Le malattie infiammatorie croniche sono in aumento v.a. sta acquisendo sempre maggiore importanza nel mondo occidentale:

• Raddoppio di persone che soffrono di allergie negli ultimi 20 anni (Schlaud M et al. 2008, Bundesgesundheitsblatt 50: 701-710)
• incidenza di malattia di Crohn più che raddoppiato in 24 anni (Jacobsen BA et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2006; 18:601-6)
• sclerosi multipla Oggi è quasi 3 volte più comune rispetto al 1970 (Alonso A, Hernan MA. Neurology 2008, 8;71:129-35)
• correlato alle malattie autoimmuni diabete mellito aumentato del 70% in 12 anni (Mayer-Davis E. N Engl. J Med. 2017; 13:1419-29)
• Aumento della prevalenza di Parodontite dal 1997 del 26,9% (adulti di età compresa tra 35 e 44 anni) e del 23,7% (anziani) > 65 anni) (Schiffner U et al. Community Dent Health. 2009; 26:18-22. Salute orale nei bambini, adolescenti, adulti e anziani tedeschi nel 2005)

Che cosa hanno in comune le malattie infiammatorie croniche?

Sono presenti malattie infiammatorie Perdita di tolleranza immunitaria alla base: Un buon sistema immunitario controlla entrambi attacco d.h. la capacità di eliminare in modo efficace e rapido agenti patogeni o cellule tumorali) nonché tolleranza d.h. la capacità di non attaccare le cellule del corpo stesso, i patogeni commensali o gli allergeni insignificanti).
Sono tutti basati su “Reazioni eccessive” immunologiche contro:

• Allergeni: Febbre da fieno, allergie ai farmaci, ecc.
• Autoantigeni: Diabete di tipo 1, tiroidite di Hashimoto, sclerosi multipla, celiachia, colite ulcerosa, ecc.
• (commensale) Agenti infettivi: Parodontite, morbo di Crohn, candidosi ecc.

La perdita di tolleranza immunitaria può avere diverse cause, tra cui: stress, biocidi, campi elettromagnetici, plastificanti, alimentazione scorretta, titanio, plastica, tossine industriali, metalli, ecc. (Fonte: Pall, Dr. (PhD) ML: Explaining ‘Unexplained Illnesses’)

Come posso diagnosticare un'infiammazione sistemica?

Aumento dell'attivazione immunitaria, Misurabile tramite:

• TNF-alfa
• IP-10
• Istamina --> Evidenza di infiammazione associata ai mastociti

Disfunzione mitocondriale, Misurabile tramite:

• ATP (L'adenosina trifosfato = l'“energia cellulare” prodotta nei mitocondri) → bassi livelli di ATP intracellulare possono indicare una funzione mitocondriale compromessa nei leucociti

stress ossidativo, Misurabile tramite:

• MDA-LDL: Livelli elevati di LDL modificate con MDA indicano una significativa perossidazione lipidica conseguente allo stress ossidativo.

stress nitrosativo, Misurabile tramite:

• Nitrotirosina: Livelli elevati di nitrotirosina indicano un'aumentata produzione di ossido nitrico (NO).

L'attivazione del sistema immunitario è alla base dell'infiammazione:

3 tipi di infiammazione in relazione al sistema immunitario:

1.Infiammazione causata Attivazione dei mastociti

• I mastociti fanno parte del sistema immunitario innato.
• Difesa immediata contro le infezioni a livello delle interfacce tra il corpo e l'ambiente circostante.
• Le sostanze messaggere come istamina salvato
• L'istamina è una sostanza messaggera nella risposta infiammatoria, che provoca il gonfiore dei tessuti (i vasi sanguigni diventano più permeabili, consentendo alle cellule immunitarie di entrare più facilmente nel tessuto interessato; con l'aumento dell'afflusso di liquidi, il tessuto si gonfia).

2. Infiammazione causata da Attivazione dei macrofagi

• I fagociti appartengono ai leucociti.
• Gli antigeni uccidono?
• IL fattore di necrosi tumorale (TNF) è una molecola di segnalazione che v.a. viene secreto dai macrofagi

3. Infiammazione causata da Attivazione delle cellule T helper (Infiammazione linfocitaria)

• I linfociti T fanno parte del sistema immunitario acquisito ("adattativo").
• Si distingue tra cellule T killer ("uccidono"), cellule T helper ("danno l'allarme") e cellule T regolatrici (che prevengono attacchi eccessivi alle cellule intatte dell'organismo).
• Le cellule T helper producono citochine infiammatorie come il TNF-alfa, Interferone (IFN)-gamma e l'interleuchina 2 (IL2), attivando così i macrofagi, le cellule NK (cellule natural killer/parte del sistema immunitario innato) e le cellule T killer (parte del sistema immunitario adattativo/riconoscono le cellule estranee tramite antigeni).

Possibili effetti dell'infiammazione cronica su

sistema immunitario

• Sintomi di infiammazione
• Stress ossidativo/nitrosativo attraverso l'induzione di radicali dell'ossigeno e dell'NO

sistema nervoso

• Depressione: la degradazione del triptofano mediata dall'infiammazione riduce la serotonina.
• Disturbi del sonno (la melatonina viene prodotta a partire dalla serotonina)

Sistema ormonale

• L'infiammazione aumenta la produzione di ACTH e di conseguenza i livelli di cortisolo.
• Livelli cronicamente elevati di cortisolo riducono la produzione di testosterone ed estrogeni.
• L'infertilità e la perdita della libido possono quindi essere indirettamente attribuite all'infiammazione cronica.

muscoli

• L'infiammazione aumenta il catabolismo proteico, abbassa il potenziale transmembrana e aumenta la percezione del dolore.
• Il dolore muscolare (mialgia) può quindi essere il risultato di un'infiammazione cronica.

Osso (Osteoporosi, parodontite ecc.)

• Le citochine proinfiammatorie svolgono un ruolo importante nella distruzione delle articolazioni infiammate.
• Nell'artrite reumatoide, il TNF, l'IL-1, l'IL-6 e l'IL-17 aumentano l'attivazione degli osteoclasti e inducono quindi la distruzione ossea.

In presenza di infiammazione, il sistema immunitario esaurisce tutte le riserve di energia e di nutrienti vitali.

Pertanto, il Terapia per l'infiammazione cronica su due livelli:

1. Identificazione ed eliminazione dei fattori scatenanti dell'infiammazione individualmente rilevanti.
2. Diagnosi e terapia delle carenze funzionali cellulari: integrazione di oligoelementi, vitamine, antiossidanti, ecc.

Approcci terapeutici specifici per l'infiammazione cronica

1.Soppressione dei recettori Toll-like da parte degli adattogeni (immunomodulatori)

Che cosa sono i recettori Toll-like (TLR)?

I TLR fanno parte del sistema immunitario innato e si trovano i.d.R. I TLR sono localizzati sulla superficie cellulare dei macrofagi (ma anche sui mastociti, sui linfociti B, sull'epitelio intestinale, ecc.) e servono a riconoscere i patogeni identificando strutture che si trovano solo sugli agenti patogeni. Ciò consente al sistema immunitario di distinguere tra le sostanze proprie dell'organismo e le sostanze estranee. Se viene riconosciuta una tale struttura patogena, i TLR avviano la risposta immunitaria (u.a. tramite citochine come TNF-alfa, IL-1, IL-6) e modularle.

Secondo le conoscenze attuali, esistono 13 diversi TLR che reagiscono a diversi agenti patogeni.

L'effetto antinfiammatorio di molti preparati naturopatici può essere spiegato dalla soppressione dei recettori Toll-like (TLR) sui macrofagi:

• estratto di curcuma: “Inibizione dell’omodimerizzazione del recettore Toll-like 4 da parte della curcumina.” (Biochem Pharmacol. 2006; 72:62-9)
• Cannella (ad esempio, contenuto nel fegato e nel complesso di detossificazione CLEAN): "La cinnamaldeide sopprime l'attivazione del recettore toll-like 4 mediata dall'inibizione dell'oligomerizzazione del recettore" (Biochem Pharmacol. 2008; 75:494-502)
• Vitamina D3/K2: “La vitamina D3 riduce l’espressione intracellulare del recettore Toll-like 9 e la produzione di IL-6 indotta dal recettore Toll-like 9 nei monociti umani” (Reumatologia 2010; 49:1466-71)
• Resveratrolo: “Inibizione specifica delle vie di segnalazione indipendenti da MyD88 di TLR3 e TLR4 da parte del resveratrolo.” (J Immunol. 2005; 175:3339-46)

Quali sono i potenti adattogeni presenti nell'Ayurveda e nella Medicina Tradizionale Cinese?

• Ayurveda: Brahmi, Ashwagandha, Shatavari
• Medicina tradizionale cinese: Funghi medicinali (grazie ai loro beta-glucani) come Agaricus blazei (fungo mandorla), Hericium o Reishi

2. Ridurre i prodotti finali della glicazione avanzata (AGE): nutrizione e antiossidanti

Che cosa sono le AGE?

I prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) sono proteine ​​strutturali reticolate e possono essere considerati i "combustibili" dell'infiammazione sistemica. Si formano attraverso il legame irreversibile (glicazione) di proteine, lipidi e acidi nucleici con zuccheri (fruttosio, glucosio e galattosio).

Gli AGE si legano al recettore RAGE dei monociti, dei macrofagi e delle cellule endoteliali. Ciò porta, attraverso l'attivazione di fattori di trascrizione come NF-κB, alla formazione di molecole di segnalazione pro-infiammatorie come TNF-α, IL-1 e -6 e IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile).

Come si formano gli AGE?

Gli AGE possono essere ingeriti direttamente attraverso determinati alimenti (esogeni) oppure formarsi nell'organismo nel corso di diverse settimane (endogeni):

Esogeno:

• Gli alimenti ad alto contenuto di grassi saturi sono generalmente ricchi di AGE (prodotti finali della glicazione avanzata), come carne, formaggio o salsicce. Tuttavia, anche il metodo di preparazione, come la grigliatura, la cottura al forno, la frittura o la cottura prolungata, può aumentare notevolmente il contenuto di AGE.

Endogeno:

• Gli zuccheri ingeriti attraverso il cibo, ad esempio nei cereali (grano), nei dolci, nel cioccolato, ecc., reagiscono in modo irreversibile con le proteine, i lipidi e gli acidi nucleici dell'organismo, formando i cosiddetti prodotti precoci della gluconeogenesi, che nel corso di diverse settimane si trasformano in prodotti finali di glicazione avanzata (AGE).
• La formazione endogena di AGE è indotta da alti livelli di zucchero nel sangue. Pertanto, per ridurre la formazione di AGE, è necessario evitare tutti gli alimenti che innalzano significativamente i livelli di zucchero nel sangue. Il grano, ad esempio.Viene digerito molto rapidamente dall'amilasi, provocando un forte aumento della glicemia ed è quindi un potente produttore di AGE (prodotti finali della glicazione avanzata).
• Indipendentemente dai livelli di glicemia, anche lo stress ossidativo favorisce la formazione di AGE.. Pertanto, è necessario identificare e prevenire i fattori che innescano lo stress ossidativo (ad esempio, il fumo di sigaretta). Inoltre, il sistema antiossidante enzimatico del corpo stesso è compromesso da Apporto di antiossidanti per favorire questo processo attraverso la dieta o l'integrazione.

3. L'intestino come potenziale fonte di infiammazione: trattamento della sindrome dell'intestino permeabile e della Candida con funghi medicinali

Poiché la stimolazione infiammatoria da parte degli antigeni avviene principalmente attraverso l'intestino, quest'ultimo dovrebbe sempre essere preso in considerazione nei casi di infiammazione cronica..

"Sindrome dell'intestino permeabile": Si tratta di fori microscopici nell'intestino. Le cellule dell'intestino tenue hanno una durata media di vita di soli cinque giorni circa, poiché sono costantemente esposte a tossine, agenti patogeni, ecc., e necessitano di una frequente rigenerazione. Alcune sostanze possono addirittura ridurne la durata di vita a soli due giorni. Se, ad esempio, mancano i micronutrienti necessari per la rigenerazione delle cellule dell'intestino tenue e sostanze come il glutine interrompono le connessioni tra le cellule, le proteine ​​alimentari non digerite o le tossine possono passare attraverso questi fori microscopici nell'organismo. Ciò può contribuire a diverse malattie croniche, come malattie autoimmuni, diabete, allergie e ipertensione. Le malattie autoimmuni, in particolare, sono molto spesso associate alla permeabilità intestinale.

Il fungo medicinale Hericium può accelerare i processi di rigenerazione nei casi di sindrome dell'intestino permeabile., stimolando la crescita dell'epitelio intestinale. Tuttavia, nel caso della sindrome dell'intestino permeabile, occorrono tempi significativamente più lunghi rispetto allo stomaco, circa 6-8 mesi, affinché la membrana mucosa venga "riparata" e rigenerata.

È sempre importante non affidarsi esclusivamente ai funghi, ma tenere in considerazione tutti i micronutrienti: ad esempio, se le cellule intestinali sono carenti di elementi costitutivi e fattori di crescita a causa di una carenza di vitamina D, è necessario modificare la dieta o lo stile di vita. bzw.in In questo caso, è necessario assumere integratori di vitamina D e, ad esempio, eliminare il glutine dalla dieta.

Candida: Un'altra tipica patologia dell'intestino tenue è l'infezione fungina da Candida albicans, che può causare gonfiore, dolore addominale o diarrea. La colonizzazione dell'intestino tenue da parte di batteri o Candida è solitamente associata a disbiosi dell'intestino crasso. d.h. uno squilibrio della flora intestinale, o una scarsa acidificazione dello stomaco, che permette ai patogeni di entrare nell'intestino tenue attraverso lo stomaco.

In questi casi il Shiitake I funghi shiitake sono un'ottima scelta perché sono un antibiotico naturale e possono eliminare efficacemente i patogeni dall'intestino tenue. È interessante notare che molte persone, assumendo funghi shiitake in grandi quantità o sotto forma di estratto concentrato, manifestano una reazione di disintossicazione che viene spesso erroneamente interpretata come intolleranza.

Vedi anche in merito all'effetto antimicrobico dei funghi shiitake https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15773410/ "È stato riscontrato che il succo di questo fungo, a una concentrazione del 5% rispetto al volume del terreno di coltura, produce un marcato effetto antimicrobico nei confronti di C. albicans, S. aureus, E. faecalis, E. coli O-114 e stimola la crescita di E. coli M-17. Bifidobatteri e lattobatteri hanno mostrato resistenza all'azione del succo di L. edodes."

4. Ridurre lo stress ossidativo con gli antiossidanti

Tratteremo l'argomento degli antiossidanti in modo più dettagliato in un articolo separato.

Pertanto, è opportuno ricordare che il corpo possiede un sistema antiossidante enzimatico la cui funzione è quella di neutralizzare i radicali liberi. I radicali liberi sono altamente reattivi e possono danneggiare i tessuti e innescare risposte infiammatorie. Se questo sistema antiossidante enzimatico endogeno viene sovraccaricato da un grave stress ossidativo, l'integrazione con antiossidanti può fornire sollievo.

È sempre consigliabile assumere un complesso antiossidante in cui i singoli componenti lavorano in sinergia, ad esempio rigenerandosi a vicenda. Tale relazione sinergica esiste z.B. tra le vitamine C ed E. Questo perché, riducendo un radicale libero, la vitamina stessa si ossida (diventando a sua volta un radicale libero) e può quindi essere ridotta (neutralizzata) nuovamente dall'altra vitamina. L'acido alfa-lipoico non è solo un potente antiossidante di per sé, ma è anche efficace nel rigenerare altri antiossidanti e dovrebbe pertanto essere incluso in qualsiasi buon integratore.

5. Influenza degli acidi grassi insaturi sui processi infiammatori

Gli acidi grassi insaturi sono precursori degli eicosanoidi ("ormoni tissutali"), che hanno importanti funzioni regolatorie: oltre alla divisione cellulare e all'aggregazione piastrinica (coagulazione del sangue), sono v.a. coinvolto nei processi infiammatori.

Importante Eicosanoidi Sono

• Prostaglandine
• Prostaciclina
• Trombossano
• Leucotrieni

acido arachidonico (l'acido grasso omega-6 “cattivo”) viene metabolizzato in

• Serie delle prostaglandine 2
• Trombossano
• Leucotrieni serie 4,
• . ...tutti fattori che contribuiscono all'infiammazione acuta!

L'acido grasso Omega 3 EPA Al contrario, viene metabolizzato in

• Serie delle prostaglandine 3
• Serie dei leucotrieni 5
• E-Resolvin (E1 inibisce la migrazione delle cellule infiammatorie nel tessuto infiammato, nonché la formazione della sostanza messaggera interleuchina 12),
• . ...che contribuiscono alla risoluzione attiva dell'infiammazione!

Il DHA viene inoltre metabolizzato in mediatori lipidici antinfiammatori., v.a. Nelle protectine e nelle D-resolvine: la resolvina D2 induce le cellule endoteliali a produrre ossido nitrico, impedendo così ai leucociti di aderire al tessuto infiammato e di conseguenza di migrarvi.

Nonostante le forti somiglianze nella struttura molecolare, le funzioni biologiche degli acidi grassi Omega 3 e Omega 6 sono molto diverse:

Acidi grassi Omega 3…

• Forniscono solo gli eicosanoidi "buoni" e inibiscono la formazione di eicosanoidi "cattivi" dall'acido arachidonico.
• opere antinfiammatorio, antireumatico cardioprotettivo e promuovere lo sviluppo mentale dell'embrione

acidi grassi Omega 6

Gli acidi grassi Omega 6 possono avere sia proprietà antinfiammatorie (acido linoleico e acido linolenico) che proinfiammatorie (acido arachidonico/s.o. ) e possono persino formare eicosanoidi cancerogeni, (gli Omega 3, d'altra parte, formano solo gli eicosanoidi "buoni", antinfiammatori (+/-))

Quando sono presenti quantità maggiori di acidi grassi omega-6 "buoni" (acido linoleico/linolenico), si può produrre una maggiore quantità di acido arachidonico pro-infiammatorio! Pertanto, il rapporto tra omega-6 e omega-3 è importante.

L'organismo necessita degli enzimi delta-6 e delta-5 desaturasi per convertire l'ALA di origine vegetale in EPA/DHA. Questi due enzimi sono necessari anche per convertire l'acido linoleico, un acido grasso omega-6, in altri acidi grassi omega-6. Pertanto, riducendo la quantità di acidi grassi omega-6 nella dieta, l'organismo ha a disposizione una maggiore quantità di enzimi per convertire l'ALA in EPA/DHA.

È interessante notare che nell'età della pietra il rapporto tra Omega 6 e Omega 3 era Il rapporto è di 4:1. A causa dell'allevamento intensivo, dell'ingrasso del bestiame e dell'agricoltura, il rapporto è peggiorato a scapito degli acidi grassi omega-3 e ora si aggira intorno a 20:1 nelle società occidentali (la Società Tedesca di Nutrizione (DGE) raccomanda un rapporto di 5:1)!