Oznámenie

Tento blogový príspevok poskytuje informácie o mikroživinách a jeho cieľom je povzbudiť k zodpovednému samostatnému zvládaniu zdravotných problémov. Výslovne nie je určený ako náhrada lekárskej rady, diagnózy alebo liečby. Tak ako každá veda, aj nutričná veda sa neustále vyvíja. Preto autor ani spoločnosť Qidosha GmbH nepreberajú žiadnu zodpovednosť za informácie týkajúce sa dávkovania, spôsobov aplikácie alebo akýchkoľvek nepresností. Akákoľvek aplikácia je na vlastné riziko používateľa.

Rakovina ako multifaktoriálne ochorenie celého tela

Rakovina nie je len ochorenie orgánu, ale môže byť ochorenie celého tela Celý metabolický proces je zapojený do jeho prevencie, vzniku a progresie. Jeho vývoj predstavuje zložitý, viacstupňový proces, ktorý môže prebiehať mnoho rokov a závisí od mnohých faktorov. (Pozri obrázok nižšie). Vývoj malígnych nádorov zahŕňa kombináciu endogénnych a exogénnych faktorov s rôznou frekvenciou, ktoré zahŕňajú metabolické dysfunkcie alebo preťaženia. Súčet týchto faktorov vedie spočiatku ku kvalitatívnym a kvantitatívnym zmenám v štruktúre a funkcii jednotlivých buniek a následne k rozsiahlejšiemu poškodeniu, z ktorého sa môžu vyvinúť malignity. Takzvané protoonkogény, ktoré podporujú malígne transformácie, a supresorové gény (z.B. Kontrolné gény, opravné gény), ktoré inhibujú remodeláciu, sú spojené s rozvojom rakoviny.

Genetické faktory sú podľa súčasných poznatkov v priemere iba zodpovedný za približne 5,5 % prípadov rakoviny, Môžu sa však vyskytovať častejšie pri určitých nádoroch. z.B. pri karcinómoch prostaty (15,3 %), hrubého čreva (10,1 %) a prsníka (8,3 %).

Zápaly a infekcie tiež zohrávajú významnú úlohu pri rozvoji rakoviny. Väčšina zhubných nádorov je spôsobená exogénne sprostredkovanými faktormi prostredia a životného štýlu., Ako z.B. Vystavenie biologickým, fyzikálnym a chemickým toxy, fyzickému a psychickému stresu, iatrogénnym opatreniam (z.B. Ionizujúce žiarenie), obezita a zlá strava alebo zneužívanie každodenných drog (ako je nikotín a alkohol). Medzi rizikové faktory vzniku rakoviny prostaty patria: z.B. - okrem genetiky sa za prispievajúce faktory uznáva nadváha, strava s vysokým obsahom „nepriaznivých“ tukov, alkohol, nedostatok pohybu a nízka sexuálna aktivita.

Okrem toho, ak sa majú poškodené bunky samy množiť a neskôr sa z nich vyvinúť rakovina, musia mať špeciálne vlastnosti, ktoré im umožňujú prežitie v „nepriateľskom prostredí“. Patrí sem schopnosť

• zostať čo najdlhšie neviditeľný pre imunitný systém (vrátane opravných mechanizmov a apoptózy).
• vytvoriť si vlastné zásobovanie krvou aleboTvorba nových krvných ciev (angiogenéza)
• prežiť v hypoxickom prostredí
• migrovať z bunkového zhluku a tvoriť metastázy

Aby sme rakovinu skutočne „porazili“ alebo ju aspoň potlačili, musíme intenzívne študovať spomínané príčiny vzniku rakoviny a faktory, ktoré rast rakoviny podporujú alebo brzdia..

Ak to chcete urobiť Aby sa zabránilo vzniku rakoviny, Telo má rôzne účinné obranné mechanizmy, ktoré sa v prípade nebezpečenstva aktivujú kaskádovito a navzájom sa dopĺňajú. Patria sem

• ten Detoxikácia od rizikových faktorov (z.B. znečisťujúce látky, radikály) a
• ten Prevencia mutácií ako aj
• ten Oprava alebo odstránenie alebo usmrtenie poškodených buniek

Preto sa rakovina zvyčajne vyvíja iba vtedy, keď – okrem zvýšenej záťaže z endogénnych a exogénnych rizík – sú vlastné zdroje tela preťažené alebo zlyhajú.

Pre úspech opravných opatrení sú dôležité nasledujúce u.a. :

• dobre fungujúci metabolizmus (vrátane produkcie energie v mitochondriách)
• dobrý detoxikačný účinok
• jemné doladenie bunkovej siete (v.a. T lymfocyty) a humorálne (v.a. Protilátky) Zložky imunitného systému
• vplyv na zápal a latentnú acidózu, ako aj
• zníženie výskytu voľných radikálov

3 fázy rakoviny

Vývoj rakoviny je teraz rozdelený do troch fáz.

1. Iniciácia rakoviny
2. Doktorát z rakoviny
3. Progresia rakoviny

Každá z týchto fáz zahŕňa aj o.g. Zapojené sú faktory ako oxidačný stres, zmeny energetickej bilancie, infekcie alebo chronický zápal, a preto je potrebné do budúcich koncepcií zahrnúť aj úvahy o ovplyvňovaní týchto funkčných okruhov.

Na Iniciácia rakoviny Jedna alebo viac zdravých buniek sa zmení a ak nie sú opravené alebo zničené, slúžia ako „rakovinové kmeňové bunky“, ktoré sa za priaznivých podmienok môžu časom transformovať na aktívne rakovinové bunky a nekontrolovateľne sa množiť. Je to spôsobené poškodením mitochondriálnej alebo jadrovej DNA v dôsledku nepriaznivej genetiky alebo – častejšie – jedným alebo viacerými inými faktormi (z.B. Karcinogény, infekcie, oxidačný stres). Chemické karcinogény, ako sú polycyklické aromatické uhľovodíky, sú z.B. Látky podporujúce rast nádorov, metabolizované na reaktívne formy, podporujú expresiu génov, ktorých produkty majú prozápalové účinky. Patria sem predovšetkým modulácia expresie rastových faktorov a cytokínov. Ovplyvnený je najmä aktivačný proteín 1 (ktorý riadi rôzne bunkové procesy, ako je diferenciácia, proliferácia a apoptóza) a NF-κB (transkripčný faktor stimulovaný TNF-α a interleukínom-1 počas imunitnej odpovede). v.a. (ktorý má veľký význam pri regulácii imunitnej odpovede, proliferácie buniek a apoptózy) a ďalšie transkripčné faktory sú úzko spojené so zápalovými a imunitnými odpoveďami, ako aj s reguláciou proliferácie buniek a programovanej bunkovej smrti. Tieto procesy tiež blokujú vlastné ochranné a opravné mechanizmy tela, ktoré sú kľúčové pre prevenciu vzniku rakoviny.Genetické poškodenie v bunke sa prenáša na dcérske bunky.

Ak sú prítomné „prorakovinové“ faktory (z.B. Ak zápal, rastové faktory, hormóny a opravné mechanizmy, ako aj iniciácia programovanej bunkovej smrti na likvidáciu rakovinových buniek, nefungujú, rakovinové bunky sa množia a nádor rastie. Toto sa potom označuje ako fáza Doktorát z rakoviny. Úlohu tu zohráva aj aktivačný proteín-1, NF-κB a ďalšie transkripčné faktory zapojené do regulácie bunkovej proliferácie a programovanej bunkovej smrti. Zápal indukuje z.B. NF-κB, ktorý následne aktivuje gény prežitia v bunke a prispieva k nekontrolovanému rastu a metastázovaniu rakovinových buniek. Makrofágy tiež produkujú látky, ktoré stimulujú rast nádoru, vrátane TNF-α, ktorý sám o sebe zvyšuje aktivitu NF-κB.

Po zvyčajne dlhšom časovom období (zvyčajne medzi 2 a 30 rokmi) nastáva tretia fáza vývoja rakoviny, fáza Progresia rakoviny, v ktorom nádor rastie. To môže viesť k – v tomto prípade nežiaducej – tvorbe nových krvných ciev (angiogenéze) a v konečnom dôsledku k metastázam. Zvýšená angiogenéza zabezpečuje zásobovanie nádoru energiou a uľahčuje jeho šírenie. Ďalšími kľúčovými promotormi rastu a progresie nádoru sú zrýchlený rast buniek a obnovené zlyhanie programovanej bunkovej smrti, ktoré je významne ovplyvnené rôznymi pro- a antiapoptotickými faktormi. Patria sem z.B. kaspázy potláčajúce nádor, ako aj transkripčný faktor p53, inhibítor bunkového cyklu p21 indukovaný p53 a rôzne látky podporujúce nádor, ako sú proteínkinázy a cyklíny.

Vývoj rakoviny

Metabolické cykly a rakovina

Samotná rakovina, jej súvisiace účinky a terapeutické úsilie nás vo všeobecnosti menia a naše telo, najmä náš metabolizmus. Metabolické dysfunkcie zase ešte viac zhoršujú rôzne negatívne účinky rakoviny a jej liečby na telo.

a) Detoxikačná funkcia a rakovina

Naše telá sa musia každý deň vysporiadať s mnohými endogénnymi a exogénnymi, alebo skôr rôznorodými, chemickými, biologickými a fyzikálnymi znečisťujúcimi látkami. V.a. Expozícia exogénnym znečisťujúcim látkam prudko rastie a je obzvlášť problematické, že mnohé z týchto znečisťujúcich látok nedokážeme odhaliť, čo umožňuje, aby sa aj malé jednotlivé množstvá hromadili a spôsobovali významné celkové poškodenie. Väčšina znečisťujúcich látok je karcinogénna, a preto sa musí čo najrýchlejšie detoxikovať, aby mohla spôsobiť poškodenie. Deje sa tak prostredníctvom viacstupňového detoxikačného programu, predovšetkým v pečeni, kde sa znečisťujúce látky najprv spracujú, funkcionalizujú a konjugujú na vylúčenie. Preto musíme zabezpečiť, aby detoxikačné a vylučovacie procesy tela fungovali optimálne..

b) Oxidačný stres a rakovina

Radikály sa tvoria v rôznych typoch a množstvách v závislosti od individuálneho životného štýlu, genetiky a metabolickej situácie prostredníctvom rôznych exogénnych a endogénnych procesov.Zvyčajne majú negatívny vplyv na metabolizmus a sú u.a. rozpoznaná ako príčina poškodenia mitochondriálnej DNA a bunkovej DNA alebo iných štruktúr (z.B. p53), čo často vedie k rakovine. Okrem toho môžu voľné radikály podporovať uvoľňovanie prozápalových cytokínov a zhoršovať imunitné funkcie aj energetický metabolizmus. Preto okrem Prevencia tvorby škodlivých radikálov z endogénnych a exogénnych zdrojov čo najskôr Eliminácia nevyhnutných radikálov.

Z tohto pravidla existuje jedna výnimka z.B. Počas onkologickej chemoterapie a rádioterapie je niekedy cieľom zničiť nádorové bunky tvorbou voľných radikálov. Bohužiaľ, nepríjemným vedľajším účinkom je, že sa poškodzujú aj zdravé bunky. Preto by akademická a komplementárna onkológia mali spolupracovať na hľadaní spôsobov, ktoré na jednej strane nebránia požadovaným účinkom voľných radikálov na rakovinu a na druhej strane zabraňujú škodlivým účinkom na zdravé bunky. Toto je uskutočniteľné, ale vyžaduje si to veľmi dobre štruktúrovaný prístup k implementácii u jednotlivých pacientov.

c) Zápal a rakovina

Zápal je v súčasnosti uznávaný ako dôležitý hráč vo vývoji rakoviny a mnohých ďalších ochorení, hoci podľa súčasných vedeckých štandardov Akútny zápal má tendenciu mať ochranný účinok, zatiaľ čo chronický zápal podporuje rozvoj rakoviny.. Predpokladá sa, že Približne 15 – 20 % všetkých druhov rakoviny je čiastočne spôsobených zápalom. (Pozri príklady štúdií). Preto je potrebné nájsť strednú cestu medzi podporou prospešného zápalu a minimalizáciou škodlivých zápalových procesov; najmä sa treba vyhnúť nežiaducemu chronickému zápalu alebo ho ukončiť čo najšetrnejšími metódami.

d) Imunitný systém a rakovina

Lekárska literatúra opakovane uvádza, že až 20 % všetkých druhov rakoviny je čiastočne spôsobených infekciami alebo oslabeným imunitným systémom (pozri príklady štúdií). Imunitný systém by mal pôsobiť ako silný, prirodzený strážca pred hrozbami rakoviny. Jeho primárnou úlohou je... chronický zápal (z.B. chronická hepatitída) alebo biologických znečisťujúcich látok (z.B. onkogénne vírusy ako EBV, HHV-8, HTLV alebo HPV) eliminovať a predchádzať mutáciám ešte pred akýmikoľvek výslednými zmenami v telesných bunkách.. Aby sa to stalo, imunitný systém musí fungovať optimálne a čo najúplnejšie odhaliť tieto nebezpečenstvá. To je z.B. To je sotva možné s potlačeným imunitným systémom (aj keď je potlačený terapeuticky). Ďalej musí imunitný systém... Zničte degenerované a neopraviteľné telesné bunky. Je to zložitejšie, pretože poškodené bunky sú zároveň vlastnými bunkami tela a ich antigény imunitný systém spočiatku nerozpoznáva. Keďže však poškodené bunky môžu spustiť zápal a určité nádorovo špecifické antigény môžu vzniknúť genetickým preprogramovaním alebo onkogénnymi vírusmi, často sú nakoniec prezentované imunitnému systému na zničenie.

Obrana proti nádorovým bunkám je zhruba ekvivalentná boju proti intracelulárnym patogénom. Nádorové bunky sú ničené cytotoxickými T bunkami., ktoré môžu spustiť apoptózu s podporou pomocných T buniek, B buniek a ich protilátok, ako aj NK buniek a systému komplementu.A nakoniec, imunitný systém musí byť schopný... telo oslabené ako súčasť liečby rakoviny z.B. na ochranu pred nekontrolovaným množením zostávajúcich rakovinových buniek alebo pred novými infekciami, Preto sa musí akákoľvek imunosupresia súvisiaca s ochorením alebo terapiou odstrániť rýchlo a s minimálnymi vedľajšími účinkami. To je komplikované skutočnosťou, že nádor sa bráni imunitnému systému a snaží sa vyhnúť jeho dohľadu vytvorením „maskovacej siete“. Nádorové bunky sa veľmi rýchlo delia, často spontánne mutujú a neustále menia svoje vlastnosti. Okrem toho imunitný systém často už prejavuje toleranciu voči nádorovým antigénom na úrovni CD4 a CD8 T buniek. Nádory tiež produkujú cytokíny, ako je TGF-β alebo IL-10, ktoré znižujú zápal a indukujú toleranciu v T bunkách, alebo produkujú zvýšené hladiny IDO (indoleamín 2,3-dioxygenátu), čo vedie k nedostatku tryptofánu (čo následne zhoršuje funkciu T buniek), ako aj FASL (ligand člena 6 superrodiny receptorov TNF), ktorý indukuje apoptózu T buniek.

Univerzitné onkologické oddelenia sa preto snažia mobilizovať imunitný systém proti väčším, už viditeľným nádorom. Zatiaľ sa to však podarilo len čiastočne, čiastočne preto, že imunitný systém zrejme nedokáže napadnúť alebo dokonca zničiť väčšie nádory. Onkológovia však dúfajú, že aspoň mikrometastázy alebo zvyškové nádorové bunky, ktoré zostanú po základnej liečbe, dokáže optimálne fungujúci imunitný systém eliminovať. Na preskúmanie tejto možnosti sa vykonávajú testy. u.a. Pasívna imunizácia monoklonálnymi protilátkami alebo aktiváciou komplementového systému, NK buniek alebo makrofágov proti zložkám nádorových buniek. Protilátky sa tiež používajú na zvýšenie počtu T buniek proti nádorovým antigénom a NK buniek, ako aj na zníženie VEGF (vaskulárny endotelový rastový faktor), ktorý podporuje tvorbu nových krvných ciev. Na neskorú, nešpecifickú aktiváciu imunitného systému pri už diagnostikovaných nádoroch, z.B. Bolo testované použitie cytokínov, ako sú TNF-α, IL-2 alebo IFN-α.

Pravdepodobne však nestačí posilniť imunitný systém už chorého človeka v neskoršom štádiu liečby (t. j. v momente, keď zvyčajne začínajú účinkovať intervencie na univerzitnej úrovni) potenciálne zaťažujúcimi liekmi. Namiesto toho by mal byť imunitný systém modulovaný v dostatočnom predstihu prostredníctvom prevencie a včasnej liečby pomocou jemných aktivít. z.B. Humorálny a bunkový imunitný systém je posilnený prostredníctvom „programu na posilnenie imunity“ s mikroživinami – na ochranu pred degenerovanými bunkami a ich následnými negatívnymi dôsledkami.

e) Energetická bilancia a rakovina

Podľa teórie Warburga (1883-1970), ktorá bola odvtedy niekoľkokrát potvrdená, Môžu rakovinové bunky získavať svoju energiu aj fermentáciou cukru (aeróbna glykolýza) v cytozole bunky?. V tomto prípade sa do značnej miery vzdávajú spaľovania kyslíka na CO2 a H2O v mitochondriách, ako aj využitia tukov alebo bielkovín ako zdroja energie. Glykolýza môže prebiehať dvoma cestami: takzvanou „Embden-Meyerhofovou cestou“ a pentózofosfátovou cestou, v ktorej zohráva kľúčovú úlohu enzým transketolázy podobný 1 (TKTL1). u.a. Množstvo produkovaného TKTL1 je týmto procesom riadené. Dodatočná glykolýza prostredníctvom pentózofosfátovej dráhy umožňuje nádorovej bunke dosiahnuť vyšší energetický výťažok.

Počas fermentácie potrebuje rakovinová bunka 20 až 30-násobok množstva cukru potrebného na spaľovanie kyslíka v mitochondriách, aby získala dostatok energie.. Na rozdiel od normálnych buniek, ktoré zvyčajne využívajú fermentáciu iba vtedy, keď je kyslíka málo, rakovinové bunky ju v skutočnosti využívajú aj v prítomnosti kyslíka. V dôsledku zvýšenej produkcie laktátu pri prevažnom využití glykolýzy sa tkanivo obklopujúce nádor okysľuje, čo môže viesť k narušeniu celého metabolizmu a tiež k zlepšeniu šancí na prežitie rakovinových buniek a zvýšenému riziku rezistencie na chemoterapiu a rádioterapiu..

Preto by sa malo snažiť inhibovať produkciu energie prostredníctvom fermentácie v nádorových bunkách, aby sa spomalil rast nádorových buniek a zvýšila sa citlivosť rakovinových buniek na liečbu. Okrem toho by sa inhibícia fermentácie mala kombinovať s inhibíciou produkcie ATP v nádorových bunkách, aby sa zvýšila pravdepodobnosť apoptózy a nekrózy, ako aj senzibilizácie na iné terapeutické opatrenia.

Rizikové faktory špecifické pre nádor

Pri prevencii rakoviny je dôležité mať presné znalosti o individuálnych rizikách. Preto sa okrem všeobecne platných rizikových faktorov zdá byť potrebné poznať čo najviac špecifických, rozpoznaných rizikových faktorov pre jednotlivé typy nádorov, ktorých prítomnosť naznačuje, že je vhodná včasná liečba. Tieto špecifické faktory môžu z.B. Ďalšie informácie nájdete v rôznych onkologických usmerneniach alebo na webovej stránke Nemeckej organizácie pre boj s rakovinou (Modré príručky, Vaše riziko rakoviny). Najznámejšie z týchto faktorov sú uvedené v nasledujúcich tabuľkách.

faktor	Kolorektálne ochorenia karcinóm	Prsia Rakovina	prostata Rakovina	pľúca	maternica (Krčok maternice, endometrium)
Frekvencia v % (Ø)	16	29 týždňov	24 metrov	7 žien, 14 mužov	3 alebo6 týždňov
zneužívanie alkoholu	X	X	-	-	-
Starý	> 40 rokov	> 50 rokov	> 50 Roky	-	> 50 rokov
Anamnéza Zhubné nádory	X	X	-	X	-
Diabetes mellitus	-	-	-	-	X
Zápalové Choroby	Zápal čreva	-	Prostatitída	-	-
Nevyvážená strava, veľa mäsa, málo vlákniny	X	-	X	-	-
Výživa (viac ako 1 liter Mlieko denne)	X	-	X	-	-
genetika	Rodina Polypóza	približne 5 % (predovšetkým BRCA-1, BRCA-2)	približne 5-10 %	X	cca.5 – 10 % (z.B. syndróm HNPCC)
Pohlavie	-	X	X	-	X
Infekcie	-	-	-	-	Sexuálne prenosný HPV
Imunosupresia	-	-	-	-	X
Bezdetnosť	-	-	-	-	X
Lieky	-	hormón Náhradník Terapia, vápnik antagonistov	-	-	Estrogény, tamoxifén, Inhibítory aromatázy
Skorá menarcha, Neskorá menopauza	-	-	-	-	X
Zneužívanie nikotínu	X	X	-	XX	X
Polypy, cysty	Črevné polypy	-	-	-	Ovariálne cysty
preteky	-	-	Čierna	-	-
Znečistenie	-	-	-	z.B. azbest	-
Práca na zmeny (najmä s Nočná práca)	X	X	X	X	-
Sexuálny partner meniace sa	-	-	-	-	X
Radiačná expozícia (z.B. cez diagnostické alebo terapeutický (Medicína, Profesia)	-	X	-	X	X
Nadváha	X	X	X	-	X

faktor	močový mechúr	Malígny Melanóm (Koža)	Hlava Krk Nádory	pankreas	Nie Hodgkinov syndróm Lymfóm	leukémia
Frekvencia v % (Ø)	4 zábery, 8 m	1 samica, 3 samci	3	3	3	3
zneužívanie alkoholu	-	-	X	-	-	-
Anamnéza Zhubné nádory	-	X	-	-	-	-
Diabetes mellitus	-	-	-	X	-	-
Zápalové Choroby	Zápal močového mechúra	-	-	Zápal pankreasu	-	-
Nevyvážená strava, veľa mäsa, málo vlákniny	X	-	-	-	-	-
genetika	-	X	-	X	-	-
Kožné névy	-	X	-	-	-	-
Imunosupresia	-	X	-	-	-	-
Infekcie	-	-	Eppstein Barr	-	Eppstein Barr	HTLV
Lieky	Cyklofosfamid, fenacetín	arzén	-	-	-	Cytostatické lieky, Imunosupresíva
Ústna hygiena chýba	-	-	X	-	-	-
Zneužívanie nikotínu	X	-	X	X	-	X
preteky	-	Svetlá pokožka	-	-	-	-
Znečistenie	z.B. aromatický Amíny	-	X	-	-	X
Práca na zmeny (najmä s Nočná práca)	X	-	-	X	X	X
Radiačná expozícia (z.B. cez diagnostické alebo terapeutický (Medicína, Profesia)	-	UV svetlo	X	-	-	X
Radiačná expozícia (Život vo vnútri od 5 km do Jadrová elektráreň						X

faktor	vaječníky	semenníky	pečeň	žalúdok	oblička
Frekvencia v % (Ø)	5 týždňov	2 m	< 1	4	4
zneužívanie alkoholu	-	-	X	X	X
Starý	X	-	-	-	-
Anamnéza Zhubné nádory	-	X	-	-	-
Cystická Ochorenie obličiek	-	-	-	-	X
Ochorenie ukladania železa	-	-	X	-	-
Zápalové Choroby	-	-	-	žalúdočnej sliznice	-
Nevyvážená strava, veľa mäsa, málo vlákniny	-	-	-	-	X
Pôrodná hmotnosť nízky	-	X	-	-	-
genetika	X	X	-	X	X
Pohlavie	-	X	-	-	-
Nezostúpené semenníky	-	X	-	-	-
Infekcie	-	-	Hepatitída, Formy	Helicobacter pylori	-
Bezdetnosť	X	-	-	-	-
Cirhóza pečene	-	-	X	-	-
Lieky	-	-	-	-	Lieky proti bolesti
Zneužívanie nikotínu	-	-	-	X	X
Hladiny estrogénu ↑ (Matka alebo manžel)	-	X	-	-	-
Refluxná ezofagitída	-	-	-	X	-
Znečistenie	-	-	X	X	X
Nadváha	-	-	-	-	X

faktor	hrdlo hrtan	štítna žľaza	pažerák	penis
Frekvencia v % (Ø)	1-2	2 W, 1 m	1 samica, 2 samci	< 1
zneužívanie alkoholu	X	-	X	-
Diabetes mellitus	-	-	-	-
Nevyvážená strava, veľa mäsa, málo vlákniny	X	-	-	-
genetika	-	X	X	-
Infekcie	-	X	-	HPV
Ústna hygiena chýba	X	-	-	-
Zneužívanie nikotínu	X	-	X	-
Refluxná ezofagitída	-	-	X	-
Znečistenie	X	-	-	-
SD uzol studený	-	X	-	-
vystavenie žiareniu (z.B. (prostredníctvom diagnostickej alebo terapeutickej medicíny, povolania)	-	X	-	-
Nadváha	-	-	X	-

Rizikové faktory rakoviny a typy rakoviny, ktoré tieto faktory prednostne spúšťajú

Ak sa po znalosti základných údajov chceme rozhodnúť pre „skorú liečbu rakoviny“ v čase, keď je nádor ešte príliš malý na to, aby bol všeobecne viditeľný, nádorové markery, ultrazvukové vyšetrenia alebo CT vyšetrenia celého tela často neposkytujú spoľahlivé výsledky vo veľmi skorom štádiu nádoru.Najmä laboratóriá však ponúkajú veľké množstvo ďalších diagnostických parametrov, ktoré sú v u.g. Tabuľky sú uvedené.

miera	parameter	Použitie
Všeobecné laboratórne vyšetrenie	ESR, krvný obraz, kreatinín, hladina glukózy v krvi Kyselina močová, elektroforéza proteínov, LDH, GOT, GPT, y-GT, AP, SP, TSH, K, Na, Vápnik, Fe, HDL, LDL, Triglyceridy, analýza moču	Všeobecné informácie a skríning orgánových dysfunkcií a rozpadu tkanív
Imunoskríning (počiatočný, fáza I nádoru)	Diferenciálny krvný obraz vrátane granulocytov Monocyty, lymfocyty (bunkové), Imunoglobulíny IgA, IgG, IgM, IgE (humorálne), Rovnováha TH1/TH2	Meria predovšetkým kvalitu Obrana hovorí len málo o Nádorovo-špecifická obrana (odvtedy Nádorové bunky, aspoň spočiatku (zvyčajne maskované)
Pokročilý imunitný systém (tumorfáza II)	Diferenciácia lymfocytov, B bunky, T bunky, T pomocné bunky, Naivné pomocné bunky, pamäťové bunky, Pomocné bunky exprimujúce IL-2, T-supresorové bunky, NK bunky, T-cytotoxické supresorové bunky, aktivované zabíjačské bunky, neopterín, CD 25, CD 69, TGFβ	Indikácia zmien imunokompetencie súvisiacich s nádorom a pomoc pri rozhodovaní o liečbe a monitorovaní.
Skríning zápalu	hsCRP, TNFα, histamín, IP-10 IL-1, IL-6, NFkB	Príznaky akútneho alebo chronického zápalu
Detoxikačný skríning Pokročilá detoxikácia	GSH (intracelulárny) Test metabolitov paracetamolu a kofeínu GSH/GSSG	Indikácie kvality detoxikačnej funkcie
Skríning oxidačno-nitrozatívneho stresu Pokročilý oxidačno-nitrozatívny stres	MDA-LDL, nitrotyrozín Antioxidačná kapacita (TAS), Hydroperoxidy, antioxidanty, laktát pyruvát, kyselina metylmalónová, 8-OH-deoxyguanozín	Indikácie poškodenia radikálmi a antioxidačná kapacita
Skríning acidobázickej rovnováhy Pokročilý acidobázický	Denný profil pH moču pomocou testovacích prúžkov Sanderova titrácia	Indikácie acidózy
Skríning funkcie čriev Pokročilá funkcia čriev	Analýza črevnej flóry, zonulín (Sérový marker črevnej permeability) Antitrypsín (Zápalové markery v stolici)	Indikácie funkcie čriev
Neuroendokrinný skríning Pokročilá neuroendokrinná funkcia	Denný profil kortizolu (sliny), Norepinefrín, serotonín Tryptofán, tyrozín, dopamín, DHEA	Indikácie funkcie Metabolizmus neurotransmiterov
Mitochondriálny skríning pokročilé mitochondrie	ATP L-karnitín, koenzým Q10	Indikácie funkcie Mitochondrie
Výživa nádoru	TKTL1	Poznámka k Tvorba energie v nádore
Diagnostika mikronutrientov	z.B. Zinok a železo (nízke hladiny) (indikujú aktivitu nádoru) Meď a feritín (vysoké hladiny) (indikujú aktivitu nádoru) Selén, vitamín B12, vitamín B2, glutatión, Homocysteín, kyselina listová	Znaky nedostatočnej ponuky a nerovnováha, ako aj na Aktivita nádoru
Diagnostika krvácania	Hemoglobín-haptoglobín v stolici Erytrocyty v moči	Príznaky mikrokrvácania

Čo môže byť užitočné pre viacúrovňový, onkologicky orientovaný laboratórny diagnostický prístup v praxi?

miera	Použitie
TPA (tkanivový polypeptidový antigén) Proliferačný antigén asociovaný s nádorom	Nešpecifický nádorový marker, Nezávislé od primárneho nádoru a všeobecne použiteľné
Mutácia génu p53	Apoptózna kapacita je nešpecifická (prognostický faktor pre rôzne nádory)
autoprotilátky p53	Nešpecifické nádorové markery pozitívne u 10 – 30 % nádorov (zdravé bunky sú negatívne na autoprotilátky p53)
Antigén Apo10	Nešpecifický nádorový marker (zdravé bunky sú Apo10-negatívne), ktorý poskytuje dôkazy o poruchách apoptózy v nádorových bunkách
Enzým Cyp1B1 (z rodiny cytochrómu p450)	Nešpecifický nádorový marker (podľaDr. Dan Burke (zdravé bunky Cyp1B1-negatívne)
Test chemosenzitivity	Nádorové tkanivo sa lieči liekmi, aby sa znížila jeho reaktivita. nájsť látku, ktorá je najvhodnejšia pre každý nádor
CEA (karcinoembriónový antigén) antigén asociovaný s nádorom	Vysoko špecifické, najmä pre rakovinu hrubého čreva (80 %), a menej. špecifické pre rakovinu pankreasu (60 %), rakovinu prsníka (55 %) a Rakovina žlčových ciest a priedušiek (50 %) o.a. Nádory
PSA (prostatický špecifický antigén) Tkanivovo špecifický antigén	O V.a. Rakovina prostaty
TG (tyreoglobulín), hCT (ľudský kalcitonín)	O V.a Rakovina štítnej žľazy
AFP (α1-fetoproteín)	O V.a. Rakovina pečene, teratóm
AFP a HCG (ľudský Choriový gonadotropín	O V.a. Nádory zárodočných buniek (semenníky, vaječníky)
CA 72-4	O V.a. Rakovina žalúdka, rakovina prsníka
Monoklonálne imunoglobulíny a Bence-Jonesove proteíny	O V.a. mnohopočetný myóm
CA 19-9, CA 195, TPA	O V.a. Pankreas -.Približne
CA 15-3, CA 549, MCA (mucínu podobné Antigén asociovaný s karcinómom	O V.a. Rakovina prsníka
CA 24, CA 50	O V.a. Rakovina čriev, rakovina pankreasu
CA 125	O V.a. Rakovina žalúdka
NSE (neurónovo špecifická enoláza)	O V.a. Bronchiálny karcinóm, neuroblastóm
CYFRA 21-1 (cytokeratínový fragment)	O V.a. Bronchiálny karcinóm
Kostrová alkalická fosfatáza (Osteáza, kostná AP)	O V.a. Kostné metastázy11
SCC (antigén spinocelulárneho karcinómu)	O V.a. Rakovina krčka maternice
Bence-Jonesove proteíny a Beta-2 mikroglobulín	O V.a. Plazmocytóm
5-S-cysteinyldopa	O V.a. malígny melanóm
Neopterín, β2-mikroglobulín	O V.a. Leukémia, lymfóm
BTA (antigén nádoru močového mechúra)	O V.a. Rakovina močového mechúra
M2-PK	O V.a. Karcinóm obličkových buniek, karcinóm hrubého čreva a konečníka
5-HIAA (kyselina 5-hydroxyindoleoctová)	O V.a. Karcinoid (najmä v gastrointestinálnom trakte)
Proteín S100	Prognostický faktor pri malígnom melanóme
HER2 – nový onkogén	Prognostický faktor pri rakovine prsníka
Mutácie génov BRCA1 a BRCA2	Indikácia rizika rakoviny prsníka

Prístupy k zmysluplnej diagnostike rezerv v praxi (vrátane bežných nádorových markerov)

Vzorový dotazník pre „kontrolu rakoviny“

Ten/Tá/To u.g. Tento dotazník nenahrádza lekársku diagnózu, ale slúži skôr na zvýšenie povedomia o vlastnom riziku rakoviny tým, že sa pýta na niektoré relevantné rizikové faktory rakoviny. Aj keď sú všetky otázky zodpovedané záporne, nemalo by sa to interpretovať tak, že neexistuje žiadne riziko rakoviny.

	ÁNO
Ak má jeden alebo viac členov vašej rodiny niektorý z nasledujúcich problémov: Diagnostikované rakoviny: rakovina prsníka, rakovina hrubého čreva, rakovina vaječníkov, rakovina maternice Rakovina žalúdka?
Boli vo vašom živote obdobia s dlhodobým zneužívaním alkoholu?
Mali ste niekedy v minulosti rakovinu?
Máte cukrovku?
Mali ste niekedy zápalové ochorenie (?)z.B. čriev, prostaty, močového mechúra, (Pankreas, žalúdočná sliznica, refluxná ezofagitída)?
Mali ste alebo máte polypy hrubého čreva?
Mali ste alebo máte v súčasnosti cysty na vaječníkoch (platí len pre ženy)?
Ste bezdetná (platí len pre ženy)?
Mali ste alebo máte vy alebo vaša matka zvýšené hladiny estrogénu (platí len pre mužov)?
Mali ste alebo máte nejaké materské znamienka?
Mali ste alebo máte v súčasnosti studené uzlíky na štítnej žľaze?
Mali ste alebo máte poruchu preťaženia železom?
Máte cystickú chorobu obličiek?
Mali ste nízku pôrodnú váhu?
Mali ste alebo máte momentálne nezostúpené semenníky?
Povedali by ste, že vaša ústna hygiena je nedostatočná?
Je vaša strava dosť nevyvážená, má veľa mäsa a málo vlákniny?
Pijete viac ako 1 liter mlieka denne?
Mali ste alebo máte v súčasnosti nejaké nezvyčajné infekčné choroby?z.B. Sexuálne prenosné choroby, HPV, Epstein-Barrovej choroby, HTLV, AIDS, hepatitídy, plesní, Helicobacter pylori)
Máte známy oslabený imunitný systém alebo imunosupresiu?
Je daná osoba bezdetná (platí len pre ženy)?
Užívali ste alebo v súčasnosti užívate nejaké lieky dlhší čas, ako napríklad... Blokátory kalciových kanálov, antikoncepcia, estrogény, tamoxifén, fenacetín, lieky proti bolesti, Cyklofosfamid, arzén, cytostatiká, imunosupresíva alebo tzv.Inhibítory aromatázy?
Mali ste menarchu pomerne skoro (platí len pre ženy)?
Ak ste už prešli menopauzou: začala neskoro (platí len pre ženy)?
Fajčíte alebo fajčíte pravidelne dlhší čas?
Boli ste vystavení znečisťujúcim látkam počas dlhšieho obdobia?z.B. Azbest, ortuť, aromatické amíny?
Práca na zmeny (najmä nočná práca)
Často meníte sexuálnych partnerov?
Boli ste alebo ste boli vystavení zvýšenej úrovni žiarenia?z.B. prostredníctvom UV žiarenia, povolania, diagnostický alebo terapeutický liek)?
Bývate – alebo ste bývali – v okruhu 5 km od Atómová elektráreň?
Máte nadváhu?

Ak ste na jednu alebo viacero z týchto otázok odpovedali „áno“, je pravdepodobné, že máte zvýšené riziko rakoviny. V takom prípade sa určite poraďte so svojím lekárom o ďalších krokoch, ktoré by ste mali podniknúť.

Dôležité skupiny mikroživín pre všeobecnú prevenciu rakoviny

mikroživina	Špeciálne vlastnosti (všeobecné efekty)
Antioxidanty (z.B. Vitamín C, vitamín E, glutatión)	Majú antioxidačný účinok (chránia bunky pred poškodením spôsobeným voľnými radikálmi), podporuje detoxikáciu, znižuje celkové riziko rakoviny
Polyfenoly (z.B. Izoflavonoidy) Karotenoidy (z.B. β-karotén, lykopén)	Majú antioxidačné a protizápalové účinky, podporuje detoxikáciu, znižuje celkové riziko rakoviny
zinok	Vyvažuje imunitný systém, aktivuje lymfocyty, kontroluje apoptózu, Nedostatok zinku zvyšuje výskyt rakoviny
selén	aktivuje enzýmy na opravu DNA, indukuje apoptózu nádorových buniek, znižuje celkové riziko rakoviny
Horčík, vápnik	Nedostatok zvyšuje výskyt rakoviny
železo	Nedostatok zvyšuje výskyt rakoviny
Kyselina listová, vitamín B6	Nedostatok zvyšuje riziko rakoviny (najmä u žien) > 65 rokov)
Vitamín B12	Upozornenie: rozdielne tvrdenia týkajúce saOchrana pred rakovinou alebo podpora rakoviny cez B12, ale: nedostatok zvyšuje výskyt rakoviny
Mastné kyseliny (z.B. kyselina γ-linolénová, Omega-3 mastné kyseliny)	Nižšie celkové riziko rakoviny
Vitamín D	Znižuje celkové riziko rakoviny
Vitamín K2	Znižuje celkové riziko rakoviny

Kľúčové mikroživiny pre Primárna prevencia rakoviny a jej špecifické znaky

mikroživina	Špeciálne funkcie
Vitamín C Štandardná látka	Antioxidačný, cytotoxický, protizápalový, antiangiogénny, kofaktor detoxikačnej fázy I, podporuje tvorbu kolagénu Upozornenie: Udržiavajte odstup od anorganického selénu a v neskoršom štádiu liečby aj od cytostatík tvoriacich radikály a žiarenia.
Vitamín E (najúčinnejší ako prírodný vitamín E (so všetkými tokoferolmi)	Antioxidačný, protizápalový, má nezávislú protirakovinovú aktivitu a inhibuje – pravdepodobne len vo vysokých farmakologických dávkach – rast a mitózu rakovinových buniek.
Glutatión	Antioxidačný, detoxikačný, posilňuje mechanizmy opravy a apoptózy, znižuje rast rakovinových buniek a nádorov, zlepšuje znášanlivosť základnej terapie bez poškodenia zdravých buniek. V neskoršom štádiu terapie je možný ochranný faktor nádorových buniek (ochrana pred terapeutickými látkami). radikály) a prípadne rezistencia na viacero liekov (ak sa hladiny zvýšia)
Kyselina α-lipoová	Antioxidant, detoxikačné činidlo (chelačné činidlo)
Sekundárne rastlinné zlúčeniny (Polyfenoly, karotenoidy)	Antioxidačné, protizápalové, antiproliferatívne, Upozornenie: Vysoké dávky fytoestrogénov pri recidivujúcom karcinóme prsníka (Kontraindikácia počas hormonálnej liečby)
Selén (anorganický) Štandardná látka	znižuje rezistenciu a angiogenézu Upozornenie: Vzdialenosť od vitamínu C
železo	Nedostatok železa je u pacientov s rakovinou bežný a musí sa liečiť optimálne.
zinok	Vyrovnávanie imunity, môže inhibovať apoptózu nádorových buniek (Podáva sa po základnej terapii a v prípade nedostatku)
Vitamíny skupiny B	Doplnky vitamínu B12 sa môžu podávať iba po základnej liečbe a v prípadoch jeho nedostatku a v kombinácii s vitamínom C (vysoká dávka vitamínu B12 môže [účinok] zosilniť).Rast nádorových buniek), Ostatné vitamíny skupiny B nie sú problematické.
Vitamín D	Protizápalový, inhibuje proliferáciu buniek a angiogenézu, podporuje apoptózu a diferenciáciu buniek, znižuje rast nádoru a metastázy
Vitamín A	Antioxidant, podporuje diferenciáciu buniek, znižuje transformáciu nádorových buniek
Proteázy	Protizápalové, imunoterapia, protirakovinové
Omega-3 mastné kyseliny	Protizápalové
Probiotiká	Imunoterapia

Kľúčové látky v Včasná liečba rakoviny a neskorá liečba rakoviny

>

mikroživina	Výsledky štúdie o účinkoch jednotlivých mikroživín na určité druhy rakoviny
Antioxidanty (z.B. Vitamín C, glutatión)	Prostata, prsník, maternica, vaječníky, črevo, pľúca, pankreas, glioblastómy, melanóm
Polyfenoly (z.B. resveratrol, izoflavonoidy), Karotenoidy (z.B. Lykopén)	Prsník, vaječníky, prostata, gastrointestinálny trakt, leukémia, pankreas, pečeň
selén	Melanóm, štítna žľaza, non-Hodgkinov lymfóm, močový mechúr, gastrointestinálny trakt, pažerák, leukémie, prostata, pečeň, pľúca, prsník
zinok	Akútna lymfocytová leukémia (ALL), malígny lymfóm, pankreas, močový mechúr
Vápnik	Hrubé črevo
horčík	Akútna lymfocytová leukémia (ALL), malígny lymfóm
Omega-3 mastné kyseliny	Prostata, pankreas
Vitamín D	Prsník, črevo, M.Hodgkinov lymfóm, melanóm, štítna žľaza, močový mechúr, pankreas B-CLL, myelómy
Vitamín A	bublina

Popredné látky v liečbe rakoviny a overený Vplyv na určité typy rakoviny

Účinok	látka
Cytotoxická aktivita	Vitamín C (zvyšuje cytotoxicitu všeobecne, najmä doxorubicínu, cisplatiny, docetaxelu, paklitaxelu, dakarbazínu, epirubicínu, irinotekanu, 5-FU, bleomycínu, karboplastínu a gemcitabínu a pri hematologických ochoreniach aj oxidu arzenitého) Selén (zvyšuje cytotoxicitu Taxolu, Doxorubicínu, neznižuje ju) Cytotoxicita žiarenia na rakovinové bunky) Kvercetín (zvyšuje cytotoxicitu cisplatiny, busulfánu) β-karotén (zvyšuje cytotoxicitu 5-FU, adriamycínu, etopozidu, melfalánu, Cyklofosfamid) Kyselina γ-linolénová a kyselina olejová (zosilňujú cytotoxický účinok docetaxelu, Paklitaxel Vitamín E (zosilňuje cytotoxický účinok cisplatiny)
Apoptóza	Selén, α-Tokoferol, Resveratrol
Inhibícia angiogenézy	Selén, α-tokoferol, resveratrol, koenzým Q10 (s tamoxifénom)
Inhibícia proliferácie	Antioxidanty, genisteín, kvercetín, vitamín D
Protizápalové	Omega-3 mastné kyseliny
Zvýšená miera odozvy a predĺženie Čas prežitia	Vitamín C, vitamín E a β-karotén (s paklitaxelom, karboplatinou), antioxidanty (všeobecne), omega-3 mastné kyseliny
Posilnenie Účinok tamoxifénu	Genisteín (na opätovné negatívne pôsobenie na rakovinu prsníka), vitamín D, kyselina γ-linolénová, koenzým Q10, vitamín B2 a vitamín B3
Zvýšenie počtu Terapeutické cykly	Glutatión
Zlepšenie Operatívny úspech (z.B. Zlepšenie Hojenie rán, redukcia riziko infekcie a Zlyhanie orgánov	Antioxidanty (ako vitamín C, vitamín E, glutatión) selén zinok L-arginín, L-glutamín Omega-3 mastné kyseliny Probiotiká
Zlepšenie úspech rádioterapie	Resveratrol, proteázy, selén

Synergické účinky mikroživín o základnej terapii na univerzitnej úrovni

Výhody o.g. Mikroživiny možno vysvetliť ich biochemickými účinkami a množstvom pozitívnych výsledkov štúdií:

• Látky, ktoré pôsobia ako antioxidanty a detoxikačné látky:

Rôzne synergicky sa dopĺňajúce antioxidanty plnia dôležité funkcie v primárnej prevencii rakoviny detoxikáciou škodlivých radikálov a iných znečisťujúcich látok a významne prispievajú k prevencii ich fatálnych karcinogénnych účinkov.Medzi antioxidanty, ktoré sa tu dajú účinne využiť, patrí vitamín C, vitamín E, vitamín A, glutatión, kyselina α-lipoová, koenzým Q10 a sekundárne rastlinné zlúčeniny (polyfenoly, karotenoidy), ako aj kofaktory enzymatických antioxidantov, ako je selén, mangán, zinok alebo železo.

• Protizápalové a imunomodulačné látky:
  Omega-3 mastné kyseliny a vitamín D, ako aj zinok, selén a fytochemikálie sa v tejto funkcii ukázali ako obzvlášť účinné. Vitamín D z.B. Okrem protizápalových funkcií plní dôležité funkcie pre vyvážený imunitný systém (pôsobí ako regulátor v imunitnom systéme, aktivuje makrofágy a tvorbu endogénnych antibiotík) a pre metabolizmus vápnika.
• Okrem týchto látok sa v ňom nachádzajú aj ďalšie o.g. Tabuľka popisuje látky priamo alebo nepriamo zapojené do optimalizácie metabolizmu, energetickej bilancie a opravných mechanizmov – ako napríklad... Resveratrol:

Resveratrol

Na príklade sekundárnej rastlinnej zlúčeniny resveratrolu budú podrobnejšie opísané niektoré mechanizmy účinku mikroživín na prevenciu (a potenciálne nevyhnutnú neskoršiu liečbu nádorov): Sekundárne rastlinné zlúčeniny, ako je resveratrol, sú aktívne vo všetkých troch fázach vzniku a vývoja rakoviny a sú vhodné na široké použitie ako chemopreventívne látky proti vzniku rakoviny, ale aj proti podpore rakoviny a jej progresii, a preto sa môžu používať aj komplementárne pri základnej liečbe ochorenia.

Resveratrol má spočiatku účinok primárna prevencia Pôsobí ako silný antioxidant a protizápalový prostriedok a pozitívne ovplyvňuje mitochondriálnu funkciu a transkripčné faktory. blokuje aktiváciu karcinogénov a ovplyvňuje vznik rakoviny (Fáza I). ​​Prostredníctvom svojich antioxidačných účinkov a podpory tvorby antioxidačných enzýmov (z.B. Kataláza, superoxiddismutáza a hemoxygenáza-1 chránia DNA pred oxidačným poškodením. V súvislosti so svojimi protizápalovými účinkami mení génovú expresiu a signálne transdukčné dráhy. z.B. inhibíciou transkripčných faktorov, ako sú EGR-1, AP-1 a NF-κB, vrátane zníženia fosforylácie a degradácie inhibítora NF-κB IκBα. Pravdepodobne tiež zabraňuje aktivácii arylového uhľovodíkového receptora (AhR), ktorý riadi diferenciáciu buniek a rast buniek.

Resveratrol ovplyvňuje množstvo ďalších transkripčných faktorov vrátane proteínu multiliekovej rezistencie, topoizomerázy II, aromatázy, DNA polymerázy, estrogénových receptorov, tubulínu a flATPázy, ako aj NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-katenínu a PPAR-γ. Blokuje transkripciu génu CYP1A1 a reaguje s enzýmami CYP1A1 a CYP1B1 (z rodiny cytochrómu P450) produkovanými mutovanými bunkami. Tieto enzýmy môžu byť prokarcinogénne a vyvolávať rezistenciu na liečbu, pretože inaktivujú chemoterapeutické látky, ako je tamoxifén alebo docetaxel. Reakcia resveratrolu s CYP1B1 tiež produkuje metabolit resveratrolu a inhibítor tyrozínkinázy piceatannol, ktorý aktivuje apoptózu v nádorových bunkách. Transkripčný faktor indukovateľný hypoxiou-1α (HIF-1α) je nadmerne exprimovaný v mnohých ľudských nádoroch a ich metastázach a je úzko spojený s agresívnym fenotypom nádoru. Resveratrol inhibuje bazálne hladiny aj akumuláciu proteínu HIF-1α v rakovinových bunkách.Pri rakovine znižuje aktivitu hypoxiou indukovaného promótora VEGF a uvoľňovanie VEGF, ako aj aktivitu rôznych proteínkináz, čo tiež vedie k významnému zníženiu akumulácie proteínu HIF-1α a aktivácii transkripcie VEGF.

Resveratrol tiež významne inhibuje invazívnosť rakovinových buniek. V rámci svojej úlohy v detoxikačných procesoch inhibuje enzýmy fázy 1, ktoré môžu aktivovať prokarcinogény, a podporuje produkciu enzýmov fázy II, ktoré prispievajú k detoxikácii karcinogénov. To zlepšuje stabilitu DNA, ovplyvňuje diferenciáciu a transformáciu buniek a v modeloch rakoviny u myší zabraňuje rozvoju preneoplastických lézií a tumorigenéze.

Resveratrol má vplyv na Sekundárna prevencia alebo včasná terapia Zameriava sa na rôzne faktory zapojené do rastu a progresie nádoru, čím inhibuje počet nádorových buniek, rast nádoru a šírenie nádoru. Aj tu spočiatku downreguluje prostredníctvom niekoľkých dráh. Zápalové procesy Podieľa sa na syntéze a uvoľňovaní prozápalových a rakovinotvorných látok, ako sú TNF, COX-2, ornitíndekarboxyláza (kľúčový enzým v biosyntéze polyamínov), 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR, PSA, iNOS a CRP. Blokuje aktivované imunitné bunky, ako aj nukleárny faktor B (NF-B) a AP-1 a blokuje génovú expresiu sprostredkovanú AP-1.

Ďalej Resveratrol inhibuje delenie a rast nádorových buniek. Indukuje zastavenie bunkového cyklu vo fáze S, G alebo M. Moduluje regulačné gény bunkového cyklu, ako sú p53, Rb, PTEN, cyklín A, cyklín B1, cyklín E, cyklín D1 regulovaný Stat3 a CDK, a súčasne indukuje inhibíciu bunkového cyklu nezávislú od p53 a sprostredkovanú expresiou p21.

Resveratrol potláča angiogenézu, ktorá je dôležitá pre rast nádoru znížením expresie VEGF a iných angiogénnych a prometastatických génových produktov (z.B. MMP, katepsín D a ICAM-1). Inhibuje syntézu DNA blokovaním ribonukleotidovej reduktázy alebo DNA polymerázy a zmenou expresie biomarkerov.

Resveratrol podporuje proapoptotické faktory a indukuje proces nevyhnutný pre ochranu pred rakovinou. programovaná bunková smrť (pozri obrázok), v ktorom možno rozlíšiť dve hlavné formy: „letálnu“ autofágiu (programovaná bunková smrť typu II) a apoptózu (programovaná bunková smrť typu I).

Faktory ovplyvňujúce programovanú bunkovú smrť pri rakovine

Ten/Tá/To Apoptóza je známejšia forma programovanej bunkovej smrti a môže byť iniciovaná zvonka aj vnútorne.

• Vonkajšia dráha začína väzbou ligandu (z.B. TNF o.a. cytokíny) na receptor z rodiny TNF receptorov (z.B. CD95), ktorý spúšťa kaskádu kaspáz a vedie k apoptóze.
• Vo vnútornej dráhe poškodenie DNA aktivuje tumorové supresory, ako napríklad p53. P53 stimuluje látky proapoptotickej rodiny Bcl-2 (Bax, Bad), ktoré uvoľňujú cytochróm c z mitochondrií, čím spúšťajú kaspázovú kaskádu a konečnú apoptózu.

Apoptózu možno potlačiť antiapoptotickými látkami z rodiny Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL), ako aj proteínkinázou B a IAP (inhibítorom apoptózneho proteínu). Resveratrol indukuje programovanú bunkovú smrť prostredníctvom expresie proapoptotických proteínov. Bax, p53 a p21 ako aj prostredníctvom depolarizácie mitochondriálnych membrán a aktivácie kaspáz nezávislej od CD95 (z.B. Kaspáza-9, kaspáza-3).

Resveratrol tiež inhibuje antiapoptotické účinky. Inhibuje rôzne proteínkinázy v rakovinových bunkách, ako je IκBα kináza, src, JN kináza, MAP kináza, proteínkináza B, proteínkináza D, ako aj proteínkináza C a kazeínkináza 2 indukovaná mRNA COX-2 a TPA. Potláča expresiu antiapoptotických génov a génových produktov, ako sú Clap-2, Bcl-2, Bcl-xL a XIAP. Blokuje uvoľňovanie survivínu inhibíciou mRNA pre survivín a aktiváciou sirtuín deacetylázy. Survivín je produkovaný rakovinovými bunkami a patrí medzi inhibítory apoptóznych proteínov uvoľňovaných vo väčšine ľudských druhov rakoviny. Môže inhibovať mitochondriálne závislú apoptózu a uľahčiť aberantnú mitotickú progresiu inaktiváciou proteázy bunkovej smrti kaspázy-9.

Resveratrol môže tiež podporná liečba rakoviny v pokročilom štádiu môže byť použitý. To Senzitizuje nádorové bunky na iné terapie a vykazuje vlastnú cytotoxickú aktivitu.. Môže synergicky zlepšiť účinky chemoterapie a rádioterapie a môže znížiť vedľajšie účinky aj rezistenciu na chemoterapeutiká.

Okrem resveratrolu sa na produkcii podieľa aj mnoho ďalších sekundárnych rastlinných zlúčenín. podobný účinok opísal, ako z.B. pre Epigalokatechín-3-galát (EGCG) v zelenom čaji, ktorý blokuje dôležitý enzým zapojený do proliferácie rakovinových buniek.. Medzi menej známe sekundárne rastlinné zlúčeniny patria inhibítory proteáz, ktoré sa nachádzajú predovšetkým v sójových bôboch, strukovinách a rôznych obilninách. Hovorí sa, že majú aj dobrý protirakovinový účinok, o čom svedčí skutočnosť, že syntetické inhibítory proteáz, ako je bortezomib, sa v súčasnosti používajú v univerzitnej onkológii. Prístup, podľa ktorého resveratrol interaguje s inými sekundárnymi rastlinnými zlúčeninami (z.B. Kvercetín) má pozitívny synergický účinok a že v žiadnom z procesov ovplyvnených resveratrolom sa nezistila žiadna významná cytotoxicita voči zdravým bunkám.

Vybrané štúdie o resveratrole v onkológii

• Resveratrol Resveratrol pôsobí ako chemopreventívne činidlo proti rakovine. Objavili sme novú funkciu resveratrolu: Resveratrol je silný senzibilizátor nádorových buniek na apoptózu indukovanú ligandom indukujúcim apoptózu (TRAIL) závislú od tumor nekrotizujúceho faktora, prostredníctvom indukcie p21 nezávislej od p53 a inhibície bunkového cyklu sprostredkovanej p21, spojenej s depléciou survivínu. Súčasná analýza bunkového cyklu, expresie survivínu a apoptózy ukázala, že inhibícia G(1) indukovaná resveratrolom bola spojená so zníženou expresiou survivínu a senzibilizáciou na apoptózu indukovanú TRAIL. Inhibícia G(1) inhibítorom bunkového cyklu mimozínom alebo nadmernou expresiou p21 teda znížila expresiu survivínu a senzibilizovala bunky na liečbu TRAIL. Inhibícia bunkového cyklu sprostredkovaná resveratrolom s následnou depléciou survivínu a senzibilizáciou na TRAIL bola v bunkách s deficitom p21 narušená. Znížená regulácia survivínu pomocou survivínových antisense oligonukleotidov tiež senzibilizovala bunky na apoptózu indukovanú TRAIL.Dôležité je, že resveratrol senzibilizuje rôzne nádorové bunkové línie, ale nie normálne ľudské fibroblasty, na apoptózu indukovanú ligáciou mŕtvych receptorov alebo liekmi proti rakovine. Táto kombinovaná stratégia senzibilizátora (resveratrolu) a induktora (napr. TRAIL) by mohla predstavovať nový prístup k zlepšeniu účinnosti terapií založených na TRAIL.
  Tieto terapie sa môžu použiť pri širokej škále druhov rakoviny.
  (Fulda S, Debatin KM; Senzitizácia apoptózy indukovanej ligandom indukovanej apoptózou súvisiacou s faktorom nekrózy nádorov chemopreventívnym činidlom resveratrolom; Cancer Res 2004; 64; 337-346)
• Resveratrol Resveratrol je chemopreventívny prostriedok proti rakovine. Bolo preukázané, že má antioxidačné a antimutagénne účinky, a preto pôsobí ako antiindukčný prostriedok. Resveratrol selektívne potláča aktiváciu transkripcie cytochrómu P-450 1A1 a inhibuje tvorbu preneoplastických lézií vyvolaných karcinogénmi v myších modeloch. V dvojfázovom modeli tiež inhibuje tvorbu kožných nádorov vyvolaných 12-OTetradekanoylforbol-13-acetátom (TPA). Enzymatická aktivita COX-1 a -2 je inhibovaná v bezbunkových modeloch a aktivácia proteínkinázy C indukovaná mRNA a TPA indukovaná aktivácia proteínkinázy C COX-2 a expresia génov sprostredkovaná AP-1 sú potlačené resveratrolom v epitelových bunkách mliečnej žľazy. Okrem toho resveratrol silne inhibuje tvorbu oxidu dusnatého a expresiu proteínu iNOS. NFκB je úzko spojený so zápalovými a imunitnými reakciami, ako aj s onkogenézou v niektorých modeloch rakoviny. Resveratrol potláča indukciu tohto transkripčného faktora. Mechanizmus zahŕňa aj zníženie fosforylácie a degradácie NFκBα. Na bunkovej úrovni resveratrol indukuje apoptózu, spomalenie bunkového cyklu alebo blokovanie prechodnej fázy G1→S v mnohých bunkových líniách.
  (Bhat K, Pezzuto JM; Chemopreventívna aktivita resveratrolu proti rakovine, Annals of the New York Academy of Sciences 2006; 957; 210-229)
• Resveratrol Bojuje proti zápalom a ochoreniam moduláciou mnohých rôznych dráh. Viaže sa na početné bunkové signálne molekuly, ako je proteín multiliekovej rezistencie, topoizomeráza II, aromatáza, DNA polymeráza, estrogénové receptory, tubulín a Fl-ATPáza. Aktivuje rôzne transkripčné faktory (napr. NF-κB, STAT3, HIF-1α, β-katenín a PPAR-γ) a potláča expresiu antiapoptotických génových produktov (z.B. Bcl-2, Bcl-XL, XIAP a survivín) a proteínkinázy (z.B. src, PI3K, JNK a AKT), indukuje antioxidačné enzýmy (z.B. Kataláza, superoxiddismutáza a hemeoxygenáza-1), potláča expresiu zápalových biomarkerov (z.B. TNF, COX-2, iNOS a CRP), inhibuje expresiu angiogénnych a metastatických génových produktov (z.B. MMP, VEGF, katepsín D a ICAM-1) a moduluje regulačné gény bunkového cyklu (z.B. p53, Rb, PTEN, cyklín a CDK). Početné štúdie na zvieratách preukázali, že resveratrol je účinný proti mnohým chorobám súvisiacim s vekom, vrátane rakoviny, cukrovky, Alzheimerovej choroby, kardiovaskulárnych ochorení a ochorení pľúc. Taktiež prebiehajú snahy o zvýšenie jeho účinnosti in vivo prostredníctvom štrukturálnej modifikácie a reformulácie.
  (Harikumar KB a kol.; Resveratrol: viacúčelový prostriedok na liečbu chronických ochorení súvisiacich s vekom; Cell Cycle 2008; 7; 1020-1035)
• Presvedčivé dôkazy preukazujú pozitívne účinky Resveratrol Ovplyvňuje nervový systém, pečeň, kardiovaskulárny systém a chemoprevenciu rakoviny. Blokuje rôzne fázy vývoja rakoviny (iniciáciu, rast a progresiu nádoru).Jeden z možných mechanizmov jeho biologickej aktivity zahŕňa zníženie zápalových reakcií inhibíciou syntézy a uvoľňovania prozápalových mediátorov, zmenou syntézy eikosanoidov a inhibíciou aktivovaných imunitných buniek indukovateľnej syntázy oxidu dusnatého (iNOS) a cyklooxygenázy-2 (COX-2) prostredníctvom jeho inhibičného účinku na nukleárny faktor B (NF-κB) alebo aktivačný proteín-1 (AP-1). Nedávne údaje ponúkajú zaujímavý pohľad na účinky resveratrolu na dĺžku života kvasiniek a múch, pričom zdôrazňujú jeho potenciál ako omladzujúceho činidla pri liečbe ochorení súvisiacich s vekom u ľudí. Treba však poznamenať, že resveratrol má nízku biologickú dostupnosť a rýchly klírens z plazmy. Tento článok sa zaoberá jeho silnou protizápalovou aktivitou a pravdepodobnosťou týchto mechanizmov a poskytuje aktualizáciu o biologickej dostupnosti a farmakokinetike resveratrolu, ako aj o jeho účinkoch na dĺžku života.
  (De la Lastra CA, Villegas I; Resveratrol ako protizápalový a omladzujúci prostriedok: mechanizmus a klinické dôsledky; Molecular Nutrition and Food Research 2005; 49; 405-430)
• Resveratrol Inhibuje rast, zastavenie bunkového cyklu v S-fáze a zmeny v expresii biomarkerov v ľudských rakovinových bunkových líniách. Rozdielne znižuje expresiu cyklínu B1, cyklínu A, cyklínu D1 a beta-katenínu. Indukuje apoptózu.
  (Joe AK a kol.; Resveratrol indukuje inhibíciu rastu, zastavenie S-fázy, apoptózu a zmeny v expresii biomarkerov v niekoľkých ľudských rakovinových bunkových líniách. Cancer Res. 2002; 8, 893-903)
• Resveratrol Inhibuje rast leukemických buniek v kultúrach. Indukuje diferenciáciu leukemických buniek, apoptózu, zastavenie bunkového cyklu v S fáze a inhibíciu syntézy DNA blokovaním ribonukleotidovej reduktázy alebo DNA polymerázy.
  (Tsan MF a kol.; Účinok resveratrolu proti leukémii. Leuk.) Lymfóm 2002; 43, 983-987)
• Resveratrol Znižuje rast buniek rakoviny hrubého čreva u ľudí o 70 %. Bunky
  hromadí sa počas fázového prechodu S/G2 bunkového cyklu. Resveratrol významne znižuje aktivitu ornitíndekarboxylázy (kľúčového enzýmu v biosyntéze polyamínov, ktorý sa podieľa na raste rakoviny).
  (Schneider Y a kol.; Antiproliferačný účinok resveratrolu, prirodzenej zložky hrozna a vína, na bunky rakoviny hrubého čreva u ľudí. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
• Resveratrol V rýchlo rastúcich nádoroch potkanov významne znižuje rast nádoru a vedie k zvýšeniu počtu buniek vo fáze bunkového cyklu G2/M. Indukuje apoptózu a vedie k zníženiu počtu buniek.
  (Carbo N a kol.; Resveratrol, prírodný produkt prítomný vo víne, znižuje rast nádoru v modeli nádoru u potkanov. Biophys. Res. komun. 1999; 254, 739-743)
• Resveratrol Indukuje apoptózu vo viac ako 80 % buniek akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL) citlivých a rezistentných na CD95 prostredníctvom depolarizácie mitochondriálnych membrán a aktivácie kaspázy-9, nezávisle od signalizácie CD95. Nepozorovala sa žiadna významná cytotoxicita pre normálne periférne krvinky.
  (Dorrie J a kol.; Resveratrol indukuje rozsiahlu apoptózu depolarizáciou mitochondriálnych membrán a aktiváciou kaspázy-9 v bunkách akútnej lymfoblastickej leukémie. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
• Resveratrol (200 mcg/kg) významne znižuje karcinogenézu rakoviny hrubého čreva u potkanov.Významne znižuje počet buniek a mení expresiu bax a p21.
  (Tessitore L a kol.; Resveratrol potláča rast kolorektálnych aberantných kryptových ložísk ovplyvnením expresie bax a p21 (CIP). Karcinogenéza 2000; 21, 1619-1622)
• Resveratrol Resveratrol vyvíja antiproliferačnú aktivitu. Inhibuje proliferáciu a indukuje cytotoxicitu a apoptózu v bunkách Waldenströmovej makroglobulinémie (WM). Periférne krvinky nie sú ovplyvnené. Resveratrol vykazuje synergickú cytotoxicitu v kombinácii s dexametazónom, fludarabínom a bortzomibom.
  (Roccaro AM a kol.; Resveratrol vykazuje antiproliferačnú aktivitu a indukuje apoptózu pri Waldenstromovej makroglobulinémii; Clin. (Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
• Resveratrol Resveratrol pôsobí na všetky tri štádiá karcinogenézy (iniciácia, promocia a progresia) zmenou signálnych transdukčných dráh, ktoré riadia bunkové delenie, rast buniek, apoptózu, zápal, angiogenézu a metastázy. Protirakovinové vlastnosti resveratrolu sú podporené jeho schopnosťou inhibovať proliferáciu rôznych ľudských nádorových buniek in vitro a v štúdiách na zvieratách. Táto recenzia predstavuje údaje z predklinických štúdií in vivo a intervenčných štúdií o rakovine a súvisiacich mechanizmoch účinku. Okrem toho sa diskutuje o biologickej dostupnosti, farmakokinetike a potenciálnej toxicite resveratrolu, ako aj o jeho užitočnosti pri rakovine.
  (Bishayee A; Prevencia a liečba rakoviny resveratrolom: od štúdií na hlodavcoch po klinické skúšky; Cancer Prev Res (Phila Pa) 2009; 2: 409-418)
• Resveratrol významne inhibuje v bunkových líniách karcinómu pankreasu (PANC-1 a AsPC-1)
  Rast buniek je závislý od koncentrácie a času a indukuje apoptózu buniek.
  (Ding XZ a kol.; Resveratrol inhibuje proliferáciu a indukuje apoptózu v ľudských rakovinových bunkách pankreasu; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Resveratrol Resveratrol vykazuje protirakovinové vlastnosti a potláča proliferáciu rôznych nádorových buniek. Jeho inhibičný účinok na rast je sprostredkovaný inhibíciou bunkového cyklu so zvýšenou reguláciou p21 (CIP1/WAF1), p53 a Bax, ako aj zníženou reguláciou survivínu, cyklínu D1, cyklínu E, Bcl-2, Bcl-xL a clAP a aktiváciou kaspáz. Resveratrol potláča aktiváciu transkripčných faktorov, ako sú NF-κB, AP-1 a EGR-1, a inhibuje proteínkinázy vrátane IkBα kinázy, JNK, MAPK, Akt, PKC, PKD a kazeínkinázy II. Znižuje reguláciu COX-2, 5-LOX, VEGF, IL-1, IL-6, IL-8, AR a PSA. Tieto aktivity sú zodpovedné za potlačenie angiogenézy. Resveratrol tiež zvyšuje apoptotické účinky cytokínov, chemoterapeutík a žiarenia. Blokuje aktiváciu karcinogénov inhibíciou expresie a aktivity CYP1A1 a potláča iniciáciu, propagáciu a rast nádorov. Okrem chemopreventívnych účinkov má resveratrol zrejme aj terapeutické účinky proti rakovine.
  (Aggarwal BB a kol.; Úloha resveratrolu v prevencii a liečbe rakoviny: predklinické a klinické štúdie; Anti-cancer Res 2004; 24; 2783-2840)
• Resveratrol Okrem svojej ochrannej funkcie na kardiovaskulárny systém resveratrol ovplyvňuje všetky tri štádiá vývoja rakoviny (iniciácia, progresia a rast nádoru). Taktiež potláča angiogenézu a metastázy. Protirakovinové účinky resveratrolu sa zdajú byť úzko spojené s jeho schopnosťou interagovať s viacerými molekulárnymi parametrami zapojenými do vývoja rakoviny a zároveň minimalizovať toxicitu v zdravom tkanive.Resveratrol by sa preto mal používať v chemoprevencii rakoviny u ľudí v kombinácii s chemoterapeutickými látkami alebo cytotoxickými faktormi pre vysoko účinnú liečbu nádorových buniek refraktérnych na lieky. Antikarcinogénny potenciál resveratrolu pre chemoprevenciu rakoviny a protirakovinovú terapiu predstavuje v istom zmysle nové vysvetlenie francúzskeho paradoxu.
  (Liu BL a kol.; Nové pochopenie francúzskeho paradoxu: potenciál resveratrolu pre chemoprevenciu rakoviny a protinádorovú terapiu; Cancer Biol Ther 2007; 6: 1833-1836)
• Niekoľko štúdií preukázalo modulačný účinok Resveratrol Ukázalo sa, že resveratrol pôsobí na rôzne dráhy bunkovej signalizácie a génovej expresie. Tento článok sumarizuje účinky resveratrolu v kontexte chemoprevencie.
  (Goswami SK, Das DK; Resveratrol a chemoprevencia; Cancer Lett 2009; 284: 1-6)
• Resveratrol Resveratrol má silný inhibičný účinok na rast rôznych ľudských rakovinových buniek. V tejto štúdii sa skúma inhibičný účinok resveratrolu na experimentálnu rakovinu pečene pomocou dvojstupňového modelu potkanov. Resveratrol (50 – 300 mg/kg telesnej hmotnosti) znižuje výskyt, počet, objem a diverzitu viditeľných uzlíkov hepatocytov v závislosti od dávky. Vedie k zníženiu proliferácie buniek a zvýšeniu apoptotických buniek v pečeni. Indukuje tiež expresiu proapoptotického proteínu Bax, znižuje expresiu antiapoptotického proteínu Bcl-2 a súčasne zvyšuje pomer Bax/Bcl-2. Vďaka svojmu priaznivému profilu toxicity má resveratrol potenciál byť vyvinutý ako chemopreventívny liek proti ľudskému hepatocelulárnemu karcinómu.
  (Bishayee A, Dhir N; Resveratrolom sprostredkovaná chemoprevencia hepatokarcinogenézy iniciovanej dietylnitrozamínom: inhibícia proliferácie buniek a indukcia apoptózy; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
• Cieľom tejto štúdie bolo Interakcie kyseliny ellagovej a kvercetínu s resveratrolom (Polyfenoly) preukázateľne indukujú apoptózu a znižujú rast buniek v ľudských leukemických bunkách (MOLT-4). Kombinácia kyseliny ellagovej a resveratrolu vykazuje viac než len aditívne synergické účinky. Obe látky, jednotlivo aj spoločne, indukujú významné zmeny v kinetike bunkového cyklu. Medzi kyselinou ellagovou a resveratrolom, ako aj medzi kvercetínom a resveratrolom existujú pozitívne synergické interakcie pri indukcii aktivity kaspázy-3. Protirakovinový potenciál potravín obsahujúcich polyfenoly možno zvýšiť prostredníctvom synergických účinkov.
  (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Kyselina ellagová a kvercetín synergicky interagujú s resveratrolom pri indukcii apoptózy a spôsobujú zastavenie translentného bunkového cyklu v bunkách ľudskej leukémie; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)
• Resveratrol HCT116 má preventívny účinok proti rakovine a pri fyziologických dávkach indukuje Bax-sprostredkovanú a Bax-nezávislú mitochondriálnu apoptózu v bunkách ľudského karcinómu hrubého čreva. Obe dráhy obmedzujú schopnosť buniek tvoriť kolónie.
  (Mahyar-Roemer M a kol.; Úloha Bax v resveratrolom indukovanej apoptóze buniek kolorektálneho karcinómu; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Intervencia do viacstupňovej karcinogenézy moduláciou intracelulárnych signálnych dráh môže poskytnúť molekulárny základ pre chemoprevenciu so sekundárnymi rastlinnými metabolitmi. Resveratrol Jeho chemopreventívna aktivita bola rozsiahlo skúmaná vo vzťahu k jeho schopnosti zasahovať do viacstupňovej karcinogenézy.Početné intracelulárne signálne kaskády sa zbiehajú s aktiváciou nukleárneho faktora kappaB (NF-kappaB) a aktivačného proteínu 1 (AP-1), ktoré pôsobia nezávisle alebo koordinovane a regulujú expresiu cieľových génov. Tieto všadeprítomné eukaryotické transkripčné faktory sprostredkovávajú pleiotropné účinky na bunkovú transformáciu a promociu nádorov. Cieľom tejto recenzie je aktualizovať molekulárne mechanizmy chemoprevencie resveratrolu, so zameraním na jeho účinky na bunkové signálne kaskády sprostredkované NF-kappaB a AP-1. Resveratrol Významne znižuje reguláciu survivínu a bunkového cyklu spôsobom závislým od dávky a času, indukuje apoptózu a zlepšuje účinok chemoterapeutických látok v bunkách nemalobunkového karcinómu pľúc rezistentného voči viacerým liečivám.
  (Zhao W a kol.; Resveratrol znižuje prežitie a indukuje apoptózu v ľudských bunkách SPC-A-1/CDDP rezistentných voči viacerým liečivám; Oncology Reports 2010; 23; 279-286)
• Resveratrol Má antineoplastickú aktivitu. Inhibuje rast a indukuje smrť buniek karcinómu vaječníkov (viac autofágiou ako apoptózou). u.a. Toto je spojené s aktiváciou kaspázy. Preto indukuje bunkovú smrť dvoma rôznymi cestami: neapoptotickou a apoptotickou (uvoľňovaním antiapoptotických proteínov Bcl-xL a Bcl-2).
  (Opipari AW a kol.; Resveratrolom indukovaná autofagocytóza v bunkách rakoviny vaječníkov; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• Resveratrol Resveratrol inhibuje aktivitu tyrozínkinázy Src, čím blokuje aktiváciu proteínu konštitutívneho signalizačného a transkripčného aktivátora 3 (Stat3) v malígnych bunkách. Analýzy malígnych buniek ošetrených resveratrolom obsahujúcich konštitutívne aktívny Stat3 ukazujú ireverzibilné zastavenie bunkového cyklu v bunkových líniách myších fibroblastov transformovaných v-Src (NIH3T3/v-Src), ľudského prsníka (MDAMB-231), pankreasu (Panc-1) a prostaty (DU145) v bunkových líniách G0-G1 alebo S buniek ľudského karcinómu prsníka (MDA-MB-468) a pankreasu (Colo-357) a stratu životaschopnosti v dôsledku apoptózy. Naproti tomu bunky ošetrené resveratrolom, ale bez aberantnej aktivity Stat3, vykazujú reverzibilné zastavenie rastu a minimálnu stratu životaschopnosti. Okrem toho, v malígnych bunkách obsahujúcich konštitutívne aktívny Stat3, vrátane buniek ľudskej rakoviny prostaty DU145 a myších fibroblastov transformovaných v-Src (NIH3T3/v-Src), resveratrol potláča cyklín D1 regulovaný Stat3, ako aj gény Bcl-xL a Mcl-1, čo naznačuje, že protinádorová bunková aktivita resveratrolu je čiastočne spôsobená blokádou dysregulácie rastových a prežívacích dráh sprostredkovanej Stat3. Naša štúdia je medzi prvými, ktoré identifikovali signalizáciu Src-Stat3 ako cieľ resveratrolu, definovali mechanizmus protinádorovej bunkovej aktivity resveratrolu a demonštrovali jeho potenciál pre aplikáciu v nádoroch s aktivovaným profilom Stat3.
  (Kotha A a kol.; Resveratrol inhibuje signalizáciu Src a Stat3 a indukuje apoptózu malígnych buniek obsahujúcich aktivovaný proteín Stat3; Mol.) Cancer Ther 2006; 5: 621 – 629)
• Hypoxiou indukovateľný faktor-1α (HIF-1α) je nadmerne exprimovaný v mnohých ľudských nádoroch a ich metastázach a úzko súvisí s agresívnym fenotypom nádoru. V tejto štúdii sme skúmali vplyv Resveratrol na akumuláciu hypoxiou indukovaného proteínu HIF-1α a expresiu vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF) v spinocelulárnych karcinómoch jazyka a v bunkách hepatómu.Resveratrol významne inhibuje bazálne hladiny aj akumuláciu hypoxiou indukovaného proteínu HIF-1α v rakovinových bunkách, ale nie hladiny mRNA HIF-1α. Predbežná úprava buniek resveratrolom významne znížila aktivitu promótora VEGF indukovaného hypoxiou a sekréciu VEGF na úrovni mRNA aj proteínu. Mechanizmus, ktorým resveratrol inhibuje akumuláciu HIF-1α indukovaného hypoxiou, zrejme zahŕňa skrátený polčas rozpadu proteínu HIF-1α, čo je spôsobené zvýšenou degradáciou proteínu proteazómovým systémom 26S. Okrem toho resveratrol inhibuje hypoxiou sprostredkovanú aktiváciu extracelulárnych signálne regulovaných kináz 1/2 a Akt, čo vedie k významnému zníženiu akumulácie hypoxiou indukovaného proteínu HIF-1α a aktivácii transkripcie VEGF. Resveratrol tiež významne inhibuje invazívnosť rakovinových buniek stimulovanú hypoxiou. Tieto údaje naznačujú, že HIF-1α/VEGF by mohol predstavovať sľubný cieľ pre resveratrol pri vývoji účinnej chemoprevencie a terapie proti ľudským rakovinám.
  (Zhang Q a kol.; Resveratrol inhibuje hypoxiou indukovanú akumuláciu hypoxiou indukovateľného faktora-1{alpha} a expresia VEGF v bunkách spinocelulárneho karcinómu ľudského jazyka a hepatómu; Mol. Cancer Ther 2005; 4: 1465 – 1474)
• Mnohé nedávne štúdie preukázali sľubné zdravotné prínosy červeného vína. Tento článok poskytuje prehľad niektorých najdôležitejších štúdií a mechanizmov, ktoré stoja za týmito pozitívnymi účinkami. Ukázalo sa, že tieto pozitívne účinky sú spôsobené polyfenolmi v červenom víne, najmä... Resveratrol Tieto účinky sa pripisujú polyfenolom nachádzajúcim sa v šupkách hrozna. Zahŕňajú zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality, rakoviny pľúc a rakoviny prostaty približne o 30 % až 50 %, 57 % a 50 % v uvedenom poradí. Polyfenoly majú antioxidačné, zachytávacie, ischémiu-prekondicionačné a angiogénne vlastnosti. Niektoré z týchto vlastností polyfenolov môžu vysvetľovať ich ochranné účinky na kardiovaskulárny systém a ďalšie orgány tela. Preto Ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb Spojených štátov amerických vo svojej národnej iniciatíve na podporu a prevenciu zdravia „Zdraví ľudia 2010“ odporučilo miernu konzumáciu alkoholu.
  (Prehľad; Vidavalur R a kol.; Význam vína a resveratrolu pri kardiovaskulárnych ochoreniach: Prehodnotenie francúzskeho paradoxu; Exp Clin Cardiol.) 2006; 11: 217–225)

Vitamín C

Vitamín C zohráva obzvlášť dôležitú úlohu v liečbe rakoviny (pozri obrázok). Do hry vstupuje niekoľko rôznych mechanizmov účinku tejto látky:

• Ten/Tá/To antioxidačný účinok, Pre čo existujú dostatočné dôkazy o jeho použití v podpornej onkologickej liečbe. Týmto spôsobom vitamín C chráni zdravé bunky, vedie k zníženiu vedľajších účinkov, zlepšeniu účinnosti štandardnej liečby a zlepšeniu kvality života.
• Ten/Tá/To cytotoxický účinok na rakovinové bunky predovšetkým s parenterálnym podaním vysokých dávok. Spúšťa sa, rovnako ako pri ožarovaní a niektorých chemoterapeutických látkach, prostredníctvom antiproliferatívnych látok, ale najmä prostredníctvom prooxidačné účinky sprostredkováva tvorbu H2O2. Pri perorálnom podávaní vitamínu C sa cytotoxický účinok pozoroval iba v kontexte skorej liečby, kde z.B. Môže tiež znížiť hladiny nádorových markerov, ale nie v neskoršom štádiu liečby. (z.B. Creagan, Moertel a kol.; 1979). Toto možno vysvetliť skutočnosťou, že pri perorálnom užívaní je množstvo absorbovaného vitamínu C príliš nízke na to, aby sa dosiahli dostatočne vysoké plazmatické hladiny počas dlhšieho obdobia v už viditeľných nádoroch, ktoré by mohli vyvolať cytotoxický účinok vo forme apoptózy a autofágie. Naopak, existujú dostatočné dôkazy o tom, že parenterálne podávanie vitamínu C vo farmakologických dávkach v neskoršom štádiu liečby dosahuje dostatočné terapeutické hladiny od približne 25 – 30 mmol/l a je obzvlášť užitočné v kombinácii s inými látkami, berúc do úvahy potenciálne interakcie s chemoterapeutikami a ožarovaním, v chemoterapii prvej línie pre širokú škálu typov nádorov – bez rizika systémovej toxicity alebo poškodenia zdravých buniek.
• Okrem toho má vitamín C protizápalové vlastnosti, aktivuje tvorbu kolagénu, zvyšuje cytotoxickú účinnosť chemoterapeutických látok, znižuje vedľajšie účinky, ako je bolesť, únava, vracanie alebo strata chuti do jedla, a prispieva k zlepšeniu kvality života pacientov s nádormi.

Antioxidačné a prooxidačné účinky vitamínu C v onkológii

selén

Podobne ako vitamín C, aj selén zohráva kľúčovú úlohu pri včasnej a neskorej liečbe zhubných nádorov.

• Má antineoplastické a tumor-selektívne cytotoxické účinky, inhibuje rast nádoru, inváziu a angiogenézu a zlepšuje detekovateľnosť nádorového tkaniva.
• Podporuje apoptózu neopraviteľných buniek (z.B. (prostredníctvom aktivácie p53, p21, BAX a cytochrómu C)
• Zvyšuje expresiu selén-dependentných enzymatických antioxidantov.
• Aktivuje NK bunky a zosilňuje protinádorovú cytotoxicitu imunoterapií založených na NK bunkách.
• Chráni zdravé bunky a znižuje vedľajšie účinky základnej terapie bez straty účinnosti.
• Má profylaktický účinok proti lymfedému a erysipelu.
• Znižuje riziko rezistencie a resenzibilizuje rezistentné nádorové bunky na liečbu.
• Znižuje riziko metastáz a recidívy, ako aj úmrtnosť.
• Nedostatok selénu znižuje šance na úspech základnej univerzitnej terapie; dobrý príjem selénu a jeho dodatočná suplementácia ich zvyšujú.

Vybrané štúdie o seléne v onkológii

• CD94/NKG2A riadi aktivitu NK buniek. Selenit Znižuje expresiu HLA-E na nádorových bunkách a môže zosilniť protinádorovú cytotoxicitu imunoterapií založených na NK bunkách.
  (Enquist M a kol.; Selenit indukuje posttranskripčnú blokádu expresie HLA-E a senzibilizuje nádorové bunky na CD94/NKG2A-pozitívne N bunky; J Immunol 2011; 187; 3546-3554)
• Selenit Oxiduje polytioly na zodpovedajúce disulfidy a nereaguje s monotiolmi. Robí rakovinové bunky zraniteľnejšími voči dohľadu a ničeniu imunitným systémom. Aktivuje NK bunky a inhibuje angiogenézu.
  (Lipinski B; Zdôvodnenie liečby rakoviny seleničitanom sodným; Med Hypotheses 2005; 64; 806-810)
• Redoxne aktívny selén Inhibuje rast rakovinových buniek a má cytotoxické účinky selektívne na nádory bez tvorby rezistencie.
  (Wallenberg M a kol.; Cytotoxicita selénu v rakovine; Basic & Klinická farmakológia & Taxokológia 2014; 1-10)
• Nízke dávky selénu podporujú rast buniek, zatiaľ čo vysoké koncentrácie ho inhibujú. selén Indukuje apoptózu v malígnych bunkách a neovplyvňuje normálne bunky.
  (Björnstedt M, Fernandes AP; Selén v prevencii rakoviny u ľudí. EPMA J 2010;1: 389-95)
• Nízka selénKoncentrácie sú nevyhnutné pre rast buniek; vysoké koncentrácie selektívne indukujú bunkovú smrť v nádorových bunkách.
  (Selenius M a kol.; Selén a selenoproteín tioredoxín reduktáza v prevencii, liečbe a diagnostike rakoviny.) Antioxidačný redoxný signál 2010;12: 867-80)
  
  selén Môže znížiť riziko rakoviny, ako aj progresie a metastáz pri všetkých typoch rakoviny (a najmä pri rakovine prostaty, pečene, gastrointestinálneho traktu a pľúc), najmä u ľudí s nízkym obsahom selénu (pochádza z u.a. čo vedie k zníženiu poškodenia DNA a oxidačného stresu).
  (Rayman MP; Selén v prevencii rakoviny: prehľad dôkazov a mechanizmu účinku; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
• selénSuplementácia zvyšuje antioxidačnú ochranu prostredníctvom zvýšenej expresie selén-dependentnej GSH peroxidázy a tioredoxín reduktázy. Selén chráni pred rakovinou: ovplyvňuje metabolizmus nádorov, imunitný systém, reguláciu bunkového cyklu a apoptózu.
  (Combs GF Jr; Chemopreventívny mechanizmus selénu; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)

Enzýmy

Pri terapeutickom použití pri rakovine možno rozlíšiť tri hlavné skupiny enzýmov:

• antioxidačné enzýmy (pozri časť Antioxidanty)
• detoxikačné enzýmy (pozri časť detoxikácia)
• proteolytické enzýmy (proteázy)

Mnohé z týchto enzýmov vyžadujú pre svoju aktivitu kofaktory, koenzýmy alebo kosebstráty, ako sú vitamíny skupiny B, železo, zinok, selén, mangán, horčík alebo polyfenoly, ktoré patria do vnútorného kruhu mikroživín.

Proteázy patria medzi hydrolázy. Tieto látky sa používajú predovšetkým v komplementárnej onkológii. Bromelaín a papaín ako aj trypsín a chymotrypsín, ktoré sa väčšinou používajú v kombinácii v enterosolventných prípravkoch.

Proteázy pôsobia z.B. Pôsobia protizápalovo, zlepšujú fagocytózu, stimulujú obranyschopnosť tela, redukujú imunitné a cytokínové komplexy, ako aj adhézne molekuly a TGFβ, vstrebávajú edémy a hematómy a prispievajú k odmaskovaniu nádorových buniek. Používajú sa predovšetkým v liečbe rakoviny v neskorých štádiách, kde pôsobia synergicky so štandardnou univerzitnou terapiou a zlepšujú kvalitu života. Môžu sa však použiť aj v skorej liečbe, na prevenciu metastáz, ako paliatívna starostlivosť a v prípadoch malígnych výpotkov.

Príklady štúdií a články o použití mikroživín pri liečbe rakoviny

PREVENCIA

i) Riziko rakoviny vo všeobecnosti

• Chronický zápal
  • Existujú rôzne účinky Zápalové procesy Bol opísaný v súvislosti s rakovinou. Akútny zápal vo všeobecnosti znižuje rozvoj rakoviny, zatiaľ čo chronický zápal ho podporuje. Počas z.B. Zatiaľ čo IL-6 inhibuje apoptózu a môže podporovať rozvoj rakoviny, interferóny môžu podporovať opravu DNA a stabilizovať p53. Preto majú antionkogénny účinok. (Philip M. a kol.Zápal ako promótor nádoru pri indukcii rakoviny; Semin Cancer Biol 2004; 14; 433-439)
  • Chronický Zápal sú zodpovedné až za 20 % všetkých druhov rakoviny, z.B. Zápalové
    Črevné choroby (M.Crohn, ulcerózna kolitída), vírusové infekcie, bakteriálne infekcie (z.B. (napr. Helicobacter pylori), parazitárne infekcie, vystavenie azbestu, zneužívanie alkoholu a nikotínu alebo obezita. Tieto vedú k nadprodukcii voľných radikálov a peroxidácii lipidov. Tie sú zodpovedné za poškodenie DNA, rast nádorových buniek, šírenie nádoru a aktiváciu rakovinových génov. (German Medical Journal; Ako chronický zápal vedie k rakovine; Medzinárodné stretnutie odborníkov v Nemeckom centre pre výskum rakoviny v Heidelbergu; 10. marca 2006)
  • Zápal Prispievajú k vzniku približne 15 % všetkých druhov rakoviny. Zápal a výsledný
    Zápalom indukovaný proteín NFkB prispieva k nekontrolovanému rastu rakovinových buniek a k...
    Makrofágy produkujú látky, ktoré stimulujú rast nádoru, vrátane TNF-alfa, ktorý zvyšuje aktivitu NF-κB. Nádorové bunky produkujú látky ako CSF-1 (faktor stimulujúci kolónie 1) a COX-2, ktoré následne podporujú zápal. NSAID znižujú riziko rakoviny inhibíciou zápalu. Zložky červeného vína a zeleného čaju pôsobia ako inhibítory NF-κB.
    (Marx J; Výskum rakoviny. Zápal a rakovina: súvislosť sa posilňuje; Science 2004; 306; 966-968)
• Antioxidanty
  • jablká Jablká majú vysokú antioxidačnú kapacitu, potláčajú proliferáciu rakovinových buniek a znižujú oxidáciu lipidov a cholesterol. Obsahujú rôzne sekundárne rastlinné zlúčeniny vrátane kvercetínu, katechínu a floridínu. Fytochemický obsah sa medzi rôznymi jablkami značne líši a rozdiely vo fytochemickom obsahu existujú aj počas procesu dozrievania.
    (Prehľad; Boyer J a kol.; Fytochemikálie z jabĺk a ich zdravotné benefity; Nutr J 2004; 3; 5)
  • Po 7,5 rokoch, nižšie Antioxidanty (betakarotén 6 mg, zinok 20 mg, selén 100 mcg, vitamín C 100 mg, vitamín E 30 mg) Štúdia významne znížila riziko rakoviny (relatívne riziko 0,69, 95 % CI) a celkovú úmrtnosť (relatívne riziko 0,63, 95 % CI) u mužov. Poznámka: Výsledky neboli k dispozícii pre ženy; muži mali nižšie hladiny antioxidantov v krvi.
    (Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná; 13 017 účastníkov; SU.VI.MAX; 2004; Serge Hercberg a kol.; Arch Intern Med. 2004; 164; 2335-2342)
  • Celková úmrtnosť na rakovinu je spojená s nízkou úrovňou Karotén a vitamín C (a retinol). Nízka Vitamín EZvýšené hladiny metylfenidátu (metylfenidátu) sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc a u fajčiarov so zvýšeným rizikom rakoviny prostaty.
    (2974 účastníkov starších ako 17 rokov; Eichholzer M a kol.; Predikcia úmrtnosti na rakovinu u mužov na základe plazmatických hladín interagujúcich vitamínov; 17-ročné sledovanie prospektívnej bazilejskej štúdie; Int J of Can 1996; 66; 145-150; Stahelin HB a kol.; Plazmatické antioxidačné vitamíny a následná úmrtnosť na rakovinu v dvanásťročnom sledovaní prospektívnej bazilejskej štúdie.) Amer J of Epidemic 1991; 133; 766-775)
  • Doplnky vitamínov a minerálov (najmä v kombinácii s Betakarotén, vitamín E a selén) znižuje riziko rakoviny v populácii Linxian (RR 0,91; 95 % CI).
    (Randomizovaní, 29 584 účastníkov; Blot W a kol.)Štúdie nutričných intervencií v Linxiane v Číne: Dopĺňanie špecifickými kombináciami vitamínov/minerálov, výskyt rakoviny a úmrtnosť na špecifické ochorenie v bežnej populácii. J z Národného inštitútu ciest; 1993; 85; 1483-1492)
  • Nízka Hladiny alfa-tokoferolu zvyšujú riziko rakoviny 1,5-násobne pri rôznych typoch rakoviny; korelácia je najsilnejšia pri gastrointestinálnych nádoroch a pri rakovine, ktorá je nezávislá od zneužívania nikotínu, ako aj u nefajčiarov s nízkou hladinou selénu.
    (36 265 účastníkov počas 8 rokov; Knekt P a kol.; Vitamín E a prevencia rakoviny; The Amer J of Clin Nutr 1991; 53; 283S-286S)
  • Riziko malígneho melanómu je znížené pri najvyšších plazmatických hladinách v porovnaní s najnižšími β-karotén (OR 0,9; 95 % CI) a pre celkovýVitamín E (OR 0,7; 95 % CI).
    (452 účastníkov; Stryker WS a kol.; Strava, plazmatické hladiny beta-karoténu a alfa-tokoferolu a riziko malígneho melanómu; Am J Epidemiol 1990;131: 597-611)
• Resveratrol
  • Inhibícia vzniku nádoru pomocou Resveratrol Tento účinok sa pravdepodobne prejavuje inhibíciou aktivácie Ah receptora. Resveratrol tiež ovplyvňuje niekoľko faktorov zapojených do podnecovania a progresie nádoru. Keďže látky podporujúce rast nádoru menia expresiu génov, ktorých produkty sú spojené so zápalom, chemoprevenciou kardiovaskulárnych ochorení a rakoviny, môžu existovať spoločné mechanizmy. Patria sem najmä modulácia expresie rastových faktorov a cytokínov. Nedávno sa chemopreventívne vlastnosti resveratrolu spájajú s inhibíciou NF-κB. Tento transkripčný faktor je úzko spojený so zápalovými a imunitnými reakciami, ako aj s reguláciou bunkovej proliferácie a apoptózy. Je preto dôležitý pre tumorigenézu a mnoho ďalších ochorení, ako je ateroskleróza. Hoci mechanizmy, ktorými resveratrol interferuje s aktiváciou NF-κB, nie sú jasné, zdá sa, že primárnym cieľom je inhibícia jeho degradácie, ktorá je nevyhnutná pre jeho bunkovú aktiváciu. Na základe množstva a rozmanitosti dostupných údajov o biologickej aktivite resveratrolu ho treba považovať za veľmi sľubný chemoprotektor a chemoterapeutické činidlo.
    (Ignatowicz E a kol.; Resveratrol, prírodný chemopreventívny prostriedok proti degeneratívnym ochoreniam; Pol J; Pharmacol 2001; 53; 557-569)
  • Resveratrol Resveratrol vykazuje chemopreventívnu aktivitu proti rakovine v troch kľúčových štádiách vývoja rakoviny. Pôsobí ako antioxidant a antimutagénne činidlo a indukuje enzýmy fázy II metabolizujúce liečivá (antiiniciačná aktivita). Sprostredkováva protizápalové účinky a inhibuje funkcie cyklooxygenázy a hydroperoxidázy (antipromočná aktivita) a indukuje diferenciáciu ľudských promyelocytových leukemických buniek (antiprogresívna aktivita). Okrem toho zabraňuje vzniku preneoplastických lézií u myší liečených karcinogénom a inhibuje tumorigenézu v modeli rakoviny kože u myší. Tieto údaje naznačujú, že resveratrol je potenciálne vhodný chemopreventívny prostriedok na použitie u ľudí.
    (Jang MS a kol.; Chemopreventívna aktivita reseveratrolu, prírodného produktu získaného z hrozna, proti rakovine; Science; 1997; 275; 218-220)
  • Resveratrol Je to chemoprotektívna látka proti rakovine kože a aktivuje sirtuín deacetylázu. Predlžuje životnosť nižších organizmov a má ochranné účinky proti stresu a chorobám.
    (Baur JA, Sinclair DA; Terapeutický potenciál resveratrolu: dôkazy in vivo; Nature Reviews Drug
    Objav 2006; 5, 493 – 506)
• selén
  • U pacientov s anamnézou rakoviny kože, selén Dávka 200 mcg v porovnaní s placebom významne neznížila výskyt bazocelulárneho karcinómu a spinocelulárneho karcinómu (RR 1,10 a RR 1,14; 95 % CI). Pacienti užívajúci selén mali nevýznamné zníženie úmrtnosti zo všetkých príčin (RR 0,83; 95 % CI) a významné zníženie... Celková úmrtnosť na rakovinu (RR 0,50; 95 % IS) a Celkový výskyt rakoviny (RR 0,63; 95 % CI).
    (Dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia; 1312 účastníkov počas 8 rokov (1983 – 1991); Clark LC a kol.; Účinky suplementácie selénom na prevenciu rakoviny u pacientov s karcinómom kože. Randomizovaná kontrolovaná štúdia.) Študijná skupina pre nutričnú prevenciu rakoviny; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
• Vitamín D
  • Nízka Vitamín D-Hladiny sú spojené so zvýšeným rizikom Výskyt a úmrtnosť na rakovinu U mužov, najmä v gastrointestinálnom trakte. Zvýšenie hladiny vitamínu D o 25 nmol/l je spojené so 17 % znížením celkového rizika rakoviny a 45 % znížením úmrtnosti na rakovinu gastrointestinálneho traktu.
    (Prospektívna kohortová štúdia; následná štúdia so zdravotníckymi pracovníkmi so 47 800 účastníkmi počas 14 rokov.) Giovannucci E a kol.; Prospektívna štúdia prediktorov stavu vitamínu D a incidencie a úmrtnosti na rakovinu u mužov; JNCI Journal of the National Cancer Institute 2006 98(7):451-459)
  • Existuje jasná súvislosť medzi Vitamín D-stav a riziko rakoviny hrubého čreva, prsníka, prostaty a vaječníkov.
    (30 karcinómov hrubého čreva, 13 karcinómov prsníka, 26 karcinómov prostaty a 7 karcinómov vaječníkov zo 63 klinických štúdií; Garland CF a kol.; Úloha vitamínu D v prevencii rakoviny; Am J Public Health 2006; 96; 252-261)
• Vápnik
  • Vápnik Mliečne výrobky vo všeobecnosti chránia ženy pred rakovinou. Dávky nad 1300 mg nevedú k zvýšenému zníženiu rizika. Mliečne výrobky (z.B. Tri šálky nízkotučných alebo odtučnených mliečnych výrobkov a vápnik ponúkajú na dávke závislú ochranu pred gastrointestinálnym a najmä kolorektálnym karcinómom u mužov (RR 0,84) a žien (RR 0,77). Príjem vápnika nekoreluje s rizikom rakoviny prsníka alebo rakoviny endometria, vaječníkov a prostaty.
    (Prospektívna štúdia Národných inštitútov zdravia a AARP o stravovaní a zdraví (kohortová štúdia) počas 7 rokov)
    Park Y a kol.; Mliečne výrobky, vápnik a riziko rakoviny v štúdii NIH-AARP o strave a zdraví; Arch Intern Med 2009; 169; 391-401)
  • Ten/Tá/To VápnikPríjem vápnika je spojený s celkovým rizikom rakoviny u žien a klesá až do príjmu vápnika 1300 mg/deň. Vyššie dávky riziko ďalej neznižujú. Príjem vápnika je nepriamo úmerný riziku rakoviny gastrointestinálneho traktu u mužov aj žien (RR 0,84; 95 % CI u mužov a RR 0,77; 95 % CI u žien), a to najmä s kolorektálnym karcinómom.
    (Štúdia Národných inštitútov zdravia – AARP – Strava a zdravie; približne 500 000 účastníkov počas 7 rokov; Park Park a kol.; Mliečne výrobky, vápnik a riziko rakoviny v štúdii NIH – AARP o strave a zdraví; Arch Intern Med. 2009;169(4):391 – 401)
• selén
  • selén Dokáže aktivovať tumor-supresorový proteín p53 (prostredníctvom redoxných mechanizmov) a rameno p53 pre opravu DNA v prevencii rakoviny.
    (Seo YR a kol.; regulácia p53 selenometionínom prostredníctvom redoxného mechanizmu závislého od ref1; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 14548-14553)
  • selén Môže znížiť riziko rakoviny, ako aj progresie a metastáz pri všetkých typoch rakoviny (a najmä pri rakovine prostaty, pečene, gastrointestinálneho traktu a pľúc), najmä u ľudí s nízkym obsahom selénu (pochádza z u.a. čo vedie k zníženiu poškodenia DNA a oxidačného stresu).
    (Rayman MP; Selén v prevencii rakoviny: prehľad dôkazov a mechanizmu účinku; Proc Nutr Soc 2005; 64; 527-542)
  • Nízka selénNízke hladiny zvyšujú výskyt rakoviny v porovnaní s vysokými hladinami (OR 1,95) Kohortová štúdia so 4857 účastníkmi
    (Ujiie S et al.; Obsah selénu v sére a riziko rakoviny; Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25; 1891-1897)
  • selénSuplementácia zvyšuje antioxidačnú ochranu prostredníctvom zvýšenej expresie selén-dependentnej GSH peroxidázy a tioredoxín reduktázy. Selén chráni pred rakovinou: ovplyvňuje metabolizmus nádorov, imunitný systém, reguláciu bunkového cyklu a apoptózu.
    (Combs GF Jr; Chemopreventívny mechanizmus selénu; Med Klin 199; 94 Suppl 3; 18-24)
  • selén Má ochranný účinok na výskyt rakoviny (RR 0,76), obzvlášť výrazný u ľudí s nízkou hladinou selénu a u vysoko rizikových pacientov.
    (Metaanalýza; Lee EH a kol.; Účinky doplnkov selénu na prevenciu rakoviny: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií; Nutr Cancer 2011; 63; 1185-1195)
  • Pre ľudí s najnižším selénU jedincov s nízkou hladinou selénu je riziko smrteľnej rakoviny 5,8-krát vyššie v porovnaní s tými, ktorí majú najvyššiu hladinu selénu. U jedincov s nízkou hladinou selénu a nízkou hladinou vitamínu E bolo riziko 11,4-krát vyššie. Znížený príjem vitamínu A alebo provitamínu A zvyšuje riziko rakoviny pľúc u fajčiarov s nízkou hladinou selénu.
    (Salonen JT a kol.; riziko rakoviny vo vzťahu k sérovým koncentráciám selénu a vitamínov A a E: porovnávacia analýza prípadov a kontrol prospektívnych údajov; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
  • Výška selénHladiny selénu (medzi 130 a 150 ng/ml) znižujú celkovú úmrtnosť (HR 0,83), úmrtnosť na rakovinu (HR 0,69) a kardiovaskulárnu úmrtnosť (HR 0,94). Veľmi vysoké hladiny selénu (> Hladiny 150 ng/ml na druhej strane mierne zvyšujú úmrtnosť.
    (13 887 účastníkov; Bleys J a kol.; Hladiny selénu v sére a úmrtnosť na rakovinu a kardiovaskulárne ochorenia zo všetkých príčin u dospelých v USA; Arch Intern Med 2008; 168; 4040-410)

ii) Riziko rakoviny pri jednotlivých typoch nádorov

prostata

• selén
  • Muži, ktorí majú dobré dlhodobé vzťahy selén Ľudia, ktorí sú dostatočne zásobení selénom (merané množstvo selénu v nechtoch na nohách), majú nižšie riziko rakoviny prostaty.
    (Prospektívna kohortová štúdia; 58 279 účastníkov; Geybels MS a kol.; Riziko pokročilého karcinómu prostaty vo vzťahu k hladinám selénu v nechtoch; J Natl Cancer Inst 2013; 105; 1394-1401)
  • Zistilo sa o 63 % nižšie riziko rakoviny prostaty selén 200 mcg.
    (Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná; Clark LC a kol.; Znížený výskyt rakoviny prostaty pri suplementácii selénom; Br J Urol. 1998; 730-734 (porovnajPôvodné hodnotenie štúdie z roku 1996 v JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • selén 200 mcg je obzvlášť dôležitých pre PSA. < 4 ng/ml a nízke hladiny selénu < 123,2 ng/ml malo významný vplyv na celkový výskyt rakoviny prostaty (RR 0,51; 95 % CI)
    (Randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená; štúdia NPC; 1312 účastníkov; Duffield-Lillico AJ a kol.; Suplementácia selénom, východiskový stav selénu v plazme a incidencia rakoviny prostaty; analýza celého obdobia liečby v rámci štúdie Nutritional Prevention of Cancer; BJU international 2003; 91; 608-612)
  • Nízka selénVysoké hladiny v krvi sú spojené so 4 až 5-násobným zvýšeným rizikom rakoviny prostaty.
    (Prípadová kontrolná štúdia; Baltimorská longitudinálna štúdia starnutia; 148 účastníkov; Brooks JD a kol.; hladina sléénu v plazme pred diagnózou a riziko vzniku rakoviny prostaty; The Journal of Urology; 2001; 166; 2034-2038)
  • Vyššia selénVyššie hladiny sú spojené s nižším rizikom pokročilého karcinómu prostaty (OR 0,49; 95 % CI pre najvyššie vs. najnižšie hladiny). Po dodatočnej kontrole rodinnej anamnézy rakoviny prostaty, BMI, príjmu vápnika a nasýtených tukov, vazektómie a geografickej oblasti bol OR 0,35 (95 % CI).
    (Prípadovo-kontrolná štúdia Prospective Health Professionals; 51 529 účastníkov; Yoshizawa K a kol.; Štúdia preddiagnostickej hladiny selénu v nechtoch na nohách a riziko pokročilého karcinómu prostaty; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1219-1224)
  • Anorganické selén V experimentálnom modeli na myšiach vysoké dávky významne znižujú rast primárnych hormonálne refraktérnych karcinómov prostaty a rozvoj metastáz v retroperitoneálnych lymfatických uzlinách.
    (Corcoran NM a kol.; Anorganický selén spomaľuje progresiu experimentálneho hormonálne refraktérneho karcinómu prostaty; J Urol 2004; 171: 907-910)
  • selén znižuje riziko rakoviny prostaty (RR 0,74).
    (Prehľad, metaanalýza Etminan M a kol.; Príjem selénu v prevencii rakoviny prostaty: systematický prehľad a metaanalýza; Cancer Causes Control 2005; 16; 1125-1131)
  • Riziko rakoviny prostaty sa zvyšuje so zvyšujúcou sa selénOdrážajú hladiny až do 170 ng/ml.
    (Hurst R a kol.; Selén a rakovina prostaty: systematický prehľad a metaanalýza; Am J Clin Nutr júl 2012, zv. 96 č. 1, 111 – 122)
  • Vyššia selénZvýšený príjem znižuje riziko rakoviny prostaty.
    (Van den Brandt PA a kol.; Hladiny selénu a následné riziko rakoviny prostaty: prospektívna kohortová štúdia; Cancer Epidemiol Biomerkers Prevent 2003; 12; 866-871)
• Vitamín E
  • Vitamín E (+alfa-tokoferyl-sukcinát) a selén Samotná kyselina metylselénová vedie k miernej inhibícii doby prežitia a rastu ľudských buniek rakoviny prostaty. Kombinácia vedie k dramatickému zvýšeniu inhibície rastu buniek rakoviny prostaty. To vedie k indukcii apoptózy, zvýšeniu proteínov Bax, Bak a Bi a zníženiu proteínu Bcl-2.
    (Reagan-Shaw S a kol.; Kombinácia vitamínu E a selénu spôsobuje indukciu apoptózy buniek rakoviny prostaty zvýšením pomeru Bax/Bcl-2; Prostata 2008; 68: 1624-1634)
  • Výskyt rakoviny prostaty sa znižuje o 1/3 vďaka... Vitamín E 50 mg.
    (randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná; štúdia ATBC; Heinonen OP a kol.)Rakovina prostaty a suplementácia alfa-tokoferolom a betakaroténom: incidencia a mortalita v kontrolovanej štúdii; J Natl Cancer Inst 1998; 90: 440-446)
  • Fajčiari a bývalí fajčiari, ktorí konzumujú aspoň 100 IU Vitamín E Pacienti, ktorí dostávali liečbu, mali znížené riziko metastatického alebo fatálneho ochorenia prostaty (RR 0,44; 95 % CI).
    (47 780 účastníkov; Chan JM a kol.; Doplnkový príjem vitamínu E a riziko rakoviny prostaty u veľkej kohorty mužov v Spojených štátoch; Biomarkery epidemiológie rakoviny & Prevencia 1999; 8; 893-899)
  • Doplnenie s Vitamín E 400 IU sotva znížilo celkové riziko rakoviny prostaty (HR 0,86; 95 % CI). Riziko pokročilej rakoviny prostaty (regionálne invazívnej alebo metastatickej) sa významne znížilo v závislosti od dávky vitamínu E (HR 0,43; 95 % CI). Nebola zistená žiadna silná súvislosť medzi podávaním selénu (< 50 mcg) a riziko rakoviny prostaty (HR 0,90; 95 % CI)
    (Prospektívna kohortová štúdia; 35 242 účastníkov počas 10 rokov; Peters a kol.; Suplementácia vitamínom E a selénom a riziko rakoviny prostaty v kohorte štúdie Vitamíny a životný štýl (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
• Vitamín K2
  • Medzi výskytom rakoviny prostaty a Vitamín K2. Zníženie rizika je o 35 % (RR 0,65) a riziko pokročilého karcinómu prostaty sa znižuje o 63 % (RR 0,37). Súvislosť s menachinónom z mliečnych výrobkov je výraznejšia ako s vitamínom K2 z mäsa. Vitamín K1 (fylochinón, predovšetkým z listovej zeleniny a rastlinného oleja) nevykazuje žiadnu koreláciu.
    (Štúdia EPIC, 11 319 účastníkov starších ako 8,6 roka; Nimptsch K a kol.; Príjem vitamínu K v strave a riziko rakoviny prostaty v heidelberskej kohorte Európskeho prospektívneho výskumu rakoviny a výživy (EPIC-Heidelberg); Am J Clin Nutr 2008; 87; 985-992)
• paradajky
  • Riziko rakoviny prostaty sa znižuje pri vysokom príjme surových potravín. paradajky (RR 0,89; 95 % CI) a silnejší pre varené paradajkové výrobky (RR 0,81; 95 % CI).
    (Metaanalýza 11 prípadovo-kontrolných štúdií a 10 kohortových štúdií; Etminan M a kol.; Úloha paradajkových produktov a lykopénu v prevencii rakoviny prostaty: Metaanalýza observačných štúdií; Biomarkery epidemiológie rakoviny) & Prevencia 2004; 13; 340-345)
• sója
  • Sójové izoflavóny Dve štúdie ukázali, že tieto lieky môžu znížiť riziko rakoviny prostaty (RR 0,49; 95 % CI).
    (Van Die MD a kol.; Sója a sójové izoflavóny pri rakovine prostaty: systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií.)
  • Japonci majú 7 až 110-krát vyššiu Izoflavonoid-Hladiny ako vo Fínsku. Vysoké hladiny fytoestrogénov môžu inhibovať rast rakoviny prostaty u japonských mužov a vysvetľovať nízku úmrtnosť na rakovinu prostaty v Japonsku.
    (Adlerkreutz H a kol.; Plazmatické koncentrácie fytoestrogénov u japonských mužov; Lancet 1993; 342; 1209-1210)
• Ryby (Omega-3 mastné kyseliny EPA a DHA)
  • Dodávka rýb Konzumácia rybieho oleja viac ako trikrát týždenne znižuje riziko rakoviny prostaty, a najmä riziko metastatického karcinómu prostaty (RR 0,56; 95 % CI). Každých 0,5 g príjmu rybieho oleja je spojených s 24 % znížením rizika metastatického karcinómu prostaty.
    (Následná štúdia so zdravotníckymi pracovníkmi; 47 882 účastníkov počas 12 rokov; Augustsson K a kol.); Prospektívna štúdia príjmu rýb a morských mastných kyselín a rakoviny prostaty ; Biomarkery epidemiológie rakoviny & Prevencia 2003; 12; 64-67)
  • Muži, ktorí nie Ryby Muži, ktorí jedia ryby, majú 2 až 3-krát vyššie riziko rakoviny prostaty ako muži, ktorí jedia mierne alebo vysoké množstvo rýb.
    (Prospektívna kohortová štúdia; 6272 účastníkov starších ako 30 rokov; Terry P a kol.; Konzumácia mastných rýb a riziko rakoviny prostaty; The Lancet 2001; 357; 1764)

Gynekologické nádory/Rakovina prsníka

• Západný životný štýl
  • Ázijsko-americké ženy narodené na Západe a západný životný štýl Ženy, ktoré migrujú z východnej Európy, majú najmenej o 60 % vyššie riziko rakoviny prsníka ako osoby narodené na východe v kontrolnej skupine, bez ohľadu na to, či sa ich predkovia narodili na západe alebo na východe. Medzi emigrantmi narodenými na východe majú tí z mestských oblastí o 30 % vyššie riziko ako emigranti z vidieckych oblastí. (Pozorovalo sa, že riziko rakoviny prsníka sa v dôsledku migrácie zvýšilo až šesťnásobne.)
    (Štúdia prípadov a kontrol; 1563 účastníkov; Ziegler RG a kol.; Migračné vzorce a riziko rakoviny prsníka u ázijsko-amerických žien; JNCI 1993; 85; 1819-1827)
• Telesná hmotnosť/obezita
  • Riziko rakoviny prsníka sa zvyšuje o 45 % u žien, ktoré po dovŕšení 18 rokov priberú na hmotnosti aspoň 25 kg. Priberanie na váhe majú – a o 18 % u žien, ktoré po menopauze pribrali približne 11 kg. 15 % všetkých prípadov rakoviny prsníka možno pripísať nárastu hmotnosti najmenej o 2 kg po menopauze. dem18.LJ a 4,4 % prípadov sa pripisuje nárastu hmotnosti o najmenej 2 kg po menopauze. Ženy, ktoré po menopauze schudli aspoň 11 kg, majú o 57 % nižšie riziko rakoviny prsníka.
    (Prospektívna kohortová štúdia; Štúdia zdravia sestier; 87 143 účastníkov; Eliassen AH a kol.; Zmena hmotnosti dospelých a riziko rakoviny prsníka po menopauze; JAMA 2006; 296; 193 – 201)
  • Strava s vysokým obsahom tukov (s malým množstvom chleba a ovocných štiav) významne zdvojnásobuje riziko rakoviny prsníka v porovnaní s nízkou konzumáciou tukov (HR 2,0; 95 % CI).
    (Štúdia EPIC; 15 351 účastníkov; Schulz M a kol.; Identifikácia stravovacieho modelu charakterizovaného výberom potravín s vysokým obsahom tuku, ktorý je spojený so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka: Európska prospektívna štúdia o rakovine a výžive (EPIC) - Postupimská štúdia; British Journal of Nutrition 2008; 100; 942-946)
• Karotenoidy
  • Karotenoidy: Nezistil sa žiadny všeobecný vzťah medzi celkovým výskytom rakoviny prsníka u žien po menopauze a príjmom mikroživín. Betakarotén v strave znižuje riziko lobulárneho karcinómu prsníka (IRR 0,72). Vitamín E Znižuje riziko rakoviny prsníka s pozitívnymi estrogénovými a progesterónovými receptormi (IRR 0,50). Kyselina listová Potenciálne zvyšuje riziko rakoviny prsníka s pozitívnymi estrogénovými a progesterónovými receptormi (IRR 1,27).
    (Prospektívna kohortová štúdia; 26 224 účastníkov; Roswall N a kol.; Príjem mikroživín a charakteristiky rakoviny prsníka u žien po menopauze; Eur J Cancer Prev 2010; 19: 360 – 365)
  • Karotenoidy: Príjem alfa mastných kyselín (RR 0,83) a beta-karoténu (RR 0,78), ako aj lykopénu (RR 0,85) nepriamo korelujú s rizikom rakoviny prsníka s pozitívnymi estrogénovými a progesterónovými receptormi. Vitamín E Príjem vitamínu C nekoreluje s rizikom rakoviny prsníka. Príjem vitamínu C má vo všeobecnosti slabú pozitívnu súvislosť s rakovinou prsníka.
    (84 805 účastníkov; Cuii Y et al.Vybrané antioxidanty a riziko invazívneho karcinómu prsníka definovaného hormonálnymi receptormi u žien po menopauze v observačnej štúdii Iniciatívy pre zdravie žien; V J Clin Nutr. 2008; 87: 1009-1018)
  • Karotenoidy: Karotenoidy v strave nekorelujú s celkovým rizikom rakoviny prsníka. Alfa- a beta-karotén v strave nepriamo úmerne koreluje s rizikom rakoviny prsníka s negatívnymi estrogénovými a progesterónovými receptormi u fajčiarok (RR 0,32 a RR 0,35) a u žien, ktoré neužívajú doplnky výživy.
    (Kohortová štúdia; 36 664 účastníkov počas 9,4 roka; Larsson SC a kol.; Karotenoidy v strave a riziko rakoviny prsníka definovanej hormonálnymi receptormi v prospektívnej kohorte švédskych žien; Eur J Cancer 2010; 46: 1079-1085)
  • Karotenoidy: Koncentrácie celkových karotenoidov, beta-karoténu, lykopénu a luteínu boli u pacientok s rakovinou významne nižšie ako u zdravých kontrolných skupín. Riziko rakoviny prsníka bolo výrazne znížené pre beta-karotén (OR 0,41), lykopén (OR 0,55) a celkové karotenoidy (OR 0,55) medzi najvyššou a najnižšou hladinou v krvi.
    (Prípadová kontrolná štúdia; 590 účastníkov; Sato R a kol.; Prospektívna štúdia koncentrácií karotenoidov, tokoferolov a retinoidov a rizika rakoviny prsníka; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11: 451-457)
• Kyselina listová
  • Nízka Hladiny folátu sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny prostaty (HR 4,79) a zvýšeným rizikom rakoviny prsníka (HR 6,46).
    (Kohortová štúdia; 1988 účastníkov počas viac ako 20 rokov; Rossi E a kol.; Hladiny folátu a morbidita a mortalita na rakovinu: prospektívna kohortová štúdia z Busseltonu, Západná Austrália; Ann Epidemiol 2006; 16; 206-212)
  • Vyšší príjem Folát, B12 alebo metionín je spojená so zníženým rizikom rakoviny prsníka s ER- (ER- = estrogénový receptor negatívny).
    (Yang D a kol.; Príjem folátu, vitamínov skupiny B a metionínu v strave a riziko rakoviny prsníka u hispánskych a nehispánskych bielych žien. PLoS One. 2013;8(2):e54495.)
  • Nadmerne zvýšené riziko rakoviny prsníka v dôsledku zvýšenej konzumácie alkoholu sa dá eliminovať dostatočným príjmom Kyselina listová znížené (RR pre 600 mcg kyseliny listovej denne oproti 150 – 299 mcg bolo 0,55, 95 % CI).
    (Prospektívna kohortová štúdia trvajúca 16 rokov; 88 818 účastníkov zo štúdie zdravia sestier;
    Zhang S a kol.; Prospektívna štúdia príjmu folátu a rizika rakoviny prsníka; JAMA 1999; 281; 1632-1637)
• Cysteín
  • Vysoké zrkadlá Cysteín (Prekurzory glutatiónu) alebo NAC sú významne spojené so zníženým rizikom rakoviny prsníka v závislosti od dávky (RR 0,44; 95 % CI pre najvyššie vs. najnižšie hladiny).
    (Prospektívna štúdia zdravia sestier; 32 826 účastníkov; Zhang SM a kol.; Prospektívna štúdia celkového cysteínu v plazme a rizika rakoviny prsníka; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12: 1188-1193)
• Omega-3 mastné kyseliny (EPA a DHA)
  • Existujú jasné dôkazy o inverznom vzťahu medzi príjmom Omega-3 mastné kyseliny a riziko rakoviny prsníka. Omega-3 mastné kyseliny znižujú riziko o 14 %. Pri každom zvýšení príjmu omega-3 mastných kyselín o 0,1 g sa riziko znížilo o 5 %.
    (Metaanalýza 26 publikácií s 883 585 účastníkmi; Zheng JS a kol.)Príjem rýb a morských n-3-polynenasýtených mastných kyselín a riziko rakoviny prsníka: metaanalýza údajov z 21 nezávislých prospektívnych kohortových štúdií; BMJ 2013; 346; f37062)
  • Rybí olej Znižuje riziko duktálneho (HR 0,68), ale nie lobulárneho karcinómu prsníka.
    (Kohortová štúdia; 35 016 účastníkov počas 3 rokov; Brasky TM a kol.; Špeciálne doplnky a riziko rakoviny prsníka v kohorte VITaminy a životný štýl (VITAL); Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19: 1696-1708)
&Sója/Izoflavóny
• Zvýšené Príjem sóje významne znižuje riziko rakoviny prsníka u Aziatok: Pri užívaní > Pre 19 mg izoflavónov je OR 0,71 (29 % zníženie) a pre príjem približne 10 mg je OR 0,88 v porovnaní s príjmom < 5 mg. Riziko sa znižuje približne o 16 % na každých 10 mg izoflavónov prijatých – u pacientov s rakovinou pred a po menopauze. (V 11 štúdiách so západnou populáciou a nízkym príjmom sóje 0,8 – 0,15 mg izoflavónov denne sa nezistila žiadna korelácia medzi príjmom sóje a rizikom rakoviny prsníka).
  (Metaanalýza 1 kohortovej a 7 prípadovo-kontrolnej štúdie; Wu AH a kol.; Epidemiológia expozície sóji a riziko rakoviny prsníka; British Journal of Cancer 2008; 98, 9-14; doi:10.1038/)sj.bjc. 6604145)
• Častá konzumácia miso polievky a Izoflavóny je spojený s nižším rizikom rakoviny prsníka u japonských žien (OR 0,46; 95 % CI porovnávajúci najnižší a najvyšší príjem), najmä u žien po menopauze.
  (Prospektívna kohortová štúdia JPHC; 21 852 účastníkov; Yamamoto S a kol.; Sója, izoflavóny a riziko rakoviny prsníka v Japonsku; Journal of the National Cancer Institute 2003; 95; 906-913)
• Úroveň príjmu sója Naopak, vysoký príjem počas dospievania je spojený s rizikom rakoviny prsníka u čínskych žien pred aj po menopauze (OR 0,51; 95 % CI pre najvyšší verzus najnižší príjem).
  (Štúdia prípadov a kontrol; 3015 účastníkov; Shu XO a kol.; Príjem sóje počas dospievania a následné riziko rakoviny prsníka u čínskych žien; Epidemiológia rakoviny, biomarkery) & prevencia; 2001; 10; 483-488)
• Vylučovanie Izoflavonoidy a lignany Riziko rakoviny prsníka je u žien s rakovinou prsníka výrazne nižšie v porovnaní s kontrolnou skupinou. So zvyšujúcim sa vylučovaním izoflavonoidov a lignanov sa riziko rakoviny prsníka znižuje (OR 0,62, 0,40 a 0,28; 95 % CI pre najvyšší oproti najnižšiemu príjmu izoflavonoidov, lignanov a izoflavonoidov a lignanov).
  (Prípadová kontrolná štúdia; Šanghajská štúdia rakoviny prsníka; 250 účastníkov; Dai Q a kol.; Vylučovanie fytoestrogénov močom a riziko rakoviny prsníka u čínskych žien v Šanghaji; Epidemiológia rakoviny, biomarkery) & Prevencia 2002; 11; 815-821)
• U žien dochádza k významnému zníženiu rizika vďaka vysokému príjmu fytoestrogénov (izoflavóny, lignany).
  (Randomizovaná prípadovo-kontrolná štúdia; Ingram D. a kol.; Prípadovo-kontrolná štúdia fytoestrogénov a rakoviny prsníka; Lancet.) 1997; 350; 990 – 994)
• Sójové izoflavóny znižujú hladiny voľného estradiolu a estrónu u premenopauzálnych žien (v 53,9 % prípadov v porovnaní s 37,5 % u kontrolnej skupiny). Hladiny SHBG sa zvyšujú (o 41,4 % v porovnaní s 37,5 % u kontrolnej skupiny). Menštruačný cyklus sa v porovnaní s kontrolnou skupinou predlžuje o 3,5 dňa a folikulárna fáza o 1,46 dňa. Dlhšie cykly alebo nižší počet cyklov sú spojené s nižším rizikom rakoviny prsníka.
  (Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná; 66 účastníkov; Kumar NB a kol.)Špecifická úloha izoflavónov v metabolizme estrogénov u premenopauzálnych žien; Cancer 2002; 94; 1166-1174)
• Sója a jej zložky môžu pri pravidelnej konzumácii znižovať riziko rakoviny prsníka (pomer OR sójového proteínu je 0,39 pre premenopauzálne a 0,22 pre postmenopauzálne ženy a OR tofu je 0,23 pre premenopauzálne ženy; 95 % interval spoľahlivosti v každom prípade).
  (Kim MK a kol.; Príjem sójových bielkovín a tofu v strave v súvislosti s rizikom rakoviny prsníka na základe prípadovej kontrolnej štúdie; Nutr Cancer 2008; 60: 568-576)
• U amerických žien po menopauze sa riziko rakoviny prsníka znižuje s príjmom flavonoidov, najsilnejšie prostredníctvom flavonolov (OR=0,54; 95 % CI), flavónov (OR=0,61), flavan-3-olov (OR=0,74) a lignanov (OR=0,69).
  (Prípadová kontrolná štúdia; 2874 účastníkov; Fink BN a kol.; Príjem flavonoidov v strave a riziko rakoviny prsníka u žien na Long Islande; Am J Epidemiol 2007; 165: 514-523)
• U amerických pacientok s rakovinou prsníka pred a po menopauze sa celková úmrtnosť znižuje s vysokým príjmom Flavonoidy V porovnaní s nízkym príjmom sa najsilnejšie účinky pozorovali pri flavónoch (OR=0,63; 95 % CI), antokyánoch (OR=0,64) a izoflavónoch (OR=0,52). Podobné výsledky sa zistili aj v prípade úmrtnosti na rakovinu.
  (Kohortová štúdia; 1210 účastníkov počas viac ako 5 rokov; Fink BN a kol.; Príjem flavonoidov v strave a prežitie rakoviny prsníka u žien na Long Islande; Biomarkery epidemiológie rakoviny) & Prevencia 2007; 16, 2285-2292)
• Zelený čaj
  • Ženy, ktoré pravidelne zelený čaj Tí, ktorí pijú čaj, majú výrazne znížené riziko rakoviny prsníka, ktoré je jednoznačne nepriamo úmerné množstvu skonzumovaného čaju.
    (Prípadová kontrolná štúdia; 2018 účastníkov; Zhang M a kol.; Zelený čaj a prevencia rakoviny prsníka: prípadová kontrolná štúdia v juhovýchodnej Číne; Carcinogenesis 2007; 28; 1074-1078)
• Karotenoidy
  • Riziko rakoviny prsníka bolo nižšie v skupine s najvyšším príjmom betakaroténu, lykopénu a celkovéhoKarotenoidy približne polovičná veľkosť skupiny s najnižším záznamom.
    (Prospektívna prípadovo-kontrolná štúdia; 590 účastníkov; Sato R a kol.; Prospektívna štúdia koncentrácií karotenoidov, tokoferolov a retinoidov a rizika rakoviny prsníka; Biomarkery epidemiológie rakoviny) & Prevencia 2002; 11; 451-457)
  • Ten/Tá/To kombinovaný vysoký príjem karotenoidov (OR 0,57; 95 % CI pre betakarotén u žien, ktoré neužívajú HRT) a Omega-3 mastná kyselina DHA Kyselina dokosahexaénová (OR 0,52; 95 % CI u žien po menopauze) znižuje riziko rakoviny prsníka.
    (Štúdia prípadov a kontrol; 843 účastníkov; Nkondjock A a kol.; Príjem špecifických karotenoidov a esenciálnych mastných kyselín a riziko rakoviny prsníka v Montreale, Kanada; Am J Clin Nutr 2004; 79; 857-864)
  • Vysoké hladiny alfa- a beta-karoténu, luteínu, zeaxantínu, lykopénu a celkových karotenoidov znižujú riziko rakoviny prsníka. V prípade niektorých karotenoidov (z.B. (Beta-karotén) asociácie sú silnejšie pre nádory s negatívnymi estrogénovými receptormi ako pre nádory s pozitívnymi estrogénovými receptormi.
    (Eliassen AH a kol.; Cirkulujúce karotenoidy a riziko rakoviny prsníka: súhrnná analýza ôsmich prospektívnych štúdií.) J Natl Cancer Inst. 2012; 104(24):1905-16.)
• Vápnik a vitamín D
  • U žien, ktoré predtým neužívali vápnik ani vitamín D, Vápnik a vitamín D spolu významne znižujú riziko rakoviny prsníka a hrubého čreva a konečníka..
    (15.646 žien v štúdii WHI; Bolland MJ a kol.; Doplnky vápnika a vitamínu D a zdravotné výsledky: reanalýza súboru údajov s obmedzeným prístupom Iniciatívy pre zdravie žien (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
    Existuje významný inverzný vzťah medzi Vitamín D-zrkadlá alebo Vápnik-hladiny a riziko rakoviny prsníka.
    (Metaanalýza; Chen P a kol.; Metaanalýza vitamínu D, vápnika a prevencie rakoviny prsníka; Breast Cancer Res Treat 2010; 121; 469-477)
  • Ten/Tá/To VápnikPríjem významne nepriamo koreluje s rizikom rakoviny prsníka s negatívnymi estrogénovými a progesterónovými receptormi (RR 0,66).
    (Prospektívna kohortová štúdia; 61 433 účastníkov počas 17,4 roka; Larsson SC a kol.; Dlhodobý príjem vápnika v strave a riziko rakoviny prsníka v prospektívnej kohorte žien; Am J Clin Nutr 2009; 89: 277-282)
• Cholín/Betaín
  • V Číne sa zistila významná inverzná súvislosť medzi príjmom Cholín a Betaín a riziko rakoviny prsníka, najmä u žien s nízkou hladinou folátu.
    (Zhang CX a kol.; Príjem cholínu a betaínu je nepriamo úmerný riziku rakoviny prsníka: dvojstupňová prípadovo-kontrolná štúdia v Číne.) Cancer Sci. 2013; 104(2):250-8.)
• selén
  • Nižšie hladiny sa vyskytujú u žien s rakovinou prsníka. selénkoncentrácie vyššie ako u zdravých jedincov (81,1 mcg/l oproti 98,5 mcg/l).
    (Lopez-Saez Jb a kol.; Selén v rakovine prsníka; Onkológia 2003; 64; 227-231)
  • Ženy s mutáciami BRCA1 majú zvýšené riziko rakoviny prsníka a vaječníkov. Táto mutácia BRCA1 zvyšuje náchylnosť na prerušenia DNA. selénDoplnky redukujú počet zlomov DNA u nositeľov mutácií na počet zistený u kontrolných jedincov bez mutácií.
    (Kowalska E a kol.; Zvýšená miera poškodenia chromozómov u nositeľov BRCA1 je normalizovaná perorálnou suplementáciou selénom; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005; 14; 1302-1306)
• zinok
  • zinok má v doplnkoch stravy > Významný pozitívny účinok pri premenopauzálnej rakovine prsníka sa pozoroval počas 10 rokov. Multivitamíny, ako aj Vitamín C, E a Betakarotén mať počas suplementácie > Desať rokov preukázalo významný pozitívny účinok pri postmenopauzálnej rakovine prsníka.
    (Retrospektívna prípadovo-kontrolná štúdia; 7824 účastníkov; Pan SY a kol. Antioxidanty a riziko rakoviny prsníka – populačná prípadovo-kontrolná štúdia v Kanade. BMC Cancer. 2011;11:372)

pľúca

• Karotenoidy a vitamín A
  • Záznam zelená zelenina, zelenina bohatá na betakarotén, melóny, vitamín A a karotenoidy je nepriamo úmerný riziku rakoviny pľúc (HR 0,72 pre najvyšší verzus najnižší príjem).
    (Takata Y a kol.; Príjem ovocia, zeleniny a súvisiacich vitamínov a riziko rakoviny pľúc: výsledky zo štúdie zdravia mužov v Šanghaji (2002 – 2009). Výživa a rakovina. 2013;65(1):51-61)
• Kyselina listová a vitamín C
  • Významné ochranné účinky sa zistili u Kyselina listová a vitamín C.
    (Kohortová štúdia počas 6,3 roka; 58 279 účastníkov; Voorrips LE a kol.); Prospektívna kohortová štúdia o príjme antioxidantov a folátov a riziku rakoviny pľúc u mužov ; Biomarkery epidemiológie rakoviny & Prevencia 2000; 9, 357-365)
• Vitamín B6
  • Výška Hladiny vitamínu B6 znížiť riziko o polovicu (pomer šancí 0,51; 95 % CI).
    (Štúdia prípadov a kontrol; Hartman TJ a kol.; Súvislosť vitamínov skupiny B pyridoxal 5'-fosfátu (B6), B12 a folátu s rizikom rakoviny pľúc u starších mužov; Am J Epidemiol 2001; 153; 688-694)
• selén
  • Podávanie 200 mcg selén Zistilo sa, že (selénové kvasinky) významne znižujú výskyt rakoviny pľúc o 45 % (95 % CI)
    (Randomizovaná; multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná: 1312 účastníkov počas 8 rokov; Clark LC a kol.; Účinky suplementácie selénom na prevenciu rakoviny u pacientov s karcinómom kože.) Randomizovaná kontrolovaná štúdia. Skupina pre štúdium nutričnej prevencie rakoviny; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Nízka selénStav je spojený so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc.
    (Kohortová štúdia, 500 účastníkov; Hartman TJ a kol.; Koncentrácia selénu a rakovina pľúc u mužských fajčiarov; Cancer causes Control 2002; 123; 923-928)
  • Nízka selénZrkadlá sú spojené so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc.
    (120 účastníkov; Zhuo H a kol.; Merania selénu v sére a pľúcnom tkanive u subjektov s rakovinou pľúc z Xuanwei, Čína; Zhogguo Fei Al Za Zhi 2011; 14; 39-42)
  • selén Má preventívny účinok proti rakovine pľúc u ľudí s nízkou hladinou selénu. Znižuje nefrotoxicitu vyvolanú cisplatinou a vedľajšie účinky rádioterapie u pacientov s rakovinou pľúc.
    (Prehľad; Fritz H a kol.; Selén a rakovina pľúc: systematický prehľad a metaanalýza; PLoS One 2011; 6; #26259)
  • Pre ľudí s najnižšou selénĽudia s nízkou hladinou selénu majú 5,8-násobne vyššie riziko smrteľnej rakoviny v porovnaní s tými, ktorí majú najvyššiu hladinu selénu. U ľudí s nízkou hladinou selénu a nízkou hladinou cholesterolu je toto riziko tiež výrazne vyššie. Vitamín E-Hladiny sa zvýšili 11,4-násobne. Znížený príjem Vitamín A alebo provitamín A zvyšuje riziko rakoviny pľúc u fajčiarov s nízkou hladinou selénu.
    (Salonen JT a kol.; riziko rakoviny vo vzťahu k sérovým koncentráciám selénu a vitamínov A a E: porovnávacia analýza prípadov a kontrol prospektívnych údajov; Br Med J 1985; 290; 4127-420)
• červené víno
  • Riziko rakoviny pľúc sa u fajčiarov, ktorí fajčili mierne raz denne, znížilo o 60 %. červené víno Pri konzumácii piva, bieleho vína alebo likéru sa nepozorovalo žiadne zníženie rizika.
    (Kalifornská štúdia zdravia mužov s 84 170 účastníkmi; Chao C a kol.; Príjem alkoholických nápojov a riziko rakoviny pľúc: Kalifornská štúdia zdravia mužov; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 2692-2699)
• Fytoestrogény (ako napríklad Ašvaganda)
  • Riziko rakoviny pľúc klesá so zvyšujúcim sa príjmom Fytoestrogény (jasnejšie pre Izoflavóny ako v prípade fytosterolov) v potravinách až o 46 % (95 % CI).
    (Štúdia prípadov a kontrol; 3409 účastníkov počas 8 rokov; Schabath MB a kol.; Fytoestrogény v strave a riziko rakoviny pľúc; JAMA 2005; 294:1493-1504)
• Flavóny a proantokyanidíny
  • Pokiaľ ide o výskyt rakoviny pľúc u žien po menopauze, zistil sa inverzný vzťah medzi príjmom Flavanóny a Proantokyanidíny. U fajčiarok a bývalých fajčiarok s veľmi vysokým príjmom flavanónov a proantokyanidínov sa prejavil výrazne nižší výskyt rakoviny pľúc v porovnaní s fajčiarkami a bývalými fajčiarkami s veľmi nízkym príjmom. Ženy, ktoré konzumovali vyššie množstvo izoflavónov, mali menšiu pravdepodobnosť vzniku rakoviny.
    (34 708 účastníkov starších ako 18 rokov; Cutler GJ; Príjem flavonoidov v strave a riziko rakoviny u žien po menopauze: Štúdia zdravia žien v Iowe; Int J Cancer. 1. augusta 2008; 123(3):664-671)

Gastrointestinálny trakt (vrátane pečene a pankreasu)

• jablká
  • Pomer šancí pre výskyt rakoviny ústnej dutiny a hltana je [hodnota] pre príjem [látka]. > 1 Jablko/deň oproti < 1 jablko/deň 0,79, ako aj 0,75 z pažeráka, 0,80 z hrubého čreva a konečníka, 0,58 z hrtana, 0,82 z prsníka, 0,85 z vaječníkov a 0,91 z prostaty (v každom prípade 95 % CI).
    (Štúdia prípadov a kontrol; 14 138 účastníkov počas 11 rokov; Gallus S a kol.; Odradí jedno jablko denne od onkológa? Annals of Oncology 2005; 16: 1841-1844)
  • Čerstvé Jablko 100 g má rovnakú antioxidačnú aktivitu ako 1500 mg vitamínu C a extrakt z celých jabĺk inhibuje rast rakoviny hrubého čreva a pečene in vitro spôsobom závislým od dávky.
    (Eberhardt MV a kol.; Antioxidačná aktivita čerstvých jabĺk; Nature 2000; 405: 903-904)
• Flavonoidy
  • Flavonoidy (Apagenín 20 mg a epigalokatechín galát 20 mg) znižujú mieru recidívy po kuratívnej liečbe
    Operácia rakoviny hrubého čreva (0 % v porovnaní s 20 % v kontrolnej skupine; úroveň dôkazov 2B).
    (87 účastníkov počas 3-4 rokov; Hoensch H a kol.; Prospektívne kohortové porovnanie liečby flavonoidmi u pacientov s resekovaným kolorektálnym karcinómom na prevenciu recidívy; World J Gastroenterol 2008; 14; 2187-2193)
• paradajky
  • Príjem väčšieho množstva paradajkyTieto produkty znižujú riziko rakoviny žalúdka.
    (Yang T a kol.; Úloha paradajkových výrobkov a lykopénu v prevencii rakoviny žalúdka: metaanalýza epidemiologických štúdií.) Medicínske hypotézy. 2013; 80(4):383-8)
• Karotenoidy
  • Riziko rakoviny žalúdka je nepriamo úmerné hladinám antioxidantov v krvi. Betakarotén (R 0,31), vitamín E (R 0,89), alfa-karotén (R 0,67), lykopén (R 0,56) a vitamín C (R 0,61).
    (634 účastníkov; Tsubonon Y a kol.; Plazmatické antioxidačné vitamíny a karotenoidy v piatich japonských populáciách s rôznou úmrtnosťou na rakovinu žalúdka; Nutr Cancer 1999; 34; 56-61)
  • Lykopén To vedie k 31 % významnému zníženiu rizika rakoviny pankreasu (OR 0,69; 95 % CI). Betakarotén (OR 0,57; 95 % CI) a Celkové karotenoidy (OR 0,58; 95 % CI) významne znižujú riziko iba u nefajčiarov.
    (Štúdia prípadov a kontrol s 5183 účastníkmi počas 3 rokov; Nkondjock A a kol.)Príjem lykopénu v strave je spojený so zníženým rizikom rakoviny pankreasu; Nutr 2005; 135: 592-597)
• Vitamíny A a C
  • Pacienti, ktorí Vitamín ATí, ktorí užívajú doplnky stravy obsahujúce [názov zložky], majú znížené riziko rakoviny žalúdka (RR = 0,4; 95 % CI). Medzi [názov zložky] a [názov zložky] sa zistila inverzná závislosť. Vitamín C-Príjem a rakovina žalúdka (RR 0,7; 95 % CI pre najvyšší verzus najnižší príjem)
    (Holandská kohortová štúdia; 120 852 účastníkov počas 6,3 roka; Botterweck AA a kol.; Vitamíny, karotenoidy, vláknina a riziko karcinómu žalúdka: výsledky prospektívnej štúdie po 6,3 rokoch sledovania; Cancer 2000; 88; 737-748)
• horčík
  • horčík Výrazne znižuje riziko rakoviny hrubého čreva.
    (Prospektívna štúdia s 35 196 účastníkmi počas 17 rokov; Folsom AR a kol.; Príjem horčíka a znížené riziko rakoviny hrubého čreva v prospektívnej štúdii žien; Am J Epidemiol 2006; 163; 232-235)
• selén
  • Podávanie 200 mcg selén (Selén kvasinky) preukázali významné zníženie výskytu rakoviny hrubého čreva o 58 % (95 % CI).
    (Randomizovaná; multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná: 1312 účastníkov počas 8 rokov; Clark LC a kol.; Účinky suplementácie selénom na prevenciu rakoviny u pacientov s karcinómom kože. Randomizovaná kontrolovaná štúdia. Nutritional Prevention of Cancer Study Group; JAMA 1996; 276; 1957-1963)
  • Existuje inverzný vzťah medzi selénhladiny v krvi a riziko rakoviny pažeráka a žalúdka.
    (Prospektívna kohortová štúdia; 120 852 účastníkov; Steevens J a kol.; Stav selénu a riziko podtypov rakoviny pažeráka a žalúdka: holandská kohortová štúdia; Gastrenterology 2010; 138; 1704-1713)
  • Výška selénVysoké hladiny kadmia, arzénu a olova znižujú riziko exokrinného karcinómu pankreasu (vysoké hladiny kadmia, arzénu a olova ho zvyšujú).
    (517 účastníkov; Amarai AF a kol.; Riziko rakoviny pankreasu a hladiny stopových prvkov; Gut 2011)
  • 500 mcg selén Počas 3 rokov zvyšuje hladiny selénu a aktivitu GPx a významne znižuje výskyt rakoviny pečene u pacientov s vysokým rizikom.
    (Placebom kontrolovaná štúdia; 2065 účastníkov; Li H a kol.; Prevencia rakoviny pečene selénom u vysoko rizikových populácií; Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi 2000; 34; 696-703)
  • Muži s nízkym selénOsoby s týmto stavom majú zvýšené riziko kolorektálneho karcinómu (OR pre najvyššie verzus najnižšie hladiny = 0,68; 95 % CI).
    (Štúdia prípadov a kontrol; 1609 účastníkov; Takata
• Selén a vitamín C
  • Nízke sérové ​​hladiny Selén, zinok, mangán, vitamín C a vitamín E Zvyšujú riziko rakoviny žlčníka.
    (Shukla VK a kol.; Mikroživiny, antioxidanty a karcinóm žlčníka; J Surg Oncol 2003; 84; 31-35)
  • Výška Vitamín CVysoký príjem cholesterolu znižuje riziko rakoviny pankreasu (OR 0,45; 95 % CI), zatiaľ čo vysoký cholesterol ho významne zvyšuje.
    (109 účastníkov; Lin Y a kol.)Nutričné ​​faktory a riziko rakoviny pankreasu: populačná prípadovo-kontrolná štúdia založená na priamom rozhovore v Japonsku; J Gastroenterol 2005; 40: 297-301)
• Kyselina listová
  • Záznam Kyselina listová 71 – 660 μg/deň (prostredníctvom doplnkov alebo potravy) nie je spojené so zvýšeným riziko rakoviny hrubého čreva Kyselina listová znižuje riziko o 19 %.
    (Výživová kohorta štúdie prevencie rakoviny II; 99 521 účastníkov; Stevens VL a kol.; Vysoké hladiny folátu z doplnkov a obohatenia nie sú spojené so zvýšeným rizikom kolorektálneho karcinómu; Gastroenterology 2011; publikované pred tlačou; doi: 10.1053/)j.gastro. 2011.04.004)
  • Kolorektálne nádory: Riziko je vyššie u Ženy nepriamo úmerné príjmu Železo, kyselina listová a vitamín C. Kyselina listová je najlepším ochranným faktorom. muži bola vysoká zásoba Vápnik a vitamín E spojené so zníženým rizikom, pričom vitamín je najúčinnejší (RR 0,35; 95 % CI).
    (Prípadová kontrolná štúdia; Tseng M a kol.; Mikronutrienty a riziko kolorektálnych adenómov; American Journal of Epidemiology, zv. 144, vydanie 11 1005-1014)
  • Nízka FolátV bunkových kultúrach zvýšené hladiny zvyšujú riziko poškodenia DNA buniek hrubého čreva (a zvýšenie proteínov, ako sú Nit2 a COMT), a tým aj riziko rakoviny hrubého čreva.
  • Výška Kyselina listováPríjem z potravy významne znižuje riziko rakoviny pankreasu (pomer viacerých premenných 0,25; 95 % CI).
    (81 922 účastníkov počas 6,8 roka; Larsson SC a kol.; Príjem folátu a incidencia rakoviny pankreasu: prospektívna štúdia švédskych žien a mužov; J Natl Cancer Inst 2006; 98: 407-413)
    (Duthie SJ a kol.; Reakcia ľudských kolonocytov na nedostatok folátu in vitro: funkčné a proteomické analýzy; J Proteome Res 2008; 7; 3254-3266)
• Vápnik a vitamín D
  • U žien, ktoré predtým neužívali vápnik alebo vitamín D, nižšie Vápnik a vitamín D Spoločne významne zvyšujú riziko rakoviny prsníka a kolorektálneho karcinómu.
    (15 646 žien v štúdii WHI Bolland MJ a kol.; Doplnky vápnika a vitamínu D a zdravotné výsledky: reanalýza súboru údajov s obmedzeným prístupom Iniciatívy pre zdravie žien (WHI). Am J Clin Nutr 2011; 94:1144-9)
  • Kolorektálne adenómy: Existujú dôkazy o tom, že Vápnik a vitamín D-Príjem je nepriamo úmerný frekvencii kolorektálnych adenómov.
    (Randomizovaná multicentrická štúdia; štúdia prevencie polypov; 1 905 účastníkov; Hartman TJ a kol.; Súvislosť vápnika a vitamínu D s rizikom kolorektálnych adenómov; J Nutr 2005; 135: 252-259)
• Vitamín D
  • Ten/Tá/To 25(OH)DHladiny vitamínu D sú nepriamo úmerné riziku kolorektálneho karcinómu (zvýšenie o 20 ng/ml znižuje riziko o 43 %).
    (Metaanalýza; Yin L a kol.; Metaanalýza: longitudinálne štúdie sérového vitamínu D a rizika kolorektálneho karcinómu; Aliment Pharmacol Ther 2009; 30; 113-125)
  • Vysoký príjem Vitamín D (nad 25 mcg/deň) alebo hladina vitamínu D v sére 33 ng/ml znižuje riziko rakoviny hrubého čreva o 50 % (Poznámka: Vitamín D zvyšuje vstrebávanie vápnika v čreve).
    (Gorham ED a kol.; Vitamín D a prevencia kolorektálneho karcinómu; J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97; 179-194)
  • Vysoká absorpcia a sérové ​​hladiny Vitamín D sú spojené s významným znížením rizika kolorektálneho karcinómu.
    (Prehľad epidemiologických štúdií; Grant WB a kol.; Kritický prehľad štúdií o vitamíne D vo vzťahu ku kolorektálnemu karcinómu.) Výživa a rakovina 2004; 48: 115-123)
  • Riziko kolorektálneho karcinómu je vyššie pri hodnotách 25-hydroxy-vitamín D Hladiny nad 33 ng/ml boli znížené o polovicu v porovnaní s hladinami pod 2 ng/ml (RR 0,49; 95 % CI).
    (Metaanalýza 5 štúdií; Gorham ED a kol. „Optimálny stav vitamínu D pre prevenciu kolorektálneho karcinómu: Kvantitatívna metaanalýza.“ Am J Prev Med 2007; 32: 210-216)
  • Vitamín DPríjem a hladiny sú nepriamo úmerné riziku kolorektálneho karcinómu.
    (Ma Y a kol.; Súvislosť medzi vitamínom D a rizikom kolorektálneho karcinómu: systematický prehľad prospektívnych štúdií.) J Clin Oncol. 2011; 29(28):3775-82)
  • Rakovina konečníka: Riziko je vysoko závislé od Vápnik-Príjem (RR 0,59 pri vysokom príjme vápnika v porovnaní s RR 1,00 pri nízkom príjme) a Vitamín D3-Príjem (RR 0,76 v porovnaní s RR 1,00 pri nízkom príjme). Pri kombinovanom užívaní vápnika a vitamínu D3 bolo zníženie rizika 45 % (RR 0,55).
    (9-ročná kohortová štúdia; 34 702 žien po menopauze; Zheng W a kol.; Prospektívna kohortová štúdia príjmu vápnika, vitamínu D a ďalších mikroživín vo vzťahu k incidencii rakoviny konečníka u žien po menopauze; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998; 7: 221-225)
  • Vitamín D ovplyvňuje patogenézu karcinómu pankreasu (RR 0,59 pri najvyššom príjme v porovnaní s najnižším príjmom).
    (Následná štúdia zdravotníckych pracovníkov so 46 771 mužmi; Štúdia zdravia sestier so 75 427 ženami; Skinner HG a kol.; Príjem vitamínu D a riziko rakoviny pankreasu v dvoch kohortových štúdiách; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 1688-1695)
• Vitamín K2
  • Vitamín K2 Je prospešný pri prevencii hepatocelulárneho karcinómu u žien s vírusovou cirhózou (OR 0,13; 95 % CI).
    (Habu D a kol.; Úloha vitamínu K2 vo vývoji hepatocelulárneho karcinómu u žien s vírusovou cirhózou pečene. JAMA 21. júl 2004; 292 (3): 358-61.)
• Metionín
  • Vyšší príjem Metionín významne znižuje riziko rakoviny pankreasu (pomer viacerých rozptylov 0,44; 95 % CI).
    (81 022 účastníkov počas 7,2 roka; Larsson SC a kol.; Príjem metionínu a vitamínu B6 a riziko rakoviny pankreasu: prospektívna štúdia švédskych žien a mužov; Gastroenterology 2007; 132: 113-118)
  • Záznam Folát alebo metionín je naopak spojená s rizikom kolorektálneho karcinómu.
    (Razzak AA a kol.; Súvislosti medzi príjmom folátu a súvisiacich mikroživín s molekulárne definovanými rizikami kolorektálneho karcinómu v štúdii zdravia žien v Iowe.) Výživa a rakovina. 2012;64(7):899-910)
• Glutatión
  • Glutatión Konzumácia určitých potravín znižuje riziko rakoviny ústnej dutiny a dutiny o 50 %.
    (Jones DP; Distribúcia glutatiónu v prírodných produktoch: absorpcia a distribúcia v tkanivách; Methods in Enzymology 1995; 25; 3-13)
• Ryby (Omega-3 mastné kyseliny EPA a DHA)
  • Výška Konzumácia rýb je naopak spojený s kolorektálnym karcinómom.
    (Wu S a kol.; Konzumácia rýb a riziko kolorektálneho karcinómu u ľudí: systematický prehľad a metaanalýza.) Am J Med.2012; 125(6):551-9.e5)

urológia

• Karotenoidy
  • Berúc do úvahy rôzne ovplyvňujúce faktory, ako je fajčenie a vek účastníkov, bol pomer šancí na vznik rakoviny močového mechúra porovnaný s... Karotenoidy Ako ochranné látky boli identifikované nasledujúce karotenoidy: alfa-karotén 0,22, luteín 0,42, lykopén 0,94 a beta-kryptoxantín 0,90. Pokiaľ ide o kombinovaný účinok plazmatických karotenoidov a fajčenia, pomer šancí u fajčiarov s nízkymi hladinami luteínu bol 6,22 a u fajčiarov s nízkymi hladinami zeaxantínu 5,18. Výsledky štúdie naznačujú, že karotenoidy môžu chrániť pred rakovinou močového mechúra. Najmä fajčiari by mohli mať úžitok z vyššieho príjmu karotenoidov.
    (Štúdia prípadov a kontrol; 448 účastníkov počas 4 rokov; Hung RJ a kol.; Ochranné účinky plazmatických karotenoidov na riziko rakoviny močového mechúra; J Urol 2006; 176: 1192-1197)
• Ryby (Omega-3 mastné kyseliny EPA a DHA)
  • Mastné morské ryby (ako napríklad makrela, sleď, sardinky, losos) bohatý na omega-3 mastné kyseliny Užívanie vitamínu D aspoň raz týždenne významne znižuje riziko rakoviny obličiek (OR 0,56) v porovnaní s kontrolnou skupinou. Pri zodpovedajúcej diéte trvajúcej viac ako 10 rokov sa riziko ešte viac znižuje (OR 0,26).
    (Kohortová štúdia so 61 433 účastníkmi počas 15 rokov; Wolk A a kol.; Dlhodobá konzumácia mastných rýb a výskyt karcinómu obličkových buniek u žien; JAMA 2006; 296:1371-1376)
  • Medzi spotrebou existuje inverzný vzťah. mastné ryby s rizikom karcinómu obličkových buniek (riziko 0,26 pri pravidelnej konzumácii mastných rýb v porovnaní s žiadnou konzumáciou rýb), ale bez súvislosti s konzumáciou chudých rýb.
    (Švédska mamografická kohortová štúdia; 61 433 účastníkov počas 10 rokov; Wolk A a kol.; Dlhodobá konzumácia mastných rýb a výskyt karcinómu obličkových buniek u žien; JAMA 2006; 20; 296: 1371-1376)
• selén
  • Existuje inverzný vzťah medzi selénkoncentrácia a riziko rakoviny močového mechúra.
    (Štúdia prípadov a kontrol; 540 účastníkov; Kellen E a kol.; Selén je nepriamo úmerný riziku rakoviny močového mechúra; správa z belgickej štúdie prípadov a kontrol o rakovine močového mechúra; Int J Urol 2006; 13; 1180-1184)
  • Ten/Tá/To selénKoncentrácia je nepriamo úmerná riziku rakoviny močového mechúra u žien.
    (Štúdia prípadov a kontrol; 679 účastníkov; Michaud DS a kol.; Koncentrácie selénu v nechtoch na nohách a riziko rakoviny močového mechúra u žien a mužov; Brit J Cancer 2005; 93; 443-458)
  • Existuje inverzný vzťah medzi selénzrkadlo a riziko rakoviny močového mechúra.
    (Prospektívna kohortová štúdia; 120 852 účastníkov; Zeegers MP a kol.; Selén v nechtoch na nohách pred diagnostikou a riziko rakoviny močového mechúra; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2002; 11; 1292-1297)
  • Ľudia s vysokou selénĽudia s bránicou močového mechúra majú nižšie riziko rakoviny močového mechúra. Kyselina listová alebo vysoký príjem ovocia znižuje toto riziko u fajčiarov.
    (Altwein JE; Primárna prevencia rakoviny močového mechúra; Čo je nové? Urológ A 2007; 46; 616-621)
  • Vysoká selénStatus významne znižuje riziko rakoviny močového mechúra o 39 % (alebo 0,61; 95 % CI).
    (Metaanalýza 7 epidemiologických štúdií; Amarai M a kol.)Selén a riziko rakoviny močového mechúra: metaanalýza; Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010; 19; 2407-2415)
  • selén Chráni rizikové skupiny, ako sú fajčiari, ženy a ľudia s mutáciou génu p53, pred rakovinou močového mechúra.
    (1 875 účastníkov; Wallace K a kol.; Selén a riziko rakoviny močového mechúra: populačná prípadovo-kontrolná štúdia; Cancer Prev Res 2009; 2; 70-73)

hematológia

• Karotenoidy a glutatión
  • Leukémia (hematologický neoplazmus): Príjem zeleniny (OR 0,53; 95 % CI), zdrojov bielkovín (OR 0,40; 95 % CI) a ovocia (OR 0,71; 95 % CI) a najmä Karotenoidy (OR 0,65; 95 % CI) a antioxidant Glutatión (OR 0,43; 95 % CI) prenos cez matku je nepriamo úmerný akútnej lymfoblastickej leukémii (ALL) u detí (ALL môže vzniknúť aj in utero).
    (Populačná štúdia detskej leukémie v severnej Kalifornii; 276 účastníkov; Jensen CD a kol.; Rizikové faktory materskej stravy pri akútnej lymfoblastickej leukémii v detstve; Príčiny a kontrola rakoviny 2004; 15; 559-570)
• Železo a kyselina listová
  • Akútna lymfoblastická leukémia (hematologický nádor): U detí vo veku 0 – 14 rokov sa pozorovala korelácia medzi... železo- alebo Kyselina listováUžívanie doplnkov počas tehotenstva bolo spojené so zvýšeným rizikom vzniku ALL u dieťaťa (OR 0,37; 95 % CI). Pre samotné železo je pomer šancí 0,75.
    (249 účastníkov starších ako 10 rokov; Thompson JR a kol.; The Lancet 2001; 358; 9297)
• Polynenasýtené mastné kyseliny a vitamín D
  • Zistila sa inverzná súvislosť medzi rizikom non-Hodgkinovho lymfómu (hematologické neoplázie) a príjmom polynenasýtené mastné kyseliny, Kyselina linolová ako aj Vitamín D (OR 0,6 v každom prípade; 95 % CI). Účinok je silnejší u žien.
    (Prípadová kontrolná štúdia; 674 účastníkov počas 3 rokov; Polesel J a kol.; Kyselina linolová, vitamín D a príjem iných živín v riziku non-Hodgkinovho lymfómu: talianska prípadová kontrolná štúdia; Ann Oncol 2006; 17: 713-718)
• selén
  • Protileukemický účinok Selenit je spojená s inhibíciou replikácie, transkripcie a translácie DNA.
    (Jiang XR a kol.; Antileukemické účinky a mechanizmus selenitanu sodného; Leuk Res 1992; 16; 347-352)

Jednotlivé typy nádorov

A) Prostata

• Ryby/Omega-3 mastné kyseliny
  • Kyselina arachidónová a jej metabolit prostaglandín E2 podporujú migráciu rakovinových buniek, a tým poháňajú inváziu do kostnej drene. Omega-3 mastné kyseliny inhibujú migráciu buniek rakoviny prostaty do kostnej drene, ak sú prítomné v polovičnej koncentrácii ako omega-6 mastné kyseliny. Omega-3 mastné kyseliny Kyselina eikozapentaénová a kyselina dokosahexaénová môžu zabrániť bunkám rakoviny prostaty dostať sa do kostnej drene.
    (Brown MD a kol.; Podpora migrácie prostatických metastáz smerom k ľudskej stómii kostnej drene pomocou omega-6 a jej inhibícia pomocou omega-3 polynenasýtených mastných kyselín; Br J Cancer 2006; 27; 94: 842-853)
  • Nemožno nájsť žiadnu súvislosť medzi Rybypríjem a rakovina prostaty, ale (v štúdiách so 49.641 účastníkov) významné zníženie úmrtnosti špecifickej pre rakovinu prostaty (RR 0,37).
    (Metaanalýza (u.a. 12 prípadovo-kontrolných štúdií s 15 582 účastníkmi a 12 kohortových štúdií so 445 820 účastníkmi); Szymanski KM a kol.; Konzumácia rýb a riziko rakoviny prostaty: prehľad a metaanalýza; Am J Clin Nutr 2010; 92: 1223-1233)
  • Rakovina prostaty: Obsah tuku v potravinách a Typ tuku majú významný vplyv na rast rakovinových buniek: Strava s modifikovaným obsahom tukov, na rozdiel od západnej stravy s vysokým obsahom tukov, vedie k významnej inhibícii rastu buniek rakoviny prostaty.
    (Randomizovaná, prospektívna; Aronson WJ a kol. „Inhibičné účinky nízkotučnej diéty na rast buniek rakoviny prostaty in vitro: výsledky prospektívnej randomizovanej štúdie diétnej intervencie u mužov s rakovinou prostaty“. AUA 2005, abstr. 1417)
• Vitamín E
  • Rakovina prostaty: Úmrtnosť sa pri užívaní alfa-tokoferolu významne znižuje o 41 % (Vitamín E) 50 mg.
    (Randomizovaná, dvojito zaslepená; 29 133 fajčiarov; Heinonen OP a kol.; štúdia ATCB; J Natl Cancer Inst 1998; 90; 440-446)
  • Dlhodobý Vitamín ESuplementácia 400 IU a viac je spojená s 57 % znížením rozsahu (lokálne invazívneho a/alebo metastatického) existujúceho karcinómu prostaty (HR = 0,43; 95 % CI).
    (Prospektívna kohortová štúdia; 35 242 účastníkov; Peters U a kol.; Suplementácia vitamínom E a selénom a riziko rakoviny prostaty v kohorte štúdie Vitamíny a životný štýl (VITAL); Cancer Causes Control 2008; 19: 75-87)
  • Rakovina prostaty: Vitamín E Potláča uvoľňovanie PSA a androgénnych receptorov. Kombinované užívanie vitamínu E a antiandrogénu flutamidu významne inhibuje rast buniek LNCaP. Selenometionín tiež vykazuje inhibičný účinok na rast buniek LNCaP.
    (Yu Zhang a kol.; Vitamín E sukcinát inhibuje funkciu androgénneho receptora a expresiu prostatického špecifického antigénu v bunkách rakoviny prostaty; Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99; 7408-7413)
• sója
  • Sójové izoflavónyUžívanie 60 mg suplementácie v skorých štádiách rakoviny prostaty ovplyvňuje náhradné markery proliferácie rakoviny, ako je PSA a voľný testosterón.
    (76 účastníkov počas 12 týždňov; Kumar NB a kol.; Špecifická úloha izoflavónov pri znižovaní rizika rakoviny prostaty; The Prostate 2004; 59; 141-147)
• Brokolica (sulforafán)
  • brokolica (alebo ingrediencia) Sulforafán) robí agresívne a rezistentné kmeňové bunky rakoviny pankreasu (karcinómy pankreasu obsahujú približne 10 % týchto buniek) zraniteľnými a spomaľuje metastázovanie rakoviny pankreasu (v Nemecku sa ročne vyskytne približne 12 650 prípadov rakoviny pankreasu).
    (Kallifatidis G, Herr I a kol.; Sulforaphan cieli na bunky iniciujúce nádor pankreasu prostredníctvom antiapoptotickej signalizácie indukovanej NF-kB.) GUT 2008, v tlači)
• selén
  • Selenit Významne zvyšuje hladinu p53 v bunkách rakoviny prostaty. To je dôležité pre aktiváciu apoptózy sprostredkovanej kaspázami v rakovinových bunkách (zahŕňajúcej dráhy kaspázy-8 a kaspázy-9).
    (Jiang C. a kol.Fosforylácia p53 Ser-15 indukovaná seleničitanom a apoptóza sprostredkovaná kaspázou v bunkách ľudskej rakoviny prostaty LNCaP; Mol Cancer Ther 2004; 3; 877-884)

B) Gynekologické nádory

• Antioxidanty
  • rakovina prsníka a Antioxidanty: Hladiny ROS, MDA a aktivity antioxidačných enzýmov sú u pacientok s rakovinou prsníka výrazne vyššie ako u kontrolnej skupiny. Hladiny vitamínu C, GSH, GSSG (oxidovaného glutatiónu) a pomer GSH/GSSG sú výrazne nižšie.
    (Yeh CC a kol.; Superoxidový aniónový radikál, lipidové peroxidy a antioxidačný stav v krvi pacientok s rakovinou prsníka; Clinica Chimica Acta 2005; 361; 104-111)
• Vitamín D
  • Ženy v počiatočných štádiách rakoviny prsníka majú výrazne vyššie hladiny vitamínu D ako ženy s pokročilým alebo metastatickým karcinómom prsníka. Vitamín D Ovplyvňuje reguláciu bunkového cyklu a môže spomaliť rast nádoru.
    (558 účastníkov; Palmieri C a kol.; Hladiny 25-hydroxyvitamínu D v sére pri včasnom a pokročilom karcinóme prsníka; J Clin Pathol 2006; 59; 1334-1336)
• Vitamín E
  • Rakovina krčka maternice a Vitamín E: Plazmatické hladiny alfa-tokoferolu a alfa-tokoferylchinónu (oxidovaný alfa-tokoferol) sú v študovanej skupine významne znížené v porovnaní s kontrolnou skupinou.
    (72 účastníkov; Palan PR a kol.; hladiny α-tokoferolu a α-tokoferylchinónu pri cervikálnej intraepiteliálnej neoplázii a rakovine krčka maternice; American Journal of Obstetrics & Gynekológia. 2004; 190; 1407 – 1410)
• Resveratrol
  • Resveratrol Resveratrol indukuje zastavenie S-fázy v bunkách ľudského ovariálneho karcinómu Ovcar-3 prostredníctvom fosforylácie Tyr15 v Cdc2. Nadmerná expresia Cdc2AF, mutanta rezistentného na fosforyláciu Thr14 a Tyr15, znížila zastavenie S-fázy indukovanú resveratrolom. Resveratrol spôsobuje fosforyláciu tyrozínfosfatázy bunkového deliaceho cyklu 25C (CDC25C) prostredníctvom aktivácie kontrolných kináz Chk1 a Chk2, ktoré sú následne aktivované kinázou ATM (mutant ataxia-telangiektázie)/ATR (ataxia-telangiektázie Rad3-súvisiacim) v reakcii na poškodenie DNA. Resveratrol tiež zvyšuje fosfo-H2A.X (Ser139), ktorý je fosforylovaný pomocou ATM/ATR v reakcii na poškodenie DNA. Účasť týchto molekúl na resveratrolom indukovanej S-fáze bola tiež potvrdená v štúdiách, ktoré ukazujú, že pridanie inhibítora ATM/ATR kofeínu zvráti resveratrolom sprostredkovanú aktiváciu ATM/ATR Chk1/2, ako aj fosforyláciu CDC25C, Cdc2 a H2A a zastavenie S-fázy. Resveratrol tiež indukuje zastavenie S-fázy a H2A.X- (Ser139) Fosforylácia v bunkových líniách rakoviny vaječníkov PA-1 a SKOV-3 (hoci na rôznych úrovniach), zatiaľ čo v normálnom stave
    ľudské fibroblasty predkožky s nedetekovateľnými hladinami fosforu-H2A.X (Ser139) vykazoval iba marginálne zastavenie S-fázy. Resveratrol predpokladá fosforyláciu Cdc2-tyr15 prostredníctvom dráhy ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C ako centrálny mechanizmus poškodenia DNA a selektívneho zastavenia S-fázy v bunkách karcinómu vaječníkov a poskytuje odôvodnenie potenciálnej účinnosti ATM/ATRAgónov v prevencii a intervencii proti rakovine.
    (Tyagi A a kol.Resveratrol spôsobuje fosforyláciu Cdc2-tyr15 prostredníctvom dráhy ATM/ATR-Chk1/2-Cdc25C ako centrálny mechanizmus pre zastavenie S fázy v bunkách ľudského karcinómu vaječníkov Ovcar-3; Carcinogenesis 2005; 26: 1978-1987)
  • Resveratrol Má antineoplastickú aktivitu. Inhibuje rast a indukuje smrť buniek karcinómu vaječníkov (viac autofágiou ako apoptózou). u.a. Toto je spojené s aktiváciou kaspázy. Preto indukuje bunkovú smrť dvoma rôznymi cestami: neapoptotickou a apoptotickou (uvoľňovaním antiapoptotických proteínov Bcl-xL a Bcl-2).
    (Opipari AW a kol.; Resveratrolom indukovaná autofagocytóza v bunkách rakoviny vaječníkov; Cancer Research 2004; 64, 696-703)
• selén
  • selén je dôležitým kofaktorom pri tvorbe antioxidantov Enzymen.Selen znižuje
    Úmrtnosť na rakovinu v intervenčných štúdiách. Príjem selénu (u jedincov s nízkym príjmom selénu) pred diagnózou rakoviny prsníka je nepriamo úmerný úmrtnosti na rakovinu prsníka (HR 0,69) a celkovej úmrtnosti.
    (Harris HR a kol.; Príjem selénu a úmrtnosť na rakovinu prsníka v kohorte švédskych žien. Breast Cancer Res Treat. 2012; 134(3):1269-77)
  • Zvýšené selénSuplementácia selénom vedie k významnému zníženiu VEGF a hustoty intratumorálnych mikrociev pri rakovine prsníka. Selén tak znižuje angiogenézu.
    (Jiang C a kol.; Selénom indukovaná inhibícia angiogenézy pri rakovine prsníka pri chemopreventívnych úrovniach príjmu; Mol Carcinog 1999; 26; 213-225)

C) Gastrointestinálny trakt a pankreas

• Antioxidanty
  • 5-FU má mieru odpovede na liečbu kolorektálneho karcinómu iba 20 %, ale zostáva jedinou najúčinnejšou liečbou. Antioxidanty (ako napríklad vitamín E) indukujú apoptózu v bunkách kolorektálneho karcinómu prostredníctvom aktivácie p21 WAF1/CIP1, silného inhibítora bunkového cyklu (s integráciou C/EBPbeta, člena rodiny transkripčných faktorov viažucich zosilňovač CCAAT) – nezávisle od p53. Antioxidanty Inhibícia rastu nádoru je významne zvýšená cytostatickou terapiou s 5-FU (a doxorubicínom). Kombinácia chemoterapie a antioxidantov poskytuje novú terapiu pre kolorektálny karcinóm.
    (Chinery R a kol.; Antioxidanty zvyšujú cytotoxicitu chemoterapeutických látok pri kolorektálnom karcinóme: indukcia p21 nezávislá od p53 prostredníctvom C/EBP-beta; Nat Med 1997; 3; 1233-1241)
  • Doplnenie Vitamín C samostatne a v kombinácii s Betakarotén To vedie k nižšiemu počtu pokročilých duktálnych lézií u karcinómov pankreasu potkanov. Vitamín E a/alebo selén nemajú žiadny účinok.
    (Appel MJ a kol.; Nedostatok inhibičných účinkov beta-karoténu, vitamínu C, vitamínu E a selénu na vývoj duktulárnych adenokarcinómov v exokrinnom pankrease škrečkov; Cancer Lett 1996; 103: 157-162)
  • Vitamín E významne inhibuje rast buniek v bunkových líniách ľudského karcinómu pankreasu.
    (Heisler T a kol.; Peptid YY zvyšuje hrubú inhibíciu rastu ľudských rakovinových buniek pankreasu sukcinátom vitamínu E; J Surg Res 2000; 88: 23-25)
  • Liečba pomocou Vitamín C, vitamín E a selén výrazne znižuje úmrtnosť na rakovinu žalúdka a pažeráka
    (Randomizovaná, placebom kontrolovaná; 3365 účastníkov; Ma Jl a kol.)Pätnásťročný vplyv Helicbacter pylori, cesnaku a vitamínu na incidenciu a úmrtnosť na rakovinu žalúdka; J Natl Cancer Inst 2012; 104; 488-492)
• Vitamín D
  • Vitamín D U pacientov s rakovinou hrubého čreva sa významne znížila úmrtnosť zo všetkých príčin úmrtia (HR 0,52 pre najvyššie vs. najnižšie úrovne). V prípade úmrtnosti na rakovinu hrubého čreva bolo zníženie o 39 %.
    (304 účastníkov (štúdia zdravia sestier, následná štúdia zdravotníckych pracovníkov); Ng K a kol.; Hladiny cirkulujúceho 25-hydroxyvitamínu D a prežitie u pacientov s kolorektálnym karcinómom; Journal of Clinical Oncology 2008, 26, 2984-2991)
• Vápnik
  • Kolorektálne adenómy: Nedostatočná suplementácia Vápnik (uhličitan vápenatý alebo glukonolaktát vápenatý) bol počet recidív adenómu významne nižší ako v randomizovanej kontrolnej skupine (RR: 0,80, CI: 0,68, 0,93)
    (Metaanalýza 3 štúdií s 1485 účastníkmi; Shaukat A a kol.; Úloha doplnkového vápnika pri recidíve kolorektálnych adenómov: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií; Am J Gastroenterol. 2005; 100; 390-294)
• Kyselina alfa-lipoová
  • Existujú dôkazy, že Kyselina alfa-lipoová alebo redukovaná forma kyseliny dihydrolipoovej účinne indukuje apoptózu v ľudských bunkách rakoviny hrubého čreva HAT-29 prostredníctvom prooxidačného (mitochondriálneho) mechanizmu.
    (Wenzel U a kol.; kyselina alfa-lipoová indukuje apoptózu v bunkách rakoviny hrubého čreva u ľudí zvýšením mitochondriálneho dýchania so sprievodnou tvorbou O2-*; Apoptosis 2005 Mar; 10(2):359-368)
• Lykopén
  • Lykopén Inhibuje proliferáciu buniek v ľudských bunkách rakoviny hrubého čreva a aktiváciu signálnej dráhy fosfoinozitid 2 kinázy/Akt (reguluje prežitie rakovinových buniek).
    (Tang FY a kol.; Lykopén inhibuje rast ľudských buniek rakoviny hrubého čreva prostredníctvom potlačenia signálnej dráhy Akt; Mol Nutr Food Res 2008; 52; 646-654)
• Resveratrol
  • Resveratrol 25 mikrometrov znížilo rast ľudských buniek rakoviny hrubého čreva o 70 %. Bunky sa hromadili počas fázového prechodu S/G2 bunkového cyklu. Resveratrol významne znížil aktivitu ornitíndekarboxylázy (kľúčového enzýmu v biosyntéze polyamínu, ktorý sa podieľa na raste rakoviny).
    (Schneider Y a kol.; Antiproliferačný účinok resveratrolu, prirodzenej zložky hrozna a vína, na bunky rakoviny hrubého čreva u ľudí. Cancer Lett. 2000; 158, 85-91)
  • Resveratrol 200 mcg/kg významne znižuje karcinogenézu rakoviny hrubého čreva u potkanov. Významne znižuje počet buniek a mení expresiu bax a p21.
    (Tessitore L a kol.; Resveratrol potláča rast kolorektálnych aberantných kryptových ložísk ovplyvnením expresie bax a p21 (CIP). Karcinogenéza 2000; 21, 1619-1622)
  • Resveratrol 100 mcmol/l významne inhibuje rast buniek v bunkových líniách karcinómu pankreasu (PANC-1 a AsPC-1) spôsobom závislým od koncentrácie a času a indukuje apoptózu buniek.
    (Ding XZ a kol.; Resveratrol inhibuje proliferáciu a indukuje apoptózu v ľudských rakovinových bunkách pankreasu; Pancreas 2002; 25: e71-76)
• Konzumácia alkoholu (víno vs. iné alkoholické nápoje)
  • Existuje vzťah medzi dávkou a reakciou alkohol a rakovina konečníka.Viac ako 41 pohárikov alkoholu týždenne bolo spojených s relatívnym rizikom rakoviny konečníka 2,2 (95 % CI) v porovnaní s nepijúcimi. Viac ako 14 pohárikov piva a liehovín – ale nie vína – týždenne bolo spojených s RR 3,5 pre rakovinu konečníka v porovnaní s nepijúcimi, zatiaľ čo tí, ktorí konzumovali rovnaké množstvo alkoholu, ale s viac ako 30 % vína, mali RR 1,8 pre rakovinu konečníka. Pri skúmaní účinkov celkového množstva konzumovaného alkoholu z piva, vína a liehovín alebo podielu vína na celkovej spotrebe alkoholu sa nezistila žiadna súvislosť medzi alkoholom a rakovinou hrubého čreva. Konzumácia alkoholu je spojená s výrazne zvýšeným rizikom rakoviny konečníka, ale zdá sa, že riziko sa znižuje, keď sa zahrnie víno.
    (Randomizovaná, populačná kohortová štúdia (Kodaň, Dánsky register rakoviny); 29 132 účastníkov počas 14,7 roka; Pederson A, Johansen C, Groenbaek M; Vzťahy medzi množstvom a typom alkoholu a rakovinou hrubého čreva a konečníka v dánskej populačnej kohortovej štúdii; Gut 2003;52:861-867)
  • Celkovo možno povedať, že alkoholSamotná konzumácia alkoholu nie je spojená s rakovinou žalúdka, ale zdá sa, že druh konzumovaného alkoholu ovplyvňuje riziko. V porovnaní s ľuďmi, ktorí nepijú víno, mali účastníci, ktorí pili 1 – 6 pohárov vína týždenne, relatívne riziko 0,76 (95 % CI), zatiaľ čo tí, ktorí pili viac ako 13 pohárov vína týždenne, mali RR 0,16 (95 % CI). Zistila sa významná súvislosť s RR 0,60 (95 % CI) pre každý pohár vína konzumovaný denne. Neexistovala žiadna súvislosť medzi pivom alebo liehovinami a rakovinou žalúdka.
    (3 prospektívne populačné štúdie; 28 463 účastníkov; Barstad B, Groenbaek M a kol.; Príjem vína, piva a liehovín a riziko rakoviny žalúdka; European Journal of Cancer Prevention 2005; 14; 239 – 243)
• Brokolica (sulforafán)
  • Nádorové kmeňové bunky rezistentné na liečbu hrajú dôležitú úlohu v patogenéze rakoviny pankreasu. Látky ako napríklad brokolicaprísada Sulforafán Inhibujú NF-κB, inhibítory apoptózy a angiogenézu a indukujú apoptózu. Kombinácia s TRAIL (ligand indukujúci apoptózu závislý od faktora nekrózy nádorov) zvyšuje apoptózu v nádorových kmeňových bunkách.
    (Kallifatidis G a kol.; Sulforaphan cieli na bunky iniciujúce nádor pankreasu prostredníctvom antiapoptotickej signalizácie indukovanej NF-kappaB.) (Črevo 2009; 58:949-63)
• Resveratrol
  • Resveratrol Resveratrol má silný inhibičný účinok na rast rôznych ľudských rakovinových buniek. V tejto štúdii sa skúma inhibičný účinok resveratrolu na experimentálnu rakovinu pečene pomocou dvojstupňového modelu potkanov. Resveratrol (50 – 300 mg/kg telesnej hmotnosti) znižuje výskyt, počet, objem a diverzitu viditeľných uzlíkov hepatocytov v závislosti od dávky. Vedie k zníženiu proliferácie buniek a zvýšeniu apoptotických buniek v pečeni. Indukuje tiež expresiu proapoptotického proteínu Bax, znižuje expresiu antiapoptotického proteínu Bcl-2 a súčasne zvyšuje pomer Bax/Bcl-2. Vďaka svojmu priaznivému profilu toxicity má resveratrol potenciál byť vyvinutý ako chemopreventívny liek proti ľudskému hepatocelulárnemu karcinómu.
    (Bishayee A, Dhir N; Resveratrolom sprostredkovaná chemoprevencia hepatokarcinogenézy iniciovanej dietylnitrozamínom: inhibícia proliferácie buniek a indukcia apoptózy; Chem Biol Interact 2009; 179: 131-44)
  • Resveratrol HCT116 má preventívny účinok proti rakovine a pri fyziologických dávkach indukuje Bax-sprostredkovanú a Bax-nezávislú mitochondriálnu apoptózu v bunkách ľudského karcinómu hrubého čreva. Obe dráhy obmedzujú schopnosť buniek tvoriť kolónie.
    (Mahyar-Roemer M a kol.; Úloha Bax v resveratrolom indukovanej apoptóze buniek kolorektálneho karcinómu; BMC Cancer 2002; 2; 27-36)
• Kvercetín
  • Kvercetín Inhibuje rast buniek rakoviny žalúdka u ľudí. Ovplyvňuje syntézu DNA a progresiu buniek z fázy G1 do fázy S rakoviny. Mitose.werden potlačený
    (Yoshida M a kol.; Vplyv kvercetínu na progresiu bunkového cyklu a rast ľudských buniek rakoviny žalúdka; FEBS Lett 1990; 260; 10-13)
• zinok
  • zinok inhibuje rast rakovinových buniek pankreasu účinnejšie ako gemcitabín (zlatý štandard chemoterapie).
    (Donadelli M a ďalší; Zvýšenie intracelulárneho zinku inhibuje rast buniek pankreatického adenokarcinómu p53(-/-) apoptózou sprostredkovanou ROS/AIF; Biochim Biophys Acta. 2008)
• Omega-3 mastné kyseliny
  • Polynenasýtené mastné kyseliny (najmä Omega-3 mastná kyselina EPA) majú významný inhibičný účinok na rast bunkových línií ľudského karcinómu pankreasu.
    (Falconer JS a kol.; Vplyv kyseliny eikozapentaénovej a iných mastných kyselín na rast in vitro ľudských bunkových línií rakoviny pankreasu; Br J Cancer 1994; 69: 826-832)

D) Hematológia

• Vitamín K2
  • Myelómové bunky a B-bunkové lymfómy (hematologické neoplazmy) sú citlivé na Vitamín K2. Dochádza k inhibícii rastu u.a. prostredníctvom apoptózy a aktivácie kaspázy-3. K2 predstavuje dobrú liečbu pre pacientov s myelómom, najmä pre tých, ktorí nie sú vhodní na intenzívnu chemoterapiu zameranú na redukciu buniek kvôli veku alebo komplikáciám.
    (Tsujioka T a kol.; Mechanizmy apoptózy myelómových buniek indukovanej vitamínom K2; Haematologica 2006; 91: 613-619)
• Vitamín D
  • Vitamín DHladiny vitamínu D sú sezónne. Ročné obdobie pri stanovení diagnózy je tiež silným prognostickým faktorom pre Hodgkinov lymfóm (hematologický nádor), s približne o 20 % nižším počtom úmrtí na jeseň v porovnaní so zimou (RR 0,783; 95 % CI). Doba prežitia sa zvyšuje o viac ako 60 % u pacientov mladších ako 30 rokov, u ktorých bola diagnóza stanovená na jeseň (RR 0,364; 95 % CI). Zvýšené hladiny vitamínu D majú priaznivý vplyv na konvenčnú liečbu.
    (Epidemiologická štúdia trvajúca viac ako 36 rokov; Porojnicu AC a kol.; Ročné obdobie diagnózy je prognostickým faktorom pri Hodgkinovom lymfóme: možná úloha vitamínu D indukovaného slnkom; Br J Cancer 2005; 93: 571-574)
• Horčík a zinok
  • Deti s akútnou lymfoblastickou leukémiou (ALL) a malígnym lymfómom (hematologickými neoplazmami) vykazujú znížené hladiny [niečoho] vo vlasoch v porovnaní s kontrolnou skupinou. horčík (významné iba pri T-bunkovej ALL), ako aj významne znížené hladiny zinok. Hladiny zinku v sére sú tiež znížené.
    (58 účastníkov; Sahin G a kol.)Vysoká prevalencia chronického nedostatku horčíka pri T-bunkovej lymfoblastickej leukémii a chronického nedostatku zinku u detí s akútnou lymfoblastickou leukémiou a malígnym lymfómom; Leuk Lymphoma 2000; 39: 555-562)
• selén
  • U pacientov s agresívnym B-bunkovým non-Hodgkinovým lymfómom (hematologickým neopláziom), ktorí podstupujú chemoterapiu a/alebo rádioterapiu na báze antracyklínov, korelujú sérové ​​hladiny sselénZrkadlovo pozitívny výsledok s mierou odpovede (OR 0,62; 95 % CI) a dlhodobou remisiou po počiatočnej liečbe, ako aj s celkovým prežitím (HR 0,76 pre zvýšenie o 0,2 mmol/l; 95 % CI).
    (Last KW a kol.; Prezentácia predikcie selénu v sére pre celkové prežitie, podávanie dávky a prvú odpoveď na liečbu pri agresívnom non-Hodgkinovom lymfóme; J Clin Oncol 2003; 15; 2: 2335-2341)
• Extrakt z hroznových jadierok (OPC)
  • Cez Extrakt z hroznových jadierok (OPC) Apoptóza je v ľudských leukemických bunkách indukovaná spôsobom závislým od dávky a času (prostredníctvom aktivácie c-Jun NH2-terminálnej kinázy).
    (Gao N a kol.; Indukcia apoptózy v bunkách ľudskej leukémie extraktom z hroznových jadierok nastáva prostredníctvom aktivácie c-Jun NH2-terminálnej kinázy; Clinical Cancer Research 15, 140, 1. januára 2009. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1447)
• Resveratrol
  • Resveratrol Indukuje zníženie regulácie survivínu a apoptózu, ako aj inhibíciu rastu buniek v bunkových líniách T-bunkovej leukémie.
    (Hayashibara T a kol.; Resveratrol indukuje zníženie expresie survivínu a apoptózu v bunkových líniách infikovaných HTLV-1: Perspektívne činidlo pre chemoterapiu leukémie dospelých T buniek; Nutrition and cancer 2002, 44, 192-201)
  • Resveratrol Inhibuje rast leukemických buniek v kultúrach. Indukuje diferenciáciu leukemických buniek, apoptózu, zastavenie bunkového cyklu v S fáze a inhibíciu syntézy DNA blokovaním ribonukleotidovej reduktázy alebo DNA polymerázy.
    (Tsan MF a kol.; Účinok resveratrolu proti leukémii. Leuk.) Lymfóm 2002; 43, 983-987)
  • Resveratrol 50 mikroM indukuje apoptózu u viac ako 80 % buniek akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL) citlivých a rezistentných na CD95 depolarizáciou mitochondriálnych membrán a aktiváciou kaspázy-9, nezávisle od signalizácie CD95. Nepozorovala sa žiadna významná cytotoxicita pre normálne periférne krvinky.
    (Dorrie J a kol.; Resveratrol indukuje rozsiahlu apoptózu depolarizáciou mitochondriálnych membrán a aktiváciou kaspázy-9 v bunkách akútnej lymfoblastickej leukémie. Cancer Res. 2001; 61, 4731-4739)
  • Resveratrol Resveratrol vyvíja antiproliferačnú aktivitu. Inhibuje proliferáciu a indukuje cytotoxicitu alebo apoptózu buniek pri malígnom lymfóme Waldenströmovej makroglobulinémii (WM). Periférne krvinky nie sú ovplyvnené. Resveratrol vykazuje synergickú cytotoxicitu v kombinácii s dexametazónom, fludarabínom a bortzomibom.
    (Roccaro AM a kol.; Resveratrol vykazuje antiproliferačnú aktivitu a indukuje apoptózu pri Waldenstromovej makroglobulinémii; Clin. (Cancer Res 2008; 14: 1849 – 1858)
  • Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať interakcie Kyselina ellagová a Kvercetín s Resveratrol (Polyfenoly) preukazujú indukciu apoptózy a zníženie rastu buniek v ľudských leukemických bunkách (MOLT-4). Kombinácia kyseliny ellagovej s resveratrolom vykazuje viac než len aditívne synergické účinky. Obe látky, jednotlivo aj spoločne, indukujú významné zmeny v kinetike bunkového cyklu.Medzi kyselinou ellagovou a resveratrolom, ako aj medzi kvercetínom a resveratrolom existujú pozitívne synergické interakcie pri indukcii aktivity kaspázy-3. Protirakovinový potenciál potravín obsahujúcich polyfenoly možno zvýšiť prostredníctvom synergických účinkov.
    (Mertens-Talcott SU, Percival SS; Kyselina ellagová a kvercetín synergicky interagujú s resveratrolom pri indukcii apoptózy a spôsobujú zastavenie translentného bunkového cyklu v bunkách ľudskej leukémie; Cancer Lett 2005; 218; 141-151)

E) KOŽA

• Vitamín C
  • Vitamín C Indukuje apoptózu melanómových buniek in vitro.
    (Kang JS a kol.; Askorbát sodný (vitamín C) indukuje apoptózu v melanómových bunkách prostredníctvom zníženia vychytávania železa závislého od transferínového receptora; J Cell Physiol 2005; 204: 192-197)
• Vitamín E
  • Vitamín E In vitro podporuje kľudový stav a inhibuje angiogenézu v melanómových bunkách. Taktiež významne potláča expresiu VEGF (endotelového rastového faktora), receptora VEGF 1 a receptora VEGF 2 v melanómoch.
    (Malafa MP a kol.; Inhibícia angiogenézy a podpora dormancie melanómu sukcinátom vitamínu E; Ann Surg Oncol 2002; 9: 1023-1032)
• Vitamín D
  • Nízka Vitamín DZvýšené hladiny 25-OH-D sú významne spojené s väčšou hrúbkou nádoru (podľa Berslowa) pri malígnom melanóme a v pokročilom štádiu. 564 pacientov malo zvýšené hladiny 25-OH-D. < 20 ng/ml, 145 malo hladiny 20 – 30 ng/ml a iba 55 malo hladiny v normálnom rozmedzí aspoň 30 ng/ml.
    (764 účastníkov; Gambichler T a kol.; Sérové ​​hladiny 25-hydroxyvitamínu D v sére u veľkej nemeckej kohorty pacientov s melanómom; Br J Dermatol 2013; 168; 625-628)
  • Polymorfizmy génu receptora vitamínu D sú spojené s náchylnosťou a prognózou malígneho melanómu (MM). Údaje naznačujú, že antiproliferatívny účinok vitamínu D môže súvisieť s náchylnosťou na malígny melanóm (MM) a jeho prognózou. Kalcitriol (1,25(OH)2D3), ligand VDR, má ochranný účinok proti MM.
    (Štúdia prípadov a kontrol; 424 účastníkov; Hutchinson PE a kol.; Polymorfizmy receptora vitamínu D sú spojené so zmenenou prognózou u pacientov s malígnym melanómom; Clin Cancer Res 2000; 6: 498-504)
• selén
  • Znížené hladiny v sére sa nachádzajú pri malígnych melanómoch a kožných T-bunkových lymfómoch (CTCL).selénHladiny sa líšia v závislosti od štádia ochorenia: sú výrazne nižšie pri recidívach nádorov ako pri nádoroch bez recidívy.
    (251 účastníkov; Deffuant C a kol.; Sérový selén pri melanóme a epidermotropnom kožnom T-bunkovom lymfóme; Acta Derm Venereol 1994; 74: 90-92)
  • Pacienti s malígnym melanómom majú výrazne nižšie selénzrkadlá (čoraz viac so závažnosťou) ako kontrolné subjekty.
    (101 účastníkov; Reinhold U a kol.; Hladiny selénu v sére u pacientov s malígnym melanómom; Acta Derm Venereol 1989; 69: 132-136)
• Resveratrol
  • Slnečné žiarenie zahŕňa široké elektromagnetické spektrum vrátane ultrafialového (UV) žiarenia, ktoré je potenciálne škodlivé pre normálne bunky, a ionizujúceho žiarenia, ktoré je terapeuticky užitočné pri ničení rakovinových buniek. UV žiarenie je zodpovedné za väčšinu druhov rakoviny kože, ako aj za prekancerózne stavy, ako je aktinická keratóza.Chemoprevencia poškodenia UV žiarením pomocou netoxických látok, najmä rastlinných antioxidantov, je prístup k prevencii fotopoškodenia vrátane fotokarcinogenézy. Tento článok pojednáva o fotoprotektívnych účinkoch Resveratrol Diskutovali sme o účinkoch resveratrolu na poškodenie sprostredkované vystavením UVB žiareniu. Okrem toho sme diskutovali aj o štúdiách, ktoré ukazujú, že resveratrol môže zvýšiť terapeutický účinok ionizujúceho žiarenia na rakovinové bunky. Na základe literatúry môže byť resveratrol užitočný pri prevencii poškodenia sprostredkovaného UVB žiarením vrátane rakoviny kože a pri zlepšovaní účinnosti rádioterapie proti hyperproliferatívnym, prekanceróznym a neoplastickým stavom.
    (Reagan-Shaw S a kol.; Resveratrol poskytuje fotoprotekciu normálnym bunkám a zvyšuje účinnosť rádioterapie v rakovinových bunkách; Photochem Photobiol 2008; 84: 415-421)
  • Nemelanómová rakovina kože je najčastejšie diagnostikovaným malígnym ochorením v Spojených štátoch. Primárnou príčinou je opakované vystavenie ultrafialovému (UV) žiareniu (najmä zložke UV-B, 290 – 320 nm) zo slnka. Chemoprevencia s použitím prirodzene sa vyskytujúcich látok sa považuje za nový rozmer v liečbe novotvarov (vrátane rakoviny kože). Ukázali sme, že resveratrol poskytuje ochranu pred akútnym poškodením kože sprostredkovaným UV-B žiarením u bezsrstých myší SKH-1. Pochopenie tohto mechanizmu je dôležité. Predtým sme preukázali, že Resveratrol Resveratrol má chemopreventívne účinky proti radu zmien sprostredkovaných vystavením UV žiareniu v sieti cki-cyklín-CDK a signálnej dráhe mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAPK). V tejto štúdii bola koža nahých myší SKH-1 ožarovaná UV-B žiarením v striedavých dňoch. Lokálna predliečba resveratrolom viedla k významnej inhibícii zvýšenia proliferácie buniek (imunofarbenie Ki-67), epidermálnej cyklooxygenázy-2 a ornitíndekarboxylázy, zavedených markerov progresie nádoru, hladín proteínov a mediátorovej RNA survivínu a fosforylácie survivínu v koži myší, sprostredkovaného vystavením UV-B žiareniu. Predliečba resveratrolom tiež viedla k zvráteniu poklesu Smac/DIABLO sprostredkovaného UV-B žiarením a k zvýšeniu indukcie apoptózy sprostredkovanej UV-B žiarením v koži myší. Celkovo naša štúdia ukazuje, že resveratrol má chemopreventívne účinky proti poškodeniu kože bezsrstých myší SKH-1 sprostredkovanému vystavením UV-B žiareniu prostredníctvom inhibície survivínu a súvisiacich udalostí.
    (Aziz MH a kol.; Prevencia poškodenia ultrafialovým žiarením B resveratrolom v koži myší je sprostredkovaná moduláciou prežitia; Photochem Photobiol 2005; 81: 25-31)

Zdroj: Dr. Udo Böhm, Príručka o rakovine, 2014