Alpha-cétoglutarate de calcium (Ca-AKG) : potentiel thérapeutique, pre – QIDOSHA

Alpha-cétoglutarate de calcium (Ca-AKG) : potentiel thérapeutique, preuves cliniques et profil de sécurité

juin 18, 2025depuis Patrick Linder

L'alpha-cétoglutarate de calcium (Ca-AKG) est une forme spécifique de l'acide alpha-cétoglutarique (AKG), un composé naturel qui joue un rôle central dans le cycle de l'acide citrique et intervient dans de nombreux processus métaboliques. Intermédiaire du métabolisme énergétique cellulaire, l'AKG fonctionne non seulement comme source d'énergie, mais aussi comme molécule de signalisation, précurseur de la synthèse des acides aminés et régulateur des processus épigénétiques. La forme calcique (Ca-AKG) a été développée afin d'améliorer la biodisponibilité et la stabilité de l'AKG, ce qui la rend particulièrement intéressante pour des applications thérapeutiques.

Il est à noter que les taux d'AKG dans l'organisme diminuent significativement avec l'âge – des études montrent que la concentration à 80 ans ne représente qu'environ 10 % de la valeur présente à 40 ans. Ce déclin lié à l'âge a suscité un intérêt scientifique pour le Ca-AKG en tant qu'agent potentiel influençant les processus liés à l'âge (« longévité »).

Principes biochimiques et mécanismes d'action

Fonctions métaboliques

Le Ca-AKG joue un rôle central dans plusieurs processus biochimiques fondamentaux :

Métabolisme énergétiqueEn tant qu'intermédiaire clé du cycle de l'acide citrique, l'AKG est directement impliqué dans la production d'énergie cellulaire et soutient la conversion efficace des macronutriments en énergie cellulaire (ATP).
Métabolisme de l'azoteL'AKG agit comme accepteur d'azote dans la synthèse des acides aminés et contribue à réguler l'équilibre de l'azote et de l'ammoniac dans l'organisme, ce qui est particulièrement important en cas de stress métabolique.
Synthèse du collagèneL'AKG est un cofacteur des prolyl hydroxylases, qui sont essentielles à la formation et à la stabilisation du collagène, ce qui explique son importance pour la santé des os et de la peau..
Régulation épigénétiqueL'AKG sert de substrat aux déméthylases de l'ADN (enzymes TET), qui contribuent à la déméthylation de l'ADN et peuvent ainsi influencer l'expression des gènes.

Voies de signalisation moléculaire

Au niveau moléculaire, le Ca-AKG influence plusieurs voies de signalisation associées aux processus de vieillissement et à la santé :

Activation de l'AMPKDes études suggèrent que l'AKG peut activer la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), un capteur d'énergie clé qui régule le métabolisme cellulaire.
Inhibition de mTORChez certains organismes modèles, il a été démontré que l'AKG inhibe la voie de signalisation mTOR, qui joue un rôle important dans la croissance et le vieillissement cellulaires.
Promotion de l'autophagieEn influençant l'AMPK et le mTOR, l'AKG peut favoriser l'autophagie, un processus de nettoyage cellulaire important pour la santé et la longévité des cellules.
Anti-inflammatoireLe Ca-AKG présente des propriétés anti-inflammatoires, notamment par l'induction de l'interleukine-10 (IL-10) dans les cellules T, ce qui peut aider à supprimer l'inflammation chronique.

Études cliniques et applications thérapeutiques

Santé osseuse et ostéoporose

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée auprès de 76 femmes ménopausées atteintes d'ostéopénie, a examiné l'effet du Ca-AKG (6 g d'AKG et 1,68 g de Ca par jour) sur une période de 6 mois. Les résultats ont montré une diminution significative des taux sériques de télopeptide C-terminal réticulé du collagène de type I (CTX), un marqueur de la résorption osseuse, pouvant atteindre 37 % après 24 semaines.

Maladie rénale et hémodialyse

Des études cliniques menées auprès de patients hémodialysés ont montré que le Ca-AKG à des doses allant jusqu'à 4,5 g/jour pendant une période allant jusqu'à trois ans est sûr et peut entraîner une augmentation des taux d'arginine plasmatique et une diminution des taux d'urée plasmatique.
Une étude croisée a comparé l'efficacité de la liaison du phosphate du cétoglutarate de calcium à celle du carbonate de calcium chez des patients sous hémodialyse chronique et a constaté des effets comparables sur le contrôle des taux de phosphate sérique.
Il a été démontré que le Ca-AKG est efficace pour corriger l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients hémodialysés malnutris en régulant le rapport phosphate/calcium.

Vieillissement et longévité en bonne santé

Les recherches sur le glucose associé au calcium (Ca-AKG) dans le contexte du vieillissement et de la longévité ont pris une importance croissante ces dernières années :

Une analyse rétrospective de 42 individus ayant pris Rejuvant® (une formulation brevetée contenant du Ca-AKG et des vitamines spécifiques au sexe) pendant une moyenne de 7 mois a montré une réduction moyenne remarquable de l'âge biologique d'environ 8 ans, mesurée par les modèles de méthylation de l'ADN (valeur p = 6,538 × 10^-12).
Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo, appelé ABLE (supplémentation en alpha-cétoglutarate et BiologicaL agE), étudie actuellement l'effet de 1 g de Ca-AKG par jour pendant 6 mois chez 120 individus sains âgés de 40 à 60 ans présentant un âge de méthylation de l'ADN plus élevé que leur âge chronologique. Le critère d'évaluation principal est la réduction de l'âge de méthylation de l'ADN, un biomarqueur du vieillissement biologique.

santé musculaire et performances physiques

Le Ca-AKG présente également un potentiel pour soutenir la santé musculaire et les performances physiques :

Des études précliniques ont montré que l'AKG peut favoriser la régénération musculaire en stimulant les cellules satellites musculaires (MuSC) et en influençant la polarisation des macrophages, ce qui contribue à la réparation musculaire et réduit la fibrose.
L'AKG pourrait prévenir l'atrophie musculaire en améliorant la synthèse des protéines, en inhibant les voies de dégradation et en modulant les réponses inflammatoires, ce qui la rend pertinente pour des affections telles que la sarcopénie, la cachexie et la récupération après une blessure.
Chez les athlètes et les personnes actives, certaines études ont montré que la supplémentation en AKG améliore l'endurance, réduit la fatigue et favorise une récupération plus rapide après l'entraînement.

Santé métabolique

Le Ca-AKG peut également avoir des effets positifs sur divers aspects de la santé métabolique :

Chez les modèles animaux, il a été démontré que le Ca-AKG favorise le contrôle du poids et la conversion du tissu adipeux blanc en tissu adipeux brun, ce qui pourrait être bénéfique pour le métabolisme énergétique.
L'AKG joue un rôle important dans la régulation du métabolisme de l'azote et peut contribuer à réduire l'accumulation d'ammoniac, ce qui est important pour la santé métabolique globale.
Des études précliniques suggèrent que l'AKG pourrait être prometteur dans le traitement du diabète en réduisant l'hyperglycémie et en prévenant la néoglucogenèse hépatique.

Profil de sécurité et effets secondaires

Le Ca-AKG est généralement considéré comme sûr et est classé comme « généralement reconnu comme sûr » (GRAS) par la Food and Drug Administration (FDA) américaine.Des études cliniques ont confirmé l'innocuité du Ca-AKG à différents dosages :

Des études menées avec une dose quotidienne de 4,5 g pendant une durée allant jusqu'à trois ans n'ont montré aucun effet secondaire significatif lié à la supplémentation en Ca-AKG.
Dans une autre étude, une dose de 6 g a été considérée comme sûre pour l'usage humain.

Bien que le Ca-AKG soit généralement bien toléré, certains effets secondaires légers ont été rapportés : occasionnellement, de légers troubles gastro-intestinaux tels que nausées, diarrhée et maux d’estomac ont été observés, en particulier à des doses plus élevées.

Précautions particulières et contre-indications

Certains groupes de personnes doivent faire preuve d'une prudence particulière lorsqu'ils prennent du Ca-AKG :

Grossesse et allaitementEn raison de données de recherche insuffisantes, il est recommandé aux femmes enceintes ou allaitantes d'éviter le Ca-AKG.
Maladie du reinLes personnes souffrant de problèmes rénaux préexistants doivent consulter un médecin avant de prendre du Ca-AKG, même si son innocuité a été démontrée dans des études contrôlées menées auprès de patients hémodialysés.

Interactions médicamenteuses

Bien que les recherches sur les interactions entre le Ca-AKG et les médicaments soient limitées, certaines interactions potentielles doivent être prises en compte :

bloqueur des canaux calciquesLe Ca-AKG ne doit pas être pris en même temps que des inhibiteurs calciques, car cela peut entraîner une interaction dangereuse susceptible de nuire à l'efficacité de ces médicaments pour le traitement des troubles cardiaques et de l'hypertension.
ImmunosuppresseursEn raison des effets immunomodulateurs potentiels de l'AKG, les personnes prenant des immunosuppresseurs devraient consulter un médecin avant de prendre un supplément de Ca-AKG.
anticoagulantsLes personnes souffrant de troubles de la coagulation ou prenant des anticoagulants doivent consulter un médecin avant de prendre du Ca-AKG.

Recommandations concernant le dosage et l'application

Le dosage optimal de Ca-AKG peut varier en fonction du domaine d'application et de facteurs individuels :

Pour la santé générale et à des fins anti-âgeLes doses utilisées dans les essais cliniques varient de 300 mg à 1000 mg de Ca-AKG par jour.
Pour la santé osseuseDans l'étude menée auprès de femmes ménopausées, 6 g d'AKG (sous forme de sel de calcium) par jour ont été utilisés pendant 6 mois.
Pour les maladies rénalesDes doses allant jusqu'à 4,5 g/jour se sont révélées sûres et efficaces chez les patients hémodialysés.
BiodisponibilitéLa biodisponibilité du Ca-AKG est supérieure à celle de l'AKG pur, ce qui pourrait permettre de réduire les doses. Des études pharmacocinétiques ont montré que l'AKG administré par voie orale est rapidement absorbé et distribué dans divers tissus, notamment les os, la peau et les muscles.

Comparaison avec d'autres formes d'AKG

Le Ca-AKG n'est pas la seule forme disponible d'alpha-cétoglutarate. Il en existe d'autres formes :

Alpha-cétoglutarate de sodium (Na-AKG)Cette forme présente une solubilité dans l'eau plus élevée que le Ca-AKG, mais une biodisponibilité plus faible.
Arginine alpha-cétoglutarate (AAKG)Cette combinaison de L-arginine et d'AKG est fréquemment utilisée dans le sport pour améliorer la circulation sanguine et les performances athlétiques.
Ornithine alpha-cétoglutarate (OAKG)Cette forme associe l'AKG à l'acide aminé ornithine et est souvent utilisée pour favoriser la synthèse des protéines et la régénération musculaire.

Par rapport à ces autres formes, le Ca-AKG se caractérise par les propriétés suivantes :

Biodisponibilité accrueLa forme calcique offre une meilleure stabilité et une meilleure biodisponibilité que l'AKG pur.
Longévité et bienfaits anti-âgeLe Ca-AKG a montré des résultats particulièrement prometteurs dans les études sur la longévité et l'âge biologique.

Sources :

Alpha-cétoglutarate de calcium (Ca-AKG) : potentiel thérapeutique, preuves cliniques et profil de sécurité

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