Ochorenia pohybového aparátu „reumatické choroby“:
4 skupiny

1. Degeneratívne – nezápalové – poruchy (z.B. Osteoartróza
2. Primárne zápalové ochorenia (z.B. Reumatoidná artritída, para- & postinfekčný
   Artritída, paraneoplastická artritída)
3. Metabolické (sekundárne) zápalové ochorenia (z.B. Dna)
4. Reumatické, „nezápalové“ ťažkosti mäkkých tkanív
   (z.B. Fibromyalgia ako chronické bolestivé ochorenie svalov)

Hlavné problémy:

• Bolesť (chronická!)
&Obmedzenie mobility & kvalita života
• práceneschopnosť & Predčasný odchod do dôchodku

Neliekové opatrenia & Ortopédia

A) Výživa

Vzťah medzi ochoreniami kĺbov a výživou Existujú už od čias Hippokrata. Biochemický výskum v posledných rokoch dokázal identifikovať zápalové mediátory reumatických ochorení a Spojenie s jedlom
Ukáž to.

Odporúčaná diéta:

• s vysokým podielom mikroživín
• Zdravé (stredomorské alebo ázijské), prirodzený,
  strava s vysokým obsahom vlákniny s vysokým podielom ovocia, Zelenina, (Ryba)
  bylinky a orechy, vysokokvalitné oleje
• s cenovo dostupnými pomer kyselín a zásad; v.a. Zníženie
  • Potraviny znižujúce alkalickú rovnováhu (cukor, biela múka, priemyselne vyrábané
    Potraviny)
  • Látky tvoriace kyseliny, ako sú živočíšne bielkoviny & živočíšne tuky, alkohol, káva a nikotín, niektoré obilninové výrobky (z.B. biely chlieb, chrumkavý chlieb), určitá zelenina (z.B. ružičkový kel, hrach, artičoky), niektoré druhy syrov (z.B. (Tavený syr)

B) Zdravé cvičenie

• (Výdych CO2 = kyselina uhličitá, potenie, zvýšený prísun kyslíka)
  Ovplyvňuje celkový metabolizmus a proces starnutia.
• Športy zamerané na vytrvalosť (z.B. Cyklistika, plávanie, bežecké lyžovanie)

C) Zníženie stresu, duševná rovnováha & Relaxácia ---> Relaxačné cvičenia umožňujú lepšie spracovanie stresu a bolesti.

D) Dôležité mikroživiny v ortopédii & pri reumatických ochoreniach

Vitamín C

• Vitamín C je najúčinnejší antioxidant v krvnej plazme.
• Vitamín C je nevyhnutný pre tvorbu kolagénu.
• Vitamín C Regeneruje oxidovaný vitamín E a tým chráni lipidové membrány (pozri Niki a kol., 1991).
• Hydrofilné kompartmenty, v ktorých vitamín C pôsobí ako antioxidant:
  • Bunková plazma
  • krvná plazma
  • Synoviálna tekutina (tekutina v dutinách pohyblivých kĺbov)

Vitamín E

• Antioxidant v bunkových membránach (rozpustnosť v lipidoch!)
• Zachytáva kyslíkové radikály poškodzujúce membránu.
• Inhibícia aktivácie NF-κB – proteínu dôležitého v imunitnej odpovedi, a teda aj v zápalovom procese (pozri nižšie).Miehle, Bad Aibling, Fortschritte der Medizin 115, 1997, s. 39-42)
• Znižuje zápal a centrálne analgetické účinky (Vplyv na vnímanie a spracovanie bolesti) so zvýšením β-endorfínov (ktoré sú najúčinnejšie endorfíny, pokiaľ ide o potlačenie bolesti) (porov. Edmonds a kol., Ann of the rheum.Diseases 56, 1997)
• Zlepšená mobilita a zlepšenie celkovej pohody
• Lipofilné kompartmenty, v ktorých vitamín E pôsobí ako antioxidant: v.a. Membrány
• Indikácie
  • Zápalové & degeneratívne ochorenia pohybového aparátu
  • Reumatoidná artritída & Ankylozujúca spondylitída (zápal chrbtice) s patologickými imunitnými reakciami v kĺbe
  • Aktivovaná osteoartróza, spinálne syndrómy, Dupuytrenova choroba (ochorenie spojivového tkaniva dlane)
  • Úspory na liekoch, ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) & Kortikoidy (ako napríklad kortizón)
  • Zníženie vedľajších účinkov (42 pacientov s chronickou polyartritídou bolo liečených v 3-týždňovej štúdii s hospitalizáciou buď 1600 I.E.
    Podával sa vitamín E alebo 50 mg diklofenaku (NSAID) denne. Obe liečebné skupiny preukázali porovnateľné, vysoko významné zlepšenie reumatologických nálezov, ako je sila úchopu, ranná stuhnutosť, bolesť, čas chôdze a Ritchieho indexy kĺbov. Výsledky neboli štatisticky oddeliteľné (KOLARZ a kol.)., 1990))
  • Zvýšený príjem vitamínu E u trpiacich reumatizmom
  • Znížené koncentrácie vitamínu E v synoviálnej tekutine zapálených
    kĺby
  • Typické dávkovanie: až 2x600 mg vitamínu E/deň a vyššie!

Omega-3 mastné kyseliny

• majú protizápalové účinky --> Omega-3 mastné kyseliny sú antagonistami prozápalovej kyseliny arachidónovej (omega-6 mastnej kyseliny, v.a. (obsiahnuté v mäse)
• znížiť rozpad kolagénu --> Inhibujú tvorbu prenášajúcich látok,
  ktoré spôsobujú degradáciu kolagénu (TNFα + interleukín-1α/-β)
• Omega-3 a omega-6 mastné kyseliny…
  • nedajú sa premeniť jeden na druhý
  • súťažia o rovnaké enzýmové dráhy
  • Navzájom sa brzdia
  • Odporúčaný príjem: Omega 3 k Omega 6 v pomere 1 : 5
• Tieto omega mastné kyseliny majú protizápalový účinok:
  • Kyselina γ-linolénová (omega-6 mastná kyselina, u.a. (obsiahnutý v konopnom oleji alebo v pupalkovom a oleji z čiernych ríbezlí): vytesňuje kyselinu arachidónovú z cyklooxygenázy/bunkovej membrány, zvyšuje PGE1 (Prostaglandíny skupín 1 a 3 majú protizápalové účinky, zatiaľ čo tie zo skupiny 2 majú prozápalový účinok.) a (malé množstvá) kyselina eikozapentaénová (EPA)
  • kyselina alfa-linolénová (omega-3 mastná kyselina, u.a. (obsiahnutý v konopnom oleji): pôsobí ako štrukturálny lipid nervového systému, zvyšuje PGE3 (protizápalový účinok)
  • Rybie/riasové oleje (obsahujú EPA a DHA, pričom EPA je relevantná pre zápalové procesy) i.d.R. (nachádza sa vo vysokej koncentrácii iba v rybom oleji):
    Vytláčajú kyselinu arachidónovú z bunkových stien, zvyšujú PGE3 (v.a. EPA (kvôli štrukturálnej podobnosti s kyselinou arachidónovou) zabraňuje eikosanoidom- & Tvorba zápalových mediátorov

PGE2 z kyseliny arachidónovej

• Kyselina arachidónová sa po požití zabuduje do bunkových membrán z 90 %.
• Kyselina arachidónová slúži ako prekurzor prostaglandínu 2 (PGE2).
• STRANA 2 …
  • Podporuje lokálnu zápalovú aktivitu v kĺbe
  • systematicky inhibuje proliferáciu lymfocytov
  • spúšťa bolesť
  • môžu byť blokované: NSAID/inhibítormi COX, vitamínom E, histidínom,
    Kyselina γ-linolénová/kyselina dihomo-γ-linolénová

STRANA 1 & Nižšia hladina PGE3 Zápalová aktivita

• PGE 1 z kyseliny γ-linolénovej
• PGE 3 z omega-3 mastných kyselín s dlhým reťazcom (kyselina eikozapentaénová (EPA)) & Kyselina dokosahexaénová (DHA)

Mikroživiny chrupavky: 4 stavebné bloky chrupavky

1. Kolagénový hydrolyzát
   Kolagén ako štrukturálny proteín tvorí podpornú látku chrupavky.

• Prolín/glycín (obsiahnutý v kolagénovom hydrolyzáte) sú dôležitými stavebnými kameňmi bielkovín pre tvorbu kolagénu.
• môže ušetriť na liekoch proti bolesti
• podporujú zlepšenie symptómov

• Krížová štúdia (Zdroj: Adam M. Therapiewoche 1991;41:2456-61.): Zníženie bolesti a užívanie analgetík ≥50 %
• • Trvanie: 2 mesiace kolagénový hydrolyzát + 2 mesiace prestávka + 2 mesiace placebo, n= 52
  • Dávkovanie: 3-4 gramy/deň
  • Záver:
    • Ten/Tá/To polovica pacientov, Tí, ktorí užívali kolagénový hydrolyzát, hlásili 50% zníženie bolesti.
    • 69,2 % pacientov užívajúcich kolagénový hydrolyzát bolo schopných Znížte príjem liekov proti bolesti na polovicu

2. Glukozamín a chondroitín sulfát

• podporuje metabolizmus chrupavky, sú stavebnými kameňmi chrupavkových buniek pre tvorbu chrupavky
  chrupavkové zložky a synoviálna tekutina
• môže sa podávať ako doplnok k liekom proti bolesti a ušetriť peniaze
  toto prispieva
• podporujú zlepšenie symptómov (Bolesť, stuhnutosť kĺbov, ťažkosti s chôdzou a vykonávaním každodenných činností)
• Odporúčanie EULAR (Európska liga proti reumatizmu) z roku 2003: Glukozamín a chondroitín sulfát boli hodnotené s (najvyššou) úrovňou dôkazov 1A.; t. j. existujú štúdie, ktoré spĺňajú najvyššiu úroveň vedeckej validity; patria medzi 10 najdôležitejších odporúčaní.
• Indikácia: mierna až stredne ťažká osteoartróza
• Účinok: Inhibícia progresie primárnej gonartrózy, štrukturálna modifikácia
  (Zastavenie odbúravania chrupavky), zlepšenie symptómov. (podľa WOMAC je „Index osteoartrózy univerzít Western Ontario a McMaster“ dotazník sebahodnotenia a slúži na vyhodnotenie najdôležitejších a každodenne dôležitých dôsledkov osteoartrózy)
• Možné vedľajšie účinky: vypadávanie vlasov, závraty, poruchy videnia, pokles krvného tlaku, mdloby (Zdroj: Jordan KM, Arden NK, Doherty M a kol. Odporúčania EULAR 2003: prístup založený na dôkazoch k liečbe osteoartrózy kolena. Ann Rheum Dis 2003;62:1145-55)
• Kombinácia glukozamínu a chondroitín sulfátu je účinnejšia ako samotná látka.

--> 20 % zlepšenie skóre bolesti podľa WOMAC (východisková hodnota oproti 24 týždňom)
(Zdroj: Intervencia glukozamínom/chondroitínom; Clegg DO a kol., New England Journal Med 2006; 354(8):795-808)

3. Kyselina hyalurónová

• Charakteristiky
  • výrazná schopnosť viazať vodu
  • viskózny = gélovitý
• Určte vlastnosti
  • komorového moku (oka)
  • lymfatická tekutina
  • synoviálna tekutina
• Zlepšuje kvalitu chrupavky (dlhodobý účinok nie je jasný)
• Indikácia: Bolesť spojená s degeneratívnymi zmenami kĺbov
• Dávkovanie: 3-5-x intraartikulárne/paraartikulárne v intervaloch 1 týždňa – alebo podkožný alebo orálne je
  je tiež možné
• Možné vedľajšie účinky: bolesť, pocit tepla, opuch (zriedkavé)
• Štúdie:
  • Perorálne podávanie kyseliny hyalurónovej koňom s OCD (osteochondrosis dissecans); Zdroj: Bergin BJ a kol.Časopis pre veterinárne štúdie koní 2006;38(4):375-8
  • Kyselina hyalurónová 50 mg perorálne, štúdia na ľuďoch, placebom kontrolovaná dvojito zaslepená štúdia (Zdroj: Ubia A. NutraCos 2007; júl/august: 21-2) à zvýšenie skóre „Bolesť tela“ o 11,2 (bodová hodnota) zodpovedá významné zníženie bolesti o 33 % (s.<0,05); n = 20

Aminokyseliny v ortopédii

Aminokyseliny sú v ortopédii dôležité pre…

• Štruktúra hyalínových štruktúr (hyalínna chrupavka je forma chrupavkového tkaniva, ktorá je v.a. nachádza sa v kĺbovej chrupavke) pohybového aparátu
• Regulácia kostí & Metabolizmus chrupavky („zložka na ochranu chrupavky“)
• Navyše, priamy účinok na zápal & bolesť

Príklady dôležitých aminokyselín

• Histidín
  • Inhibuje tvorbu patogénnych imunitných komplexov (nízke hladiny histidínu pri reumatoidnej artritíde!)
  • Ovplyvňuje prostaglandín metabolizmus? (inhibuje syntézu PGE2)
• Tryptofán
  • Zlepšuje mobilitu, dochádzkovú vzdialenosť, znižuje bolesť
• Metionín/S-adenozylmetionín (SAM)
  • Ovplyvňuje uvoľňovanie zápalových mediátorov
  • Podieľa sa na syntéze glutatiónu (po premene na cysteín)

Enzýmy v ortopédii = Mechanizmy účinku proteáz

• Proteázy rozkladajú bielkoviny
• Majú protizápalovú aktivitu
• Znížte prozápalové cytokíny (IL-1β, TNF-α) a adhézne molekuly, ako napr. z.B. CD44 (adhézne molekuly sú proteíny na povrchu buniek, ktoré sprostredkúvajú väzbu jednej bunky na druhú; pri zápale migruje do zapálenej oblasti množstvo buniek prostredníctvom adhéznych molekúl)
• Podpora antioxidačných enzýmov (superoxiddismutáza (SOD), katalázy, glutatiónperoxidáza)
• Imunomodulačný účinok
• Deštrukcia imunitných komplexov (imunitné komplexy pozostávajúce z protilátok/antigénov sú pre fagocyty ťažko rozložiteľné a dostávajú sa do okolitého tkaniva krvným obehom, kde spúšťajú zápalové procesy)
• Analgetický účinok (nepriamo prostredníctvom rozpadu mediátorov bolesti, ako sú kiníny) & Prostaglandíny, ako aj priamo pôsobením na senzor vnímajúci bolesť (nociceptor)
• Rozpad bunkových fragmentov pri degeneratívnych procesoch kĺbov
• Protiedémový účinok

Mechanizmy účinku proteáz v ortopédii

Ďalšie mikroživiny pre metabolizmus kostí a chrupaviek

• Vitamíny B komplexu
  • Vitamín B6: Kofaktor enzýmu, ktorý zosieťuje kolagén
  • Pozitívny vplyv na príznaky prostredníctvom vitamínu B12, kyseliny listovej (vitamín B9), nikotínamidu (vitamín B3)
• bór
  • Protizápalový, tvorba kostí, metabolizmus steroidných hormónov
  • Doplnok stravy s bórom vedie k subjektívnemu zlepšeniu aktivovanej osteoartrózy vďaka svojim protizápalovým vlastnostiam.Bór pôsobí redukciou ROS (reaktívnych foriem kyslíka) a ich Inhibícia cyklooxygenázy (COX II) a lipoxygenázy (LOX), ktoré sú mediátormi v zápalovej kaskáde. V krajinách s pôdami s nedostatkom bóru je výskyt osteoartrózy 20 až 70 % (Jamajka, Maurícius). Krajiny s pôdami bohatými na bór vykazujú výskyt iba 0 až 10 % (Izrael).
• Vitamín D
  • Je nevyhnutný pre vstrebávanie vápnika z čriev, ako aj pre jeho ukladanie do kostí.
• Vitamín K
  • Podporuje metabolizmus kostí tvorbou osteokalcínu. Osteokalcín je proteín, ktorý viaže vápnik v kostiach.
  • Vitamín K2 (MK-7) inhibuje cyklooxygenázu-2 (enzým, ktorý oxiduje kyselinu arachidónovú na PGE2) spôsobom závislým od dávky, čím inhibuje syntézu PGE2 (prostaglandíny skupiny 2 majú prozápalové účinky).

Vzorce ochorení v ortopédii & pri reumatických ochoreniach

A) Osteoartróza

• Najčastejšie ochorenie pohybového aparátu & Spojivové tkanivo: Postihuje približne 80 % >60-roční!
• Nerovnováha medzi zaťažením a odolnosťou
• &Možné príčiny:
  • Genetická predispozícia (z.B. Poruchy syntézy bielkovín s inkorporáciou cysteínu namiesto arginínu)
  • Nesprávne načítanie & Zranenia/Operácie & Preťaženie, nadváha
  • Nedostatok cvičenia & Ochranné postoje, pohlavie (častejšie ženy), vek
  • Zápal
  • Metabolické poruchy (z.B. Hyperurikémia, osteoporóza, hypertyreóza, acidóza)
  • Chronický nedostatok mikroživín
• Patogenéza:
  • Poškodenie kĺbovej chrupavky („hyalínna chrupavka“, suspenzia- & funkcia tlmiča nárazov), v.a. v stresových zónach s degradáciou proteoglykánov (dôležitých zložiek chrupavkového tkaniva)
  • Zmena základnej látky s odmaskovaním & Oddelenie kolagénových vlákien a zdrsnenie povrchu & Zvýšenie trecieho odporu
  • Deformácia chrupavky & Kostné štruktúry
  • úplné zničenie chrupavky & Reaktívna prestavba kosti v okrajových zónach (sklerotická kosť ako „kĺbový povrch“) & Kostné defekty)
  • bolesť
  • Redukcia svalovej hmoty (ochrana kĺbu svalmi!)
  • Pokles sily
  • Obmedzenie mobility až po stuhnutosť vrátane
• Príznaky osteoartrózy:
  • Bolesti
  • Tuhosť kĺbov
  • Obmedzená mobilita
  • Neistota a nestabilita
  • Opuch kĺbov
  • Zvuky v kĺboch

Mikroživiny a typické dávkovanie pri osteoartróze:

• Glukozamín sulfát: cca.15 – 20 mg/kg telesnej hmotnosti denne; d.h. 600 – 2 000 mg denne rozdelených do 3 dávok (~ 3 x 500 mg/deň)
• Chondroitín sulfát: 400 – 1200 mg/deň (z.B. 3 x 400 mg/deň)
• Metylsulfonylmetán (MSM): 2 x 2 kapsuly po 500 mg
• Metionín/SAM: 400 – 1200 mg
• Niacínamid (vitamín B3): 500 – 3 000 mg (z.B. 3 x 500 mg/deň)
• Vitamín K2 MK7: 100 – 200 µg (má analgetické a protizápalové účinky; podieľa sa na syntéze osteokalcínu (bielkoviny dôležitej pre tvorbu kostí))
• Omega-3 mastné kyseliny: 2000 – 3000 mg denne; dôležité: vysoký obsah EPA (v.a. (Toto platí aj pre rybie oleje)
• Kolagénový hydrolyzát: 2,5 gramu až 10 gramov
• Vitamín C: 500 – 2 000 mg (spočiatku aj infúzie so 7,5 – 15 g, 1,2x týždenne): Antioxidant, imunitný systém
• Vitamín E: 200 – 1000 I.E. za deň; Antioxidant, Energia- & Metabolizmus bielkovín, spojivové tkanivo, kosti
• Vitamín D3: 5 000 – 20 000 I.E. denne; kosti & Zuby (osteoporóza!)
• Kyselina listová: 0,4 – 5 mg
• Dostatočný príjem bielkovín (0,8 gramu na kg telesnej hmotnosti)
• Vitamín B12: 50 – 1 000 mcg
• Vitamín B6: 5 – 50 mg; najmä proti bolesti (analgetikum, protizápalové)
• Vápnik: 600 – 1 000 mg (z.B. Citrát vápenatý); najdôležitejšia minerálna zložka
  kosti
• Bór: 6-9 mg – artritické príznaky: Doplnky bóru vedie k subjektívnemu zlepšeniu aktivovanej osteoartrózy vďaka jeho protizápalovým vlastnostiam. Bór pôsobí znížením ROS (reaktívnych foriem kyslíka) a ich Inhibícia cyklooxygenázy (COX II) a lipoxygenázy (LOX), ktoré sú mediátormi v zápalovej kaskáde. V krajinách s pôdami s nedostatkom bóru je výskyt osteoartrózy 20 až 70 % (Jamajka, Maurícius). Krajiny s pôdami bohatými na bór vykazujú výskyt iba 0 až 10 % (Izrael).

B) Reumatoidná artritída

• Najčastejšie primárne zápalové ochorenie pohybového aparátu & Spojivové tkanivo
• Autoimunitná reakcia s nejasným pôvodom deštruktívnej zápalovej reakcie
  proti vlastným štruktúram tela (spojivovému tkanivu)
• Imunologický proces vedie k
  • Stimulácia B- & T lymfocyty
  • Uvoľňovanie kyseliny arachidónovej & ich oxidácia Eikosanoidy
  • Zápal kĺbov (modulovaný prostaglandínmi)
• Dôsledky:
  • bolesť & Obmedzenie pohybu
  • Zníženie kvality života
  • Práceschopnosť a predčasný odchod do dôchodku (po 5 rokoch choroby je ~50 % pacientov neschopných práceneschopnosti!)
  • Náchylnosť na infekciu vyvolaná liekmi
  • Gastrointestinálne komplikácie spôsobené liekmi (skracujú dĺžku života približne o...)7 rokov)

• Liečba reumatoidnej artritídy / Reumatizmus „prírodné lieky“
  • Zdravá (lakto-vegetariánska = rastlinná strava + mliečne výrobky a vajcia) strava, niekedy je úspešná iba vegánska strava
  • Pohyb, relaxácia
  • Fyzikálne opatrenia
    • Aktívny, z.B. Posilňovanie svalov
    • Pasívne, z.B. klasická masážna terapia, elektroterapia
  • teplo & zima (z.B. Ražný vankúš, vrece sena, reumatizačný kúpeľ)
  • Kyselina γ-linolénová (GLA) 150 – 600 mg, napr. obsiahnutá v konopnom oleji
  • Kyseliny boswellové z kadidla inhibujú lipoxygenázu (enzým, ktorý oxiduje nenasýtené mastné kyseliny v prítomnosti kyslíka), a tým majú inhibičný účinok na leukotriény (prozápalové látky uvoľňované z imunitných buniek).
• Typické dávkovanie:
  • Omega-3 mastné kyseliny (v.a. EPA (obsiahnutá vo väčšom množstve v rybom oleji): 2000 – 6000 mg, metabolizuje sa na protizápalový prostaglandín E1
  • Vitamín A a β-karotén: 0,3 mg, inhibujú premenu kyseliny arachidónovej na zápalové mediátory
  • Vitamín C (dôležité: vysoká biologická dostupnosť vďaka lipozomálnym nosičovým molekulám): 160 mg so systémom Qidosha Bio+, inak 500 – 2 000 mg (spočiatku aj infúzie so 7,5 – 15 g, 1,2-krát týždenne); antioxidant s protizápalovými vlastnosťami & Úľava od bolesti
  • Vitamín E: približne 1200 I.E. , antioxidant rozpustný v tukoch, inhibuje syntézu eikosanoidov (inhibícia aktivity 5-hydroxylipogenázy a tým inhibícia syntézy prozápalového prostaglandínu PGE2 a leukotriénov), centrálny analgetický účinok
  • Vitamín D: 10 000 – 20 000 I.E. (d.h. 10-20 kvapiek z 1000 I.E. ), možno dokonca výrazne vyššie (pozri Coimbrský protokol)
  • Vitamín B12: 1 000 mcg
  • Vitamín B6: 50 mg, obzvlášť prospešný pri bolesti, s analgetickými (zmierňujúcimi bolesť) a protizápalovými účinkami.
  • Selén: 100 – 300 mcg, antioxidant, často nedostatok pri artritíde
  • Zinok: 10 – 100 mg, zlepšuje napätie tkanív, znižuje zápal, urýchľuje hojenie rán
  • Proteolytické enzýmy (štiepenie bielkovín peptidázami), ako je papaín a broelaín: analgetické (priamy účinok na nociceptor), protizápalové a dekongestantné účinky
  • Bór: 6 – 9 mg; bór pôsobí redukciou ROS (reaktívnych foriem kyslíka) a inhibíciou cyklooxygenázy (COX II) a lipoxygenázy (LOX), ktoré sú mediátormi v zápalovej kaskáde. Tieto spôsobujú opuch kĺbov, zníženú pohyblivosť kĺbov a ďalšie artritické príznaky.
  • Horčík: 150 – 300 mg; príjem horčíka pozitívne koreluje s hustotou kostí; dlhodobá liečba PPI (inhibítormi protónovej pumpy/„blokátormi kyseliny“) zvyšuje riziko nedostatku horčíka, infekcie Clostridium difficile a osteoporotických zlomenín. Americkí epidemiológovia pod vedením Benjamina Lazarusa z Baltimorskej univerzity teraz preukázali, že chronické ochorenie obličiek sa častejšie pozoruje aj u pacientov s dlhodobým užívaním PPI (JAMA Intern Med 2016, online 11. januára).
  • Meď: 1 – 2 mg
  • Mangán: 2 – 20 mg
  • Kyselina listová (ako folát): 0,4 – 5 mg
  • Dostatočný príjem bielkovín: 0,8 g na kg telesnej hmotnosti
  • Vápnik: 600 – 1 000 mg (z.B. Citrát vápenatý), vápnik ako najdôležitejšia minerálna zložka kostí
  • Resveratrol: 500 mg

C) Osteoporóza

• Typ 1: Postmenopauzálna osteoporóza
  Nedostatok pohlavných hormónov (estrogén, testosterón): Resorpcia kostí (osteoklasty, ktorých aktivita je hormonálne kontrolovaná, rozkladajú kostné tkanivo a vytvárajú nové kostné fragmenty). u.a. Vápnik uvoľňovaný do krvného obehu > Tvorba kostí, čo vedie k zvýšenej miere zlomenín
• Typ 2: Senilná osteoporóza
  Znížená tvorba kostí a znížená produkcia vitamínu D3. To vedie k úbytku kortikálnej (vonkajšia kostná vrstva) a trabekulárnej (vnútorná časť kosti) kosti so zvýšeným rizikom zlomenín bedrového kĺbu, dlhých kostí a stavcov.
• Typ 3: Sekundárna osteoporóza:
  Zvýšený úbytok kostnej hmoty v dôsledku liekov (z.B. glukokortikoidy) alebo iné príčiny (z.B. Podvýživa/nedostatok mikroživín)

Normálna kosť:

Kosti s osteoporózou:

• Zvýšené riziko osteoporózy u:
  • hliník (z.B. v liekoch na neutralizáciu žalúdočnej kyseliny (tzv. „antacidá“), ako napríklad Maaloxan alebo Masigel)
  • Inhibítory protónovej pumpy (PPI)
  • Lieky na liečbu epileptických záchvatov (tzv. „antikonvulzíva“), ako je fenobarbital, fenytoín
  • Cytotoxické lieky
  • Glukokortikosteroidy a adrenokortikotropín (úbytok kostnej hmoty až do 10 % v prvom roku liečby) (Zdroj: Homic, Cochrane Library 2004, 5 randomizovaných kontrolovaných štúdií)
  • Imunosupresíva
  • lítium
  • Dlhodobé užívanie heparínu (antikoagulanciá)
  • Suprafyziologický (d.h. (Dávky tyroxínu prevyšujúce potreby tela)
  • Užívanie tamoxifénu (modulátor estrogénových receptorov) pred menopauzou
  • Celková parenterálna výživa (TPN)
  • Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) (antidepresíva, ktoré blokujú transportéry serotonínu a tým zvyšujú koncentráciu serotonínu v mozgovej tekutine): Muži užívajúci SSRI majú výrazne nižšiu hustotu kostných minerálov v bedrovom kĺbe a bedrových stavcoch (v rozsahu porovnateľnom s tým, ktorý sa pozoruje pri chronickom užívaní kortizónu) ako kontrolná skupina (toto sa nevzťahuje na iné antidepresíva) (Zdroj: Prierezová analýza 5995 mužov (Osteoporotické zlomeniny u mužov - Štúdia) Haney EM a kol. Súvislosť nízkej hustoty kostných minerálov s užívaním selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu u starších mužov; Arch Intern Med 2007; 167: 1246-1251. Cauley JA a kol.; Faktory spojené s hustotou kostných minerálov v bedrovej chrbtici a proximálnom femure u starších mužov. Osteoporos Int 2005; 16: 1526-1537)
  • Neustále vysoká Príjem vitamínu A z > 1,5 mg/deň (približne 5 000 I.E. ), v.a. All-trans retinol zvyšuje riziko osteoporotické zlomeniny bedrového kĺbu. Toto sa nevzťahuje na betakarotén. (Zdroj: Štúdia zdravia sestier, JAMA 287, 2002, 47-54, 102-103)
  • Príjem vitamínu E, betakaroténu a selénu vykazuje významne inverznú koreláciu s rizikom zlomenín.
  • fajčiari (2564 účastníkov; Hang J; Príjem antioxidantov a riziko osteoporotickej zlomeniny bedrového kĺbu v Utahu: vplyv ovplyvnený fajčením; Am J Epidemiol; 2006; 163; 9-17)

Primárna prevencia v premenopauze

• Výživa: B. vysoký obsah vápnika (mliečne výrobky), nízky obsah fosfátov (kola, klobásy, mäso), nie príliš vysoký obsah bielkovín
• Vystavenie slnku: Syntéza vitamínu D v koži (v našich zemepisných šírkach možná iba od mája do septembra, inak je potrebná suplementácia)
• Vyhýbajte sa/obmedzujte stimulanty: Nikotín, alkohol
• Pohyb: Šport, voľnočasové aktivity, záhradníctvo, fitness, silový tréning
• Zvýšené plazmatické hladiny aminokyseliny homocysteínu (hyperhomocysteinémia) Hladiny homocysteínu sú významným rizikovým faktorom osteoporózy. Malo by sa zvážiť zníženie hladín homocysteínu pomocou vitamínov B6, B12 a kyseliny listovej (vitamín B9). (Zdroj: Van Meurs; 2406 pacientov; Rotterdamská štúdia, Longitudinal Aging Study Amsterdam 2004, prospektívne, populačné kohortové štúdie)
• O Vitamín B12-koncentrácie < Pri hladine vitamínu B12 148 pmol majú muži výrazne nižšiu hustotu kostí v oblasti bedrových kĺbov a ženy majú výrazne nižšiu hustotu kostí v oblasti chrbtice. (Zdroj: Tucker KL a kol.; 2005: Inhibícia aktivity osteoblastov pri nedostatku vitamínu B12)
• Seniori, vodopády, majú výrazne nižšie Hladiny kyseliny listovej. Vysoká hladina kyseliny listovej v sére sa ukazuje ako jediný ochranný faktor na zníženie rizika pádov.
  Pri každom zvýšení koncentrácie kyseliny listovej o nanogram/ml sa riziko pádov znižuje o 19 %.
  (Zdroj: Hahar D a kol.; Nutričný stav vo vzťahu k rovnováhe a pádom u starších ľudí; Predbežný pohľad na sérovú hladinu folátu; Ann Nutr Metab 2009; 6; 59-66)

Vápnik a osteoporóza

• Dávkovanie: 1000 mg celkový denný príjem vrátane jedla („normálne“ jedlo poskytuje 650 – 900 mg)
• Absorpcia: 30 – 35 %; obzvlášť slabá absorpcia v prípadoch anacydity (nízka žalúdočná kyselina v dôsledku užívania inhibítorov protónovej pumpy); lepšie sa vstrebávajú citráty vápenaté, glukonáty a laktáty.
• Vylučovanie: približne 300 – 350 mg za deň
• Suplementácia vápnika: Kardiovaskulárna úmrtnosť sa zvyšuje pri pravidelne veľmi vysokom príjme vápnika (Zdroj: Dtsch Arztebl 2013; 110(13): A-614/B-546/C-546)

Vitamín D a osteoporóza

• Zvyšuje vstrebávanie vápnika a stabilizuje homeostázu vápnika.
• Udržiava hustotu kostí
• Ovplyvňuje neuromuskulárnu funkciu
• Dávkovanie: 000 – 10 000 I.E. Vitamín D3 / deň (v závislosti od zrkadla)
• Slnko – možná endogénna produkcia až do 20 000 I.E. /deň; predpoklad: plné vystavenie slnku bez opaľovacieho krému

Vitamín C a osteoporóza

• Zvyšuje hustotu kostí
• Nevyhnutný pre syntézu kolagénu a kostnej hmoty
• Aj mierny nedostatok vedie k úbytku kostnej hmoty.
• V kohortovej štúdii s 994 staršími ženami sa zvýšil dodatočný príjem prostredníctvom potravy 500 mg vitamínu C ten hustota kostí Významný (stimuluje tvorbu prokolagénu a syntézu kolagénu ako prekurzora kostnej matrice). Vitamín C pôsobí synergicky s estrogénom. (Zdroj: D.J. Morton, San Diego, 29.Stretnutie Americkej spoločnosti pre výskum kostí a minerálov; EZ 15. októbra 1997)
• Dávkovanie: 2-4 x 500-1000 mg/deň; pri vysoko biologicky dostupnom lipozomálnom vitamíne C postačuje 180-240 mg/deň.

Horčík a osteoporóza

• Aktivuje enzýmy syntézy kostí
• Partneri vápnika (nedostatok horčíka vedie k nedostatku vápnika)
• Nedostatok je bežný pri osteoporóze
• Dávkovanie: 300 – 1 200 mg/deň

Bór a osteoporóza

• Kyselina boritá pôsobí ako donor hydroxylovej skupiny pri hydroxylácii 25-hydroxycholekalciferolu na 1,25-dihydroxycholekalciferol (d.h. podieľa sa na skutočnej aktívnej forme vitamínu D3) v obličkách.
• Borove predstavenia Synergicky s vitamínom D inhibuje rozklad bielkovín
• bór znižuje vylučovanie vápnika močom
• Bór môže predchádzať osteoporóze; v prípadoch nedostatku horčíka bór nahrádza horčík.
  Funkcia, pri ktorej sa zvyšuje koncentrácia bóru v kostnom tkanive.
• Bór má pozitívny vplyv na metabolizmus steroidných hormónov ako donor hydroxylových skupín. Zvyšuje hladiny 17-β-estradiolu a testosterónu v sére u žien, čím zvyšuje účinnosť estrogénu.. (Zdroj: Journal of Dental Sciences Zväzok 11, Vydanie 3, september 2016, Strany 331-337; Vplyv bóru na úbytok alveolárnej kosti u osteoporotických potkanov; Záver: V rámci obmedzení tejto štúdie sme dospeli k záveru, že kyselina boritá môže znížiť úbytok alveolárnej kosti u potkanieho modelu s parodontitídou a osteoporózou.)

Kremík/oxid kremičitý a osteoporóza

• Pred viac ako 30 rokmi bola publikovaná prvá správa o pozitívne účinky kremíka na kosti a rôzne iné tkanivá. Odvtedy bolo publikovaných množstvo štúdií na túto tému. (Zdroje: Carlisle EM. Kremík: možný faktor pri kalcifikácii kostí. Science 1970; 167: 279–80. Schwarz K, Milne DB. Účinky kremíka na podporu rastu u potkanov. Nature 1972; 239: 333–4.)

Arginín & Lyzín a osteoporóza

Úloha arginínu a lyzínu v metabolizme kostí (u.a. (tiež na urýchlenie hojenia zlomenín)

* Osteokalcín (Synonymum: "bjeden γobsahujúci kyselinu karboxylglutámovú p„červená“ alebo: BGP, ten
Gén: BGLAP) je peptidový hormón. Produkuje sa v kostiach osteoblastmi a v zuboch.
Tvoria ho odontoblasty a viaže sa na hydroxyapatit a vápnik.

Vitamín K a osteoporóza

• Vitamín K & Vápnik vedie k zvýšeniu hustoty kostí v kostiach chrbtice. (tzv. stavcová kosť); Synergia vitamínu K + vápnika + vitamínu D3
• Vitamín K je koenzým vitamín K-dependentnej γ-glutamylkarboxylázy: riadi premeny v rôznych proteínoch, ako napríklad z.B. v osteokalcíne (viaže vápnik v kostiach) a v matrixovom Gla proteíne (inhibuje ukladanie vápnika v arteriálnej stene).Táto karboxylácia je dôležitá pre funkcie bielkovín, pretože ich robí Väzbová kapacita pre vápnik a jeho väzba na fosfolipidy umožňuje.
• Vitamín K2 (ale nie vitamín K1) tiež inhibuje aktivitu osteoklastov: U žien po menopauze vitamín K2 (45 mg) zvyšuje kostnú hmotu a hrúbku krčka stehennej kosti v porovnaní s placebom. Pevnosť bedrovej kosti sa pri užívaní vitamínu K2 nemení, ale pri užívaní placeba sa významne znižuje (merané pomocou DXA). (Zdroj: Randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia; 325 účastníkov počas 3 rokov; Knapen MH a kol.; Suplementácia vitamínom K2 zlepšuje geometriu bedrovej kosti a indexy pevnosti kostí u žien po menopauze; Osteoporosis Int 2007; 18; 963-972)

Fytoestrogény a osteoporóza

• Sekundárne rastlinné zlúčeniny (štrukturálne podobné estrogénu)
• a. Izoflavóny, lignany
• Stať sa z.B. v sóji, olejnatých semenách alebo celozrnných výrobkoch
• Spoločnosti, kde sa sója pravidelne konzumuje, majú:
  • Nižšie výskyty rakoviny prsníka a vaječníkov
  • Menej menopauzálnych syndrómov (< 25 % oproti 80 %)
  • Menej kardiovaskulárnych ochorení
  • Menej osteoporózy
• Tým, že dáš Izoflavóny (84 alebo 126 mg) sa objavuje významný lineárny účinok.
  Zlepšenie hustoty kostí v bedrovej chrbtici a krčku stehennej kosti v porovnaní s placebom. (Zdroj: Randomizovaná, placebom kontrolovaná, jednoducho zaslepená štúdia; 90 účastníkov počas 6 mesiacov; Ye YB a kol.; Sójové izoflavóny zmierňujú úbytok kostnej hmoty u čínskych žien po menopauze: jednoducho zaslepená randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia; Eur J Nutr 2006; 45; 327-334)
• Typické dávkovanie: Izoflavóny (vrátane genisteínu): približne 50 mg/deň (z.B. 100 g tofu, 100 g sójových klíčkov)