Alfa-cetoglutarat de calciu (Ca-AKG): potențial terapeutic, dovezi cli – QIDOSHA

Alfa-cetoglutarat de calciu (Ca-AKG): potențial terapeutic, dovezi clinice și profil de siguranță

iunie 18, 2025din Patrick Linder

Alfa-cetoglutaratul de calciu (Ca-AKG) este o formă specifică de acid alfa-cetoglutaric (AKG), un compus natural care joacă un rol central în ciclul acidului citric și este implicat în numeroase procese metabolice din organism. Ca intermediar în metabolismul energetic celular, AKG funcționează nu doar ca sursă de energie, ci și ca moleculă de semnalizare, precursor al sintezei aminoacizilor și regulator al proceselor epigenetice. Forma de calciu (Ca-AKG) a fost dezvoltată pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea și stabilitatea AKG, ceea ce o face deosebit de interesantă pentru aplicații terapeutice.

Este demn de remarcat faptul că nivelurile de AKG din organism scad semnificativ odată cu vârsta – studiile arată că concentrația la vârsta de 80 de ani este de doar aproximativ 10% din valoarea prezentă la vârsta de 40 de ani. Această scădere legată de vârstă a stârnit interesul științific pentru Ca-AKG ca agent potențial de influențare a proceselor legate de vârstă („longevitate”).

Principii biochimice și mecanisme de acțiune

Funcții metabolice

Ca-AKG joacă un rol central în mai multe procese biochimice fundamentale:

Metabolismul energeticCa intermediar cheie în ciclul acidului citric, AKG este implicat direct în producerea de energie celulară și susține conversia eficientă a macronutrienților în energie celulară (ATP).
Metabolismul azotuluiAKG acționează ca un acceptor de azot în sinteza aminoacizilor și ajută la reglarea echilibrului de azot și amoniac din organism, ceea ce este relevant în special în timpul stresului metabolic.
Sinteza colagenuluiAKG este un cofactor pentru prolil hidroxilaze, care sunt esențiale pentru formarea și stabilizarea colagenului, explicând astfel importanța sa pentru sănătatea oaselor și a pielii..
Reglarea epigeneticăAKG servește ca substrat pentru ADN demetilazele (enzimele TET), care contribuie la demetilarea ADN-ului și pot influența astfel expresia genelor.

Căi de semnalizare moleculară

La nivel molecular, Ca-AKG influențează mai multe căi de semnalizare asociate cu procesele de îmbătrânire și sănătate:

Activarea AMPKStudiile sugerează că AKG poate activa proteina kinaza activată de AMP (AMPK), un senzor energetic cheie care reglează metabolismul celular.
Inhibarea mTORÎn unele organisme model, s-a demonstrat că AKG inhibă calea de semnalizare mTOR, care joacă un rol important în creșterea și îmbătrânirea celulară.
Promovarea autofagieiPrin influențarea AMPK și mTOR, AKG poate promova autofagia, un proces de curățare celulară important pentru sănătatea și longevitatea celulelor.
AntiinflamatorCa-AKG prezintă proprietăți antiinflamatorii, în special prin inducerea interleukinei-10 (IL-10) în celulele T, care poate ajuta la suprimarea inflamației cronice.

Studii clinice și aplicații terapeutice

Sănătatea oaselor și osteoporoza

Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 76 de femei aflate la postmenopauză cu osteopenie, a investigat efectul Ca-AKG (6 g AKG și 1,68 g Ca pe zi) pe o perioadă de 6 luni. Rezultatele au arătat o scădere semnificativă a nivelurilor serice ale telopeptidei reticulate C-terminale a colagenului de tip I (CTX), un marker al resorbției osoase, cu până la 37% după 24 de săptămâni.

Boala renală și hemodializa

Studiile clinice efectuate pe pacienți hemodializați au arătat că administrarea de Ca-AKG în doze de până la 4,5 g/zi, timp de până la trei ani, este sigură și poate duce la o creștere a nivelului plasmatic de arginină și la o scădere a nivelului plasmatic de uree.
Un studiu crossover a comparat eficacitatea legării fosfatului de către ketoglutaratul de calciu cu cea a carbonatului de calciu la pacienții supuși hemodializei cronice și a constatat efecte comparabile în controlul nivelurilor serice de fosfat.
S-a demonstrat că Ca-AKG este eficient în corectarea hiperparatiroidismului secundar la pacienții hemodializați subnutriți prin reglarea raportului dintre fosfat și calciu.

Îmbătrânire și longevitate sănătoasă

Cercetarea glucozei asociate calciului (Ca-AKG) în contextul îmbătrânirii și longevității a devenit din ce în ce mai importantă în ultimii ani:

O analiză retrospectivă a 42 de persoane care au luat Rejuvant® (o formulă patentată care conține Ca-AKG și vitamine specifice sexului) timp de o medie de 7 luni a arătat o reducere medie remarcabilă a vârstei biologice de aproximativ 8 ani, măsurată prin modelele de metilare a ADN-ului (valoarea p = 6,538 × 10^-12).
Un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, numit ABLE (Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE - Suplimentare cu alfa-ketoglutarat și agE biologic) investighează în prezent efectul administrării a 1 g de Ca-AKG zilnic, timp de 6 luni, la 120 de persoane sănătoase cu vârste cuprinse între 40 și 60 de ani, cu o vârstă de metilare a ADN-ului mai mare comparativ cu vârsta lor cronologică. Criteriul principal de evaluare este reducerea vârstei de metilare a ADN-ului, un biomarker pentru îmbătrânirea biologică.

Sănătatea musculară și performanța fizică

Ca-AKG prezintă, de asemenea, potențialul de a susține sănătatea musculară și performanța fizică:

Studiile preclinice au arătat că AKG poate promova regenerarea musculară prin stimularea celulelor satelite musculare (MuSCs) și influențarea polarizării macrofagelor, ceea ce contribuie la repararea musculară și reduce fibroza.
AKG poate preveni atrofia musculară prin îmbunătățirea sintezei proteinelor, inhibarea căilor de degradare și modularea răspunsurilor inflamatorii, fiind relevant pentru afecțiuni precum sarcopenia, cașexia și recuperarea după leziuni.
Pentru sportivi și persoane active, suplimentarea cu AKG a demonstrat în unele studii că îmbunătățește rezistența, reduce oboseala și susține o recuperare mai rapidă după antrenament.

Sănătatea metabolică

Ca-AKG poate avea, de asemenea, efecte pozitive asupra diverselor aspecte ale sănătății metabolice:

În modelele animale, s-a demonstrat că Ca-AKG susține controlul greutății și promovează conversia țesutului adipos alb în țesut adipos brun, ceea ce ar putea fi benefic pentru metabolismul energetic.
AKG joacă un rol important în reglarea metabolismului azotului și poate ajuta la reducerea acumulării de amoniac, ceea ce este important pentru sănătatea metabolică generală.
Studiile preclinice sugerează că AKG ar putea fi promițătoare în diabet prin reducerea hiperglicemiei și prevenirea gluconeogenezei hepatice.

Profilul de siguranță și efectele secundare

Ca-AKG este în general considerat sigur și este clasificat drept „General Recognized As Safe” (GRAS) de către US Food and Drug Administration (FDA).Studiile clinice au confirmat siguranța Ca-AKG la diferite doze:

Studiile cu o doză zilnică de 4,5 g timp de până la trei ani nu au arătat efecte secundare semnificative ale suplimentării cu Ca-AKG.
Într-un alt studiu, o doză de 6 g a fost considerată sigură pentru uz uman.

Deși Ca-AKG este în general bine tolerat, au fost raportate unele reacții adverse ușoare: Ocazional, au fost observate tulburări gastrointestinale ușoare, cum ar fi greață, diaree și stomac deranjat, în special la doze mai mari.

Precauții speciale și contraindicații

Anumite grupuri de persoane ar trebui să fie deosebit de precaute atunci când iau Ca-AKG:

Sarcina și alăptareaDin cauza datelor insuficiente din cercetare, se recomandă ca femeile însărcinate sau care alăptează să evite Ca-AKG.
Boală renalăPersoanele cu probleme renale preexistente ar trebui să consulte un medic înainte de a lua Ca-AKG, deși studiile controlate efectuate la pacienții hemodializați au demonstrat că este sigur.

Interacțiuni medicamentoase

Deși cercetările privind interacțiunile dintre Ca-AKG și medicamente sunt limitate, există câteva interacțiuni potențiale care ar trebui luate în considerare:

Blocant al canalelor de calciuCa-AKG nu trebuie administrat împreună cu blocante ale canalelor de calciu, deoarece acest lucru poate duce la o interacțiune nesigură care ar putea afecta eficacitatea medicamentelor pentru tratarea afecțiunilor cardiace și a tensiunii arteriale.
ImunosupresoareDatorită potențialelor efecte imunomodulatoare ale AKG, persoanele care iau imunosupresoare ar trebui să consulte un medic înainte de a lua suplimente cu Ca-AKG.
anticoagulantePersoanele cu tulburări de sângerare sau cele care iau medicamente anticoagulante trebuie să ceară sfatul medicului înainte de a lua Ca-AKG.

Recomandări de dozare și aplicare

Doza optimă de Ca-AKG poate varia în funcție de domeniul de aplicare și de factorii individuali:

Pentru sănătate generală și scopuri anti-îmbătrânireDozele utilizate în studiile clinice variază de la 300 mg la 1000 mg Ca-AKG zilnic.
Pentru sănătatea oaselorÎn studiul efectuat pe femei aflate la postmenopauză, s-au utilizat 6 g de AKG (sub formă de sare de calciu) pe zi, timp de 6 luni.
Pentru bolile renaleDoze de până la 4,5 g/zi s-au dovedit a fi sigure și eficiente la pacienții hemodializați.
BiodisponibilitateBiodisponibilitatea Ca-AKG este mai mare decât cea a AKG pură, ceea ce ar putea permite administrarea de doze mai mici. Studiile farmacocinetice au arătat că AKG administrată oral este absorbită rapid și distribuită în diverse țesuturi, inclusiv oase, piele și mușchi.

Comparație cu alte forme AKG

Ca-AKG nu este singura formă disponibilă de alfa-cetoglutarat. Alte forme includ:

alfa-cetoglutarat de sodiu (Na-AKG)Această formă are o solubilitate în apă mai mare decât Ca-AKG, dar o biodisponibilitate mai mică.
Arginină alfa-cetoglutarat (AAKG)Această combinație de L-arginină și AKG este frecvent utilizată în sport pentru a îmbunătăți circulația sângelui și performanța atletică.
Ornitină alfa-cetoglutarat (OAKG)Această formă combină AKG cu aminoacidul ornitină și este adesea utilizată pentru a susține sinteza proteinelor și regenerarea musculară.

În comparație cu aceste alte forme, Ca-AKG se caracterizează prin următoarele proprietăți:

Biodisponibilitate mai mareForma de calciu oferă o stabilitate și o biodisponibilitate mai bune decât AKG pur.
Beneficii pentru longevitate și anti-îmbătrânireCa-AKG a arătat rezultate deosebit de promițătoare în studiile privind longevitatea și vârsta biologică.

Surse:

Alfa-cetoglutarat de calciu (Ca-AKG): potențial terapeutic, dovezi clinice și profil de siguranță

Nu mai sunt produse disponibile pentru cumpărare