Čo presne je NADH?

NADH je skratka pre nikotínamid-adenín-dinukleotid-hydrid a prvýkrát ho v kvasinkách zistili v roku 1906 Arthur Harden a William John Young.

Skladá sa z NAD+ a vodíka (H). Skratka NAD+ znamená „nikotínamid adenín dinukleotid“. Vitamín niacín (vitamín B3) je dôležitým stavebným kameňom NADH.

NADH je redukovaná forma nikotínamidadeníndinukleotidu (NAD), NAD+ je oxidovaná forma NAD. „Redukovaná forma“ znamená, že oxidovaná forma NAD+ sa stáva NADH získaním dvoch elektrónov a jedného protónu.

NADH je esenciálny koenzým (tzv. „koenzým 1“), ktorý hrá základnú úlohu v našich bunkách a tam v.a. v rámci Dýchací reťazec (tiež nazývaný elektrónový transportný reťazec) hrá úlohu v mitochondriách („elektrárňach našich buniek“).

Absorpcia NADH z potravy je sotva možná. Najvyššie koncentrácie NADH v živočíšnej ríši sa nachádzajú u hydiny, konkrétne v srdci a svalovom tkanive pod krídlami. Keďže je však NADH taká labilná látka, počas konzumácie ju žalúdočná kyselina takmer úplne ničí, čo znamená, že telo v skutočnosti z potravy absorbuje len veľmi málo NADH.

NADH, za predpokladu, že sú prítomné všetky východiskové látky a kofaktory, si telo syntetizuje z makroživín (sacharidy, bielkoviny, tuky) prostredníctvom cyklu kyseliny citrónovej. Následne reaguje s kyslíkom prítomným v každej bunke za vzniku H₂O. & Bunková energia sa produkuje vo forme adenozíntrifosfátu (ATP). Reakcia vodíka a kyslíka je tá, ktorú si niektorí možno pamätajú z hodín chémie. "oxyvodíková reakcia".

oxyvodíková reakcia
Vodík (H) reaguje s kyslíkom (O2) za vzniku vody (H2O), čím vzniká „raketové palivo“ (oxyvodíková reakcia). Aby sme sa takejto oxyvodíkovej reakcii v našom tele vyhli, musí reakcia prebiehať v niekoľkých fázach. Toto je koncept redoxného gradientu v dýchacom reťazci.

Dýchací reťazec

• = „chemiosmotická väzba“ alebo „Mitchellova hypotéza“ s oxidačnou fosforyláciou (OxPhos)
• používa sa na tvorbu ATP (z ADP + Pí)
  • 5 enzýmových komplexov IV
  • 2 nosiče elektrónov
  • Energiu pre transport protónov poskytuje reťazec transportu elektrónov (enzýmové komplexy I-IV) s redoxným gradientom.

• NADH/H+ a FADH2 odovzdávajú H na O (reoxidujú sa) a vzniká H2O.
• Počas tejto reakcie sa uvoľňuje energia (oxyvodíková reakcia)
• Pri priamej reakcii NADH/H+ + ½ O2 na H2O + NAD+ by sa naraz uvoľnilo veľmi veľké množstvo energie v dôsledku vysokého rozdielu redoxného potenciálu medzi NADH/H+ a O2.
• Aby sa zabránilo „explózii“, proces sa rozdelí do niekoľkých jednotlivých krokov („kaskádová reakcia“): Elektróny sa prenášajú cez kaskády a uvoľnená energia sa využíva na transport protónov a tvorbu ATP.
• Upozornenie: Vnútorná mitochondriálna membrána NIE JE pre protóny (kladne nabité častice) priepustný (iba pre O2, H2O a CO2 a prostredníctvom nosičov pre ATP, ADP a Pi). Preto by sa mal používať iba NADH, a nie napríkladNAD+ je doplnený.

Na čo presne je NADH v tele potrebný?

Energia je potrebná pre všetky fyziologické funkcie v tele., ale sú tam aj nejaké špecifické funkcie, pre ktoré je NADH obzvlášť dôležitý je. Patria sem:

• Chronická únava (známa aj ako Long COVID)
  • V klinickej štúdii sa skúmalo podávanie 20 mg NADH denne u 73 pacientov trpiacich chronickou únavou. Po osemtýždňovom období štúdie sa zistilo, že v porovnaní so skupinou s placebom sa celkový NAD a najmä obsah NADH v krvných bunkách významne zvýšil a index únavy sa tiež znížil. Okrem toho sa znížila lipidová peroxidácia a zlepšila sa mitochondriálna funkcia. Účastníci štúdie však dostávali aj dodatočnú suplementáciu s 200 mg koenzýmu Q10, čo mohlo tiež prispieť k zlepšeniu (pozri Castro-Marrero, J. a kol. 2015. Does Oral Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation Improve Fatigue and Biochemical Parameters in Chronic Fatigue Syndrome? Antioxid Redox Signal. 22(8):679–685).
  • Podobný výsledok sa preukázal aj v inej štúdii s porovnateľným dizajnom a 144 ženami trpiacimi chronickou únavou. Táto štúdia pozorovala zníženie chronickej bolesti a zlepšenie kvality spánku (pozri Castro-Marrero, J. a kol. 2021. Vplyv diétneho koenzýmu Q10 plus suplementácie NADH na vnímanie únavy a kvalitu života súvisiacu so zdravím u jedincov s myalgickou encefalomyelitídou/syndrómom chronickej únavy: Prospektívna, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Nutrients. 13(8):2658).
  • Okrem toho štúdia chronickej únavy u 77 pacientov preukázala zníženie úzkosti a nižšiu srdcovú frekvenciu po záťažovom teste po 60 dňoch užívania 20 mg NADH denne (pozri Alegre, J. a kol. 2010. [Nikotínamid adenín dinukleotid (NADH) u pacientov s chronickým únavovým syndrómom. Rev Clin Esp. 210(6):284–288.].
  • V placebom kontrolovanej štúdii s 207 pacientmi s ME/CFS viedlo užívanie 200 mg koenzýmu Q10 a 20 mg NADH počas ôsmich týždňov k významnému zlepšeniu kvality života a zníženiu celkového skóre FIS (Fatigue Impact Scale) 40, ktoré meria fyzické, kognitívne a psychosociálne vyčerpanie. Okrem toho sa pozorovalo zlepšenie trvania spánku a subjektívnej kvality spánku (pozri Nemecká spoločnosť pre ME/CFS). e.v. https://www.mecfs.de/was-ist-me-cfs/ a Castro-Marrero, J. a kol. 2021. Vplyv suplementácie koenzýmom Q10 a NADH na vnímanie únavy a kvalitu života súvisiacu so zdravím u jedincov s myalgickou encefalomyelitídou/syndrómom chronickej únavy: Prospektívna, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. 13(8): 2658).

Mozog/Pamäť/Neurodegeneratívne ochorenia

• Zvýšený príjem NADH preukázal dobré výsledky v kognitívnych a verbálnych parametroch u jedincov s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou (pozri Demarin, V. a kol. 2004. Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamidadenine dinucleotide. Drugs Exp Clin Res. 30(1):27-33.).
• Štúdia Georgetownskej univerzity ukázala, že pacienti liečení 10 mg NADH denne vykazovali po šiestich mesiacoch významné zvýšenie mozgovej výkonnosti v porovnaní s východiskovým stavom.
• Pacienti s chronickou únavou a nedostatkom motivácie si vyvinuli väčšiu chuť do života a ochotu podávať výkony.Okrem toho sa u pacientov s Parkinsonovou chorobou po suplementácii NADH pozorovalo zlepšenie motorických symptómov (pozri Gröber, U. Orthomolecular Medicine. A Guide for Pharmacists and Physicians. 2002).
• V pilotnej štúdii zameranej na prevenciu Alzheimerovej choroby užívalo 24 pacientov s rizikom vzniku Alzheimerovej choroby 10 mg NADH denne počas šiestich mesiacov a na konci štúdie preukázali štatisticky lepšie výsledky v oblasti jazyka a priestorového vnímania. Táto štúdia naznačuje malý, ale významný účinok v prevencii Alzheimerovej choroby (pozri Demarin, V. a kol. 2004. Treatment of Alzheimer's disease with stabilized oral nicotinamid adenine dinucleotide: a randomized, double-blind study. Drugs Exp Clin Res. 30(1):27–33).
• V nemocnici sv. Juraja v Székesfehérvári sa uskutočnila štúdia u pacientov s roztrúsenou sklerózou (SM), ktorým bol podávaný NADH: 38 % z nich pozorovalo menšiu únavu a väčšiu vitalitu, 10 % uviedlo zvýšenie mobility a 28 % uviedlo obdobia bez únavy; tieto obdobia boli výrazne dlhšie ako v kontrolnej skupine.
• NADH môže zvýšiť produkciu neurotransmiterov dopamínu a norepinefrínu, ako aj modulovať príjem a uvoľňovanie týchto neurotransmiterov do synaptickej štrbiny (pozri Pearl, SM a kol. 2000. Effects of NADH on dopamine release in rat striatum. Synapse. 36(2):95-101 a Ying, W. 2007. NAD+ a NADH v mozgových funkciách, ochoreniach mozgu a starnutí mozgu. Front Biosci. 12:1863-88).

• Ako ústredná zložka antioxidačného systému mozgových buniek hrá NADH zásadnú úlohu pri spomaľovaní procesov starnutia (pozri Ying, W. 2008. NAD+/NADH a NADP+/NADPH v bunkových funkciách a bunkovej smrti: regulácia a biologické dôsledky. Antioxid Redox Signal. 10(2):179-206).

• Ochrana srdca: Štúdium na Lekárskej univerzite v Grazi Štúdie v Rakúsku ukázali, že NADH môže predchádzať srdcovým ochoreniam: https://www.medunigraz.at/news/detail/herzschwaeche-nikotinamid-als-neuer-wirkstoff-fuer-zukuenftige-therapie-untersucht )

• „Dlhovekosť“ (zdravé starnutie): pre starnutie v.a. Za to sú zodpovedné tri javy: zníženie produkcie energie (ATP) v bunkách, poškodenie DNA (u.a. (prostredníctvom environmentálnych toxínov), ako aj oxidáciou a poškodením bunkovej membrány. Keďže NADH je obzvlášť dôležitý pre produkciu bunkovej energie, dokáže opraviť poškodenú DNA a bunky a pôsobí ako silný antioxidant, NADH sa v súčasnosti venuje osobitná pozornosť vo výskume dlhovekosti.
• pásmová choroba: NADH sa tiež používa na zlepšenie príznakov jet lagu. Zdá sa, že zvýšená syntéza dopamínu má prospech z kognitívnych funkcií aj z hľadiska potreby spánku (pozri Birkmayer, GD a kol. 2002. Stabilized NADH improves jet lag-induced cognitive performance deficit. Wien Med Wochenschr. 152(17-18):450-4.).
• Príznaky menopauzy: Medzi typické príznaky menopauzy patria depresívne nálady, návaly horúčavy, nedostatok energie a strata libida. Niektoré z týchto príznakov môžu byť spôsobené hormonálnymi faktormi, ako aj nedostatkom ATP.
• Imunitný systém a chronický zápal: Podľa štúdií môže NADH mnohonásobne zvýšiť biosyntézu interleukínu-6 v krvi. Interleukíny sú endogénne posly buniek imunitného systému. Interleukín-6 je dôležitý ako protizápalová látka a tiež zvyšuje sekréciu kortizolu, somatotropínu, glukagónu a adrenalínu.
• krvný tlak: NADH stimuluje produkciu nitroxidu, čím zlepšuje prietok krvi do všetkých orgánov.Menšia štúdia na Georgetownskej univerzite preukázala, že podávanie 5 mg NADH denne znížilo krvný tlak v priemere o 10 %.
• glaukóm (zvýšený vnútroočný tlak) a Makulárna degenerácia (Zmeny zorného poľa)
• V oboch prípadoch liečba pozostávala z podávania 450 mg L-arginínu a 10 mg NADH počas štyroch týždňov.
• V aplikačnej štúdii sa pozorovalo zníženie vnútroočného tlaku a zlepšenie čitateľskej schopnosti o 2,5 riadku. Nočné videnie sa vo všetkých prípadoch zlepšilo na 100 %. 80 % subjektov vykazovalo významne zníženú citlivosť na oslnenie.
• Makulárna degenerácia označuje zmenu v makule (centrálnej časti oka zodpovednej za ostré, centrálne videnie). Makulárna degenerácia bola prítomná v 70 % prípadov, keď bol [liek] podávaný. o.g. Účinok kombinácie účinných látok sa počas 4 týždňov znižoval.