Eles inibem o NF-κB, inibidores da apoptose e da angiogênese, além de induzir a apoptose. A combinação com TRAIL (ligante indutor de apoptose dependente do fator de necrose tumoral) aumenta a apoptose em células-tronco tumorais.
    (Kallifatidis G et al.; O sulforafano tem como alvo as células iniciadoras de tumores pancreáticos por meio da sinalização antiapoptótica induzida por NF-kappaB. Gut 2009; 58:949-63)
• Resveratrol
  • Resveratrol O resveratrol possui um forte efeito inibidor do crescimento contra diversas células cancerígenas humanas. Neste estudo, investigou-se o efeito inibitório do resveratrol sobre o câncer de fígado experimental utilizando um modelo de rato em dois estágios. O resveratrol (50-300 mg/kg de peso corporal) reduziu a incidência, o número, o volume e a diversidade de nódulos hepatocelulares visíveis de forma dose-dependente. Isso levou a uma diminuição da proliferação celular e a um aumento de células apoptóticas no fígado. Além disso, induziu a expressão da proteína pró-apoptótica Bax, reduziu a expressão da proteína antiapoptótica Bcl-2 e, simultaneamente, aumentou a razão Bax/Bcl-2. Devido ao seu perfil de toxicidade favorável, o resveratrol apresenta potencial para ser desenvolvido como um fármaco quimiopreventivo contra o carcinoma hepatocelular humano.
    (Bishayee A, Dhir N; Quimioprevenção mediada por resveratrol da hepatocarcinogênese iniciada por dietilnitrosamina: inibição da proliferação celular e indução de apoptose; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
  • Resveratrol O composto HCT116 possui efeito preventivo contra o câncer e, em doses fisiológicas, induz apoptose mitocondrial mediada e independente de Bax em células de carcinoma de cólon humano. Ambas as vias limitam a capacidade das células de formar colônias.
    (Mahyar-Roemer M et al.; Papel do Bax na apoptose induzida por resveratrol em células de carcinoma colorretal; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Quercetina
  • Quercetina Inibe o crescimento de células cancerígenas do estômago humano. Afeta a síntese de DNA e a progressão celular da fase G1 para a fase S do ciclo celular. Mitose.werden suprimido
    (Yoshida M et al.; O efeito da quercetina na progressão do ciclo celular e no crescimento de células de câncer gástrico humano; FEBS Lett 1990; 260; 10-13)
• zinco
  • zinco Inibe o crescimento de células cancerígenas pancreáticas de forma mais eficaz do que a gencitabina (o padrão ouro da quimioterapia).
    (Donadelli M et al.; O aumento do zinco intracelular inibe o crescimento de células de adenocarcinoma pancreático p53(-/-) por apoptose mediada por ROS/AIF; Biochim Biophys Acta.2008)
• Ácidos graxos ômega 3
  • Ácidos graxos poli-insaturados (especialmente os Ácido graxo ômega 3 EPA) têm um efeito inibitório significativo no crescimento de linhagens celulares de carcinoma pancreático humano.
    (Falconer JS et al.; Efeito do ácido eicosapentaenoico e outros ácidos graxos no crescimento in vitro de linhagens de células de câncer pancreático humano; Br J Cancer 1994; 69: 826-832)

D) Hematologia

• Vitamina K2
  • As células do mieloma e os linfomas de células B (neoplasias hematológicas) são sensíveis a Vitamina K2ocorre inibição do crescimento u.a...via apoptose e ativação da caspase-3. O K2 representa um bom tratamento para pacientes com mieloma, especialmente para aqueles que não são elegíveis para quimioterapia intensiva de redução celular devido à idade ou complicações.
    (Tsujioka T et al; Os mecanismos da apoptose induzida pela vitamina K2 em células de mieloma; Haematologica 2006; 91: 613-619)
• Vitamina D
  • Vitamina DOs níveis de vitamina D são sazonais. A época do ano em que o diagnóstico é feito também é um forte fator prognóstico para o linfoma de Hodgkin (uma neoplasia hematológica), com aproximadamente 20% menos casos fatais no outono em comparação com o inverno (RR 0,783; IC 95%). O tempo de sobrevida aumenta em mais de 60% em pacientes com menos de 30 anos diagnosticados no outono (RR 0,364; IC 95%). Níveis elevados de vitamina D têm um efeito benéfico na terapia convencional.
    (Estudo epidemiológico ao longo de 36 anos; Porojnicu AC et al.; A estação do diagnóstico é um fator prognóstico no linfoma de Hodgkin: um possível papel da vitamina D induzida pelo sol; Br J Cancer 2005; 93: 571-574)
• Magnésio e zinco
  • Crianças com leucemia linfoblástica aguda (LLA) e linfoma maligno (neoplasias hematológicas) apresentam níveis reduzidos de [algo] no cabelo em comparação com os controles. magnésio (significativo apenas na LLA de células T), bem como níveis significativamente reduzidos de zincoOs níveis séricos de zinco também estão reduzidos.
    (58 participantes; Sahin G et al.; Alta prevalência de deficiência crônica de magnésio na leucemia linfoblástica de células T e deficiência crônica de zinco em crianças com leucemia linfoblástica aguda e linfoma maligno; Leuk Lymphoma 2000; 39: 555-562)
• selênio
  • Em pacientes com linfoma não Hodgkin de células B agressivo (neoplasia hematológica) submetidos a quimioterapia e/ou radioterapia à base de antraciclinas, os níveis séricos correlacionam-se comselênioO estudo Mirror apresentou resultados positivos em relação à taxa de resposta (OR 0,62; IC 95%) e à remissão de longo prazo após o tratamento inicial, bem como à sobrevida global (HR 0,76 para aumento de 0,2 mmol/l; IC 95%).
    (Last KW et al.; A apresentação de selênio sérico prediz a sobrevida global, a administração da dose e a resposta ao primeiro tratamento em linfoma não Hodgkin agressivo; J Clin Oncol 2003; 15; 2: 2335-2341)
• Extrato de semente de uva (OPC)
  • Através Extrato de semente de uva (OPC) A apoptose é induzida em células de leucemia humana de maneira dose e tempo-dependente (via ativação da quinase c-Jun N-terminal).
    (Gao N et al.; Indução de apoptose em células de leucemia humana por extrato de semente de uva ocorre via ativação da quinase c-Jun NH2-terminal; Clinical Cancer Research 15, 140, 1 de janeiro de 2009. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1447)
• Resveratrol
  • Resveratrol Induz a redução da expressão da survivina e a apoptose, além de inibir o crescimento celular em linhagens de células de leucemia de células T.
    (Hayashibara T et al.; Resveratrol induz a regulação negativa da expressão de survivina e apoptose em linhagens celulares infectadas por HTLV-1: um agente promissor para quimioterapia da leucemia de células T do adulto; Nutrição e câncer 2002, 44, 192-201)
  • Resveratrol Inibe o crescimento de células leucêmicas em culturas. Induz a diferenciação celular, apoptose, parada do ciclo celular na fase S e inibição da síntese de DNA por meio do bloqueio da ribonucleotídeo redutase ou da DNA polimerase.
    (Tsan MF et al.; Efeito antileucêmico do resveratrol. Leuk. Linfoma 2002; 43, 983-987)
  • Resveratrol A concentração de 50 µM induz apoptose em mais de 80% das células de leucemia linfoblástica aguda (LLA) sensíveis e resistentes ao CD95, por meio da despolarização das membranas mitocondriais e ativação da caspase-9, independentemente da sinalização do CD95. Não se observa citotoxicidade significativa em células sanguíneas periféricas normais.
    (Dorrie J et al.; O resveratrol induz apoptose extensa por despolarização das membranas mitocondriais e ativação da caspase-9 em células de leucemia linfoblástica aguda. Pesquisa sobre o câncer. 2001; 61, 4731-4739)
  • Resveratrol O resveratrol desenvolve atividade antiproliferativa. Ele inibe a proliferação e induz citotoxicidade ou apoptose de células no linfoma maligno macroglobulinemia de Waldenström (MW). As células do sangue periférico não são afetadas. O resveratrol exibe citotoxicidade sinérgica quando combinado com dexametasona, fludarabina e bortzomibe.
    (Roccaro AM et al.; Resveratrol exerce atividade antiproliferativa e induz apoptose na macroglobulinemia de Waldenström; Clin. Pesquisa sobre o câncer 2008; 14: 1849 – 1858)
  • O objetivo deste estudo foi investigar as interações de Ácido elágico e Quercetina com Resveratrol Os polifenóis demonstraram induzir apoptose e reduzir o crescimento celular em células de leucemia humana (MOLT-4). A combinação de ácido elágico e resveratrol apresenta efeitos sinérgicos que vão além da simples adição. Ambas as substâncias, individualmente e em conjunto, induzem alterações significativas na cinética do ciclo celular. Interações sinérgicas positivas existem entre o ácido elágico e o resveratrol, assim como entre a quercetina e o resveratrol, na indução da atividade da caspase-3. O potencial anticancerígeno de alimentos que contêm polifenóis pode ser potencializado por meio de efeitos sinérgicos.
    (Mertens-Talcott SU, Percival SS; O ácido elágico e a quercetina interagem sinergicamente com o resveratrol na indução da apoptose e causam parada transitória do ciclo celular em células de leucemia humana; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)

E) PELE

• Vitamina C
  • Vitamina C Induz apoptose de células de melanoma in vitro.
    (Kang JS et al.; O ascorbato de sódio (vitamina C) induz apoptose em células de melanoma através da regulação negativa da captação de ferro dependente do receptor de transferrina; J Cell Physiol 2005; 204: 192-197)
• Vitamina E
  • Vitamina E In vitro, promove a quiescência e inibe a angiogênese em células de melanoma. Também suprime significativamente a expressão de VEGF (fator de crescimento endotelial), receptor 1 de VEGF e receptor 2 de VEGF em melanomas.
    (Malafa MP et al.Inibição da angiogênese e promoção da dormência do melanoma pelo succinato de vitamina E; Ann Surg Oncol 2002; 9: 1023-1032)
• Vitamina D
  • Baixo Vitamina DNíveis elevados de 25-OH-D estão significativamente associados a maior espessura tumoral (de acordo com Berslow) em melanoma maligno e em estágio avançado. 564 pacientes apresentaram níveis elevados de 25-OH-D. &< 20 ng/ml, 145 apresentaram níveis de 20-30 ng/ml e apenas 55 apresentaram níveis na faixa normal de pelo menos 30 ng/ml.
    (764 participantes; Gambichler T et al.; Níveis séricos de 25-hidroxivitamina D em uma grande coorte alemã de pacientes com melanoma; Br J Dermatol 2013; 168; 625-628)
  • Polimorfismos do gene do receptor de vitamina D estão associados à suscetibilidade e ao prognóstico do melanoma maligno (MM). Os dados sugerem que o efeito antiproliferativo da vitamina D pode estar relacionado à suscetibilidade e ao prognóstico do melanoma maligno (MM). Calcitriol (1,25(OH)2D3), o ligante do VDR, tem um efeito protetor contra o MM.
    (Estudo caso-controle; 424 participantes; Hutchinson PE et al.; Polimorfismos do receptor de vitamina D estão associados a prognóstico alterado em pacientes com melanoma maligno; Clin Cancer Res 2000; 6: 498-504)
• selênio
  • Níveis séricos reduzidos são encontrados em melanomas malignos e linfomas cutâneos de células T (LCCT).selênioOs níveis variam dependendo do estágio da doença: são significativamente mais baixos em casos de recorrência tumoral do que em tumores sem recorrência.
    (251 participantes; Deffuant C et al.; Selênio sérico no melanoma e no linfoma cutâneo epidermotrópico de células T; Acta Derm Venereol 1994; 74: 90-92)
  • Pacientes com melanoma maligno apresentam níveis significativamente mais baixos selênioespelhos (proporcionalmente com a gravidade) como sujeitos de controle.
    (101 participantes; Reinhold U et al.; Níveis séricos de selênio em pacientes com melanoma maligno; Acta Derm Venereol 1989; 69: 132-136)
• Resveratrol
  • A radiação solar abrange um amplo espectro eletromagnético, incluindo a radiação ultravioleta (UV), potencialmente prejudicial às células normais, e a radiação ionizante, terapeuticamente benéfica na destruição de células cancerígenas. A radiação UV é responsável pela maioria dos cânceres de pele, bem como por lesões pré-cancerígenas, como a queratose actínica. A quimioprevenção dos danos causados ​​pela radiação UV, utilizando substâncias não tóxicas, particularmente antioxidantes de origem vegetal, é uma abordagem para prevenir o fotodano, incluindo a fotocarcinogênese. Este artigo discute os efeitos fotoprotetores de Resveratrol Discutimos os efeitos do resveratrol sobre os danos causados ​​pela exposição à radiação UVB. Além disso, também abordamos estudos que demonstram que o resveratrol pode potencializar o efeito terapêutico da radiação ionizante em células cancerígenas. Com base na literatura, o resveratrol pode ser útil na prevenção de danos causados ​​pela radiação UVB, incluindo o câncer de pele, e para melhorar a eficácia de radioterapias contra condições hiperproliferativas, pré-cancerígenas e neoplásicas.
    (Reagan-Shaw S et al.; O resveratrol confere fotoproteção às células normais e aumenta a eficácia da radioterapia em células cancerígenas; Photochem Photobiol 2008; 84: 415-421)
  • O câncer de pele não melanoma é a doença maligna mais frequentemente diagnosticada nos Estados Unidos. A principal causa é a exposição repetida à radiação ultravioleta (UV), especialmente à componente UV-B, de 290 a 320 nm, proveniente do sol. A quimioprevenção com o uso de substâncias naturais é considerada uma nova dimensão no tratamento de neoplasias (incluindo o câncer de pele).Demonstramos que o resveratrol oferece proteção contra danos cutâneos agudos mediados por UV-B em camundongos sem pelos SKH-1. Compreender esse mecanismo é importante. Já demonstramos que Resveratrol O resveratrol possui efeitos quimiopreventivos contra uma série de alterações induzidas pela exposição à radiação ultravioleta (UV) na rede CKI-ciclina-CDK e na via de sinalização da proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK). Neste estudo, a pele de camundongos SKH-1 nude foi irradiada com UV-B em dias alternados. O pré-tratamento tópico com resveratrol resultou em uma inibição significativa do aumento da proliferação celular (imunomarcação com Ki-67), da ciclooxigenase-2 epidérmica e da ornitina descarboxilase, marcadores estabelecidos de promoção tumoral, dos níveis de proteína e RNA mensageiro da survivina e da fosforilação da survivina na pele dos camundongos, induzidos pela exposição à UV-B. O pré-tratamento com resveratrol também reverteu a diminuição da expressão de Smac/DIABLO induzida por UV-B e aumentou a indução de apoptose na pele dos camundongos também induzida por UV-B. Em geral, nosso estudo demonstra que o resveratrol possui efeitos quimiopreventivos contra danos induzidos pela exposição à radiação UV-B na pele de camundongos sem pelos SKH-1, por meio da inibição da survivina e eventos relacionados.
    (Aziz MH et al.; A prevenção de danos causados ​​pela radiação ultravioleta B na pele de camundongos pelo resveratrol é mediada pela modulação da sobrevivência; Photochem Photobiol 2005; 81: 25-31)

Fonte: Dr. Udo Böhm, Manual do Câncer, 2014