O que é Natto e o que é Nattoquinase?

Natto é um prato japonês feito de soja fermentada, que no Japão é considerado um prato completamente normal e também é recomendado na naturopatia japonesa como um remédio tradicional para doenças cardiovasculares.

No Japão, o natto também é chamado de "queijo vegetal" e é frequentemente consumido no café da manhã com legumes e arroz. Em contraste, o natto ainda não ganhou popularidade na dieta europeia, provavelmente devido ao seu sabor peculiar, cheiro forte e aparência pouco apetitosa.

A nattokinase é uma das várias enzimas presentes no natto e é obtida a partir da fermentação da soja. Nesse processo, a soja é cozida e depois fermentada com a bactéria Bacillus subtilis. Durante esse processo, a bactéria produz a enzima nattokinase, composta por 275 aminoácidos, que possibilita o metabolismo da proteína da soja.

O nome NattoKINASE surgiu da crença equivocada de que a nattokinase pertencia ao grupo das enzimas quinases. Mais tarde, porém, descobriu-se que ela, na verdade, pertence ao grupo das proteases, que degradam proteínas.

PROPRIEDADES FIBRINOLÍTICAS DA NATOQUINASE

Como já foi explicado, a nattokinase é uma enzima do grupo das proteases – assim como as duas enzimas endógenas plasmina e trombina, que estão envolvidas na coagulação sanguínea:

A trombina promove a coagulação sanguínea através da síntese de fibrina, a "cola" que, infelizmente, não só fecha feridas como também forma coágulos. A plasmina, por sua vez, dissolve a fibrina; esse processo é chamado de "fibrinólise". Diversos estudos sugerem que a nattokinase – semelhante à plasmina – é ativada por meio da fibrinólise. d.hPode possuir propriedades de dissolução de coágulos.

ESTADO ATUAL DOS ESTUDOS SOBRE A NATOQUINASE

Trombose/Coagulação sanguínea

• Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de 2015, investigou o efeito da nattokinase na prevenção da trombose venosa profunda em 94 pacientes submetidos a cirurgia. O estudo constatou que a nattokinase reduziu significativamente o risco de trombose venosa profunda em comparação com o grupo placebo. (Ver J. Sato et al. "Randomized, controlled study of the postoperative preventive effect of a nattokinase-containing beverage on deep vein thrombosis." European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, vol. 49, no. 2, 2015, pp. 230-5.)
• Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de 2004, investigou o efeito da nattokinase na coagulação sanguínea e na função endotelial em 86 voluntários saudáveis. O estudo constatou que a nattokinase melhorou significativamente a coagulação sanguínea e a função endotelial em comparação com o grupo placebo. (Ver S. Fujita et al. "Increased fibrinolytic activity during exercise may be mediated by an increase in thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor and by changes in platelet activation." Journal of Thrombosis and Haemostasis, vol. 2, no. 7, 2004, pp. 1186-92.)
• O efeito de uma dose única de nattokinase foi demonstrado em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de junho de 2015 (ver Kurosawa Y et al., A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles, Scientific Reports, 2015 Jun 25;5:11601). Doze homens saudáveis ​​receberam uma dose de 2.000 FU de nattokinase ou um placebo. Na rodada seguinte, os grupos foram invertidos. Amostras de sangue foram coletadas em intervalos de duas horas (após 2, 4, 6 e 8 horas) e analisadas quanto aos fatores de coagulação relevantes.Foi demonstrado que a quantidade de produtos de degradação da fibrina e do fibrogênio aumentou. d.hOs coágulos sanguíneos foram dissolvidos. A quantidade de fatores de coagulação diminuiu e a quantidade de substâncias que dissolvem coágulos aumentou, retardando assim o tempo de coagulação, o que significa que o sangue ficou mais "fluido".
• Um estudo clínico a partir de 2002 (ver https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14565628/ ) complementado 204 Passageiros de um voo de Nova York para Londres receberam um placebo ou uma mistura de nattokinase e picnogenol. Após o voo, suas pernas foram examinadas por ultrassom: nenhuma anormalidade foi encontrada no grupo que recebeu o suplemento. Foram diagnosticados casos de trombose venosa profunda no grupo placebo, enquanto no grupo suplementado com nattokinase-picnogenol foram diagnosticados 5 casos de trombose venosa profunda e dois casos de trombose venosa superficial. Além disso, o edema nas pernas foi medido antes e depois do voo: o edema aumentou 12% no grupo placebo após o voo, enquanto diminuiu 15% no grupo suplementado com nattokinase-picnogenol.
• Em um estudo com humanos realizado em 2009 (ver Hsia CH et al, Nattokinase decreases plasma levels of fibrinogen, factor VII, and factor VIII in human subjects, Nutrition Research, 2009 Mar;29(3):190-6), três grupos de participantes receberam duas cápsulas de nattokinase diariamente (2.000 FU por cápsula). Os três grupos eram compostos por voluntários saudáveis, pacientes com risco de doença cardiovascular e pacientes em diálise (que apresentam risco particularmente elevado de trombose). Após dois meses, observou-se uma redução significativa nos níveis dos fatores de coagulação em todos os três grupos. Não foram observados efeitos colaterais.

Aterosclerose

• Em resumo, os dados de um grande estudo clínico de 2022 com 1.062 participantes (ver https://www.ncbi.nlm.nih.gov/9441630/ Os resultados sugerem que a nattokinase, em uma dose diária de 10.800 FU, superior à dose recomendada de 2.000 FU, é significativamente eficaz no tratamento da progressão da aterosclerose e da hiperlipidemia. Não foram observados efeitos adversos associados ao uso da nattokinase. Esses resultados demonstram que o uso da nattokinase na dose de 10.800 FU por dia pode apresentar resultados clínicos promissores e positivos no tratamento da progressão da aterosclerose e da hiperlipidemia.

Pressão alta

• Um estudo de 2008 investigou o efeito da nattokinase na pressão arterial em 86 pacientes com hipertensão não controlada. O estudo descobriu que a nattokinase reduziu significativamente a pressão arterial sistólica em comparação com o grupo placebo (ver K. Kim et al. "Effects of Nattokinase on Blood Pressure: A Randomized, Controlled Trial." Hypertension Research, vol. 31, no. 8, 2008, pp. 1583-1588).

Acidente vascular cerebral/doença cardíaca isquêmica

• Em 2017 houve um estudar (cf.) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27927636/Um estudo envolvendo quase 30.000 participantes com mais de 35 anos documentou seus hábitos de consumo de natto e concluiu que o grupo com maior consumo de natto apresentou o menor número de AVCs. Ocorreu doença cardíaca isquêmica, aumentando assim o risco de mortalidade. Os quartis mais baixos foram encontrados. Não houve associações significativas entre o risco de mortalidade por doença cardiovascular e a ingestão de proteína total de soja, isoflavonas totais de soja e proteína ou isoflavonas de soja provenientes de alimentos à base de soja que não o natto. Os quartis mais altos de ingestão de proteína total de soja e de natto foram significativamente associados a um risco reduzido de mortalidade por acidente vascular cerebral (AVC).O quartil mais elevado de consumo de natto também foi significativamente associado a um risco reduzido de mortalidade por acidente vascular cerebral isquêmico. Conclusão: Os dados sugerem que o consumo de natto pode contribuir para a redução da mortalidade cardiovascular.

CoV a longo prazo/Pós-vacinação

• Este estudo tornou-se recentemente uma questão política relevante – gostaríamos de mencioná-lo, ainda assim, para sermos completos: Um estudo in vitro de 2022 (ver…) mostra… https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36080170/) indicando que a nattokinase desempenha um papel positivo na degradação das proteínas spike em conexão com um A doença causada pelo SARS-CoV-2 ou a vacinação com mRNA podem desempenhar um papel importante. Especificamente, investigou-se o efeito da nattokinase na proteína S do SARS-CoV-2. Quando lisados ​​celulares transfectados com a proteína S foram incubados com nattokinase, a proteína S foi degradada de maneira dose e tempo-dependente. A análise por imunofluorescência mostrou que a proteína S foi degradada na superfície celular quando a nattokinase foi adicionada ao meio de cultura. Os autores do estudo observam que os resultados sugerem que a nattokinase tem potencial para inibir a infecção por SARS-CoV-2 por meio da degradação da proteína S. No entanto, é importante ressaltar que este é apenas um estudo in vitro. d.hEm tubo de ensaio. Os ensaios clínicos em humanos ainda estão pendentes.

Câncer

• Ainda não existem resultados conclusivos sobre os efeitos da nattokinase em células cancerígenas. Estudos iniciais com camundongos com câncer de fígado sugerem que a nattokinase pode ter um efeito protetor. Comparado ao grupo placebo, houve mais sobreviventes no grupo da nattokinase. A ascite (acúmulo de líquido na cavidade abdominal) também ocorreu com menos frequência. O ultrassom mostrou inclusive que o crescimento tumoral diminuiu no grupo da nattokinase. Uma proteína específica (FOXM1), que pode promover o crescimento tumoral, apresentou níveis de expressão mais baixos no grupo da nattokinase, o que significa que sua expressão foi aparentemente inibida pela enzima. Os níveis de outros marcadores tumorais (CD31, CD44 e vimentina) também foram menores no grupo da nattokinase do que no grupo placebo (ver Yan Y, Wang Y, Qian J, Wu S, Ji Y, Liu Y, Zeng J, Gong A. Nattokinase Crude Extract Inhibits Hepatocellular Carcinoma Growth in Mice. J Microbiol Biotechnol. 2019 Aug 28;29(8):1281-1287).

Alzheimer

• Como a nattokinase pode dissolver coágulos sanguíneos, é possível que ela também possa dissolver os depósitos cerebrais típicos da doença de Alzheimer. In vitro, d.hEm um experimento de laboratório (não em humanos), isso foi de fato demonstrado em um estudo de 2009 (ver Hsu RL et al., Capacidade de degradação de amiloide da nattokinase de Bacillus subtilis natto, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2009 Jan 28;57(2):503-8). Ensaios clínicos em humanos ainda estão pendentes.