Apigenin je přírodní flavonoid, který se nachází především v petrželce, celeru, heřmánku a citrusových plodech – zejména v citronové kůře. V posledních letech přitahuje značný zájem jako... Protizánětlivé látky, Neuroprotektivní, Úleva od úzkosti a také v adjuvantní onkologické terapii. Níže shrnujeme klinická a preklinická studijní situace společně vysvětlete proč přírodní apigenin z citronového extraktu je lepší než syntetický a proč Piperin je nepostradatelný jako bioenhancer.

1. Možné terapeutické využití

1.1 Protizánětlivé

• mechanismusApigenin inhibuje aktivaci transkripčního faktoru NF-κB a snižuje expresi prozánětlivých cytokinů (např. IL-1β, IL-6, TNF-α) v buněčných liniích a zvířecích modelech. V myším modelu ulcerózní kolitidy apigenin významně zkrátil délku tlustého střeva, snížil histologické zánětlivé poškození a normalizoval aktivitu MPO (myeloperoxidázy).

1.2 Protinádorové účinky

• In vitroApigenin indukuje apoptózu v různých rakovinných buněčných liniích (např. rakovina tlustého střeva, prsu a prostaty) prostřednictvím aktivace Kaspáza-3/-9 a inhibice PI3K/Akt stejně jako Signální dráhy MAPK.
• In vivoV myších xenograftových modelech apigenin snížil objem nádoru až o 60 % bez významné toxicity.

1.3 Neuroprotekce &kognitivní účinky

• Apigenin prokázal významné neuroprotektivní účinky v řadě preklinických modelů, které lze vysvětlit antioxidačními, protizánětlivými a signálně modulačními mechanismy. Nedávné studie to přesvědčivě potvrzují:
• Apigenin působí jako lapač volných radikálů a zvyšuje aktivitu endogenních antioxidantů, jako je superoxiddismutáza (SOD) a kataláza (CAT), a zároveň snižuje malondialdehyd (MDA) – biomarker lipidové peroxidace. V modelu Alzheimerovy choroby u potkanů ​​apigenin (50 mg/kg, perorálně) snížil hladiny MDA o 45 % a významně zvýšil aktivitu SOD a CAT přibližně o 60 % ve srovnání s kontrolní skupinou (viz [odkaz]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• Apigenin inhibuje aktivaci mikroglií a snižuje expresi prozánětlivých cytokinů, stejně jako aktivaci signální dráhy NF-κB. V myším modelu Parkinsonovy choroby apigenin (25 mg/kg) snížil mikrogliální markery o 35 % a IL-1β o 50 % ve striatu (viz [odkaz]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• Apigenin zabraňuje apoptóze dopaminergních neuronů inhibicí kaspázy-3/-9 a zvýšením Bcl-2/Bax. V modelu ischemické cévní mozkové příhody apigenin (20 mg/kg) snížil míru apoptózy neuronů o 40 % a objem infarktu o 30 % (viz [odkaz]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• Apigenin aktivuje osu cAMP/CREB/BDNF, čímž zlepšuje kognitivní funkce a neuronální plasticitu. Kim a kol. v paměťovém testu zjistili, že apigenin (10 mg/kg, perorálně) zvýšil expresi BDNF v hipokampu o 50 % a významně zlepšil prostorové učení (viz [odkaz]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• Apigenin zvyšuje aktivitu antioxidačních enzymů (SOD, kataláza) u potkanů ​​a chrání před neurotoxicitou vyvolanou glutamátem (viz [odkaz]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4 Podpora spánku

· Apigenin podporuje spánek především vazbou na GABA.<sub>A</sub&Inhibuje G-receptory a excitační signální dráhy – podobně, i když podstatně mírněji než benzodiazepiny. Několik epidemiologických studií na zvířatech i lidech podporuje jeho sedativní účinek.

• V rozsáhlé observační studii z roku 2020 vyšší příjem apigeninu ve stravě (zejména z citrusových kůr) významně koreloval s lepší subjektivní kvalitou spánku (Pittsburgh Sleep Quality Index) a kratší dobou nástupu spánku (viz níže). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• V myším modelu apigenin snížil jak latenci spánku, tak počet bdělých období a také významně prodloužil celkovou dobu spánku (viz [odkaz]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Přírodní apigenin z citronového extraktu vs. syntetický apigenin

1. Synergické efekty
• Citronový extrakt obsahuje kromě apigeninu také Hesperidin, Eriocitrin, Vitamín C a esenciální oleje, které dohromady Antioxidační kapacita a Protizánětlivé zesílit (modulace enzymů fáze I/II); srov. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Zlepšený metabolismus
• Přírodní apigenin se často vyskytuje jako Apigenin-7-O-glukosid který je rozpustnější ve vodném prostředí a metabolizuje se pomaleji. To má za následek stabilnější plazmová zrcadla ve srovnání s aglykonysyntetický apigenin (viz. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. čistota
• Náš citronový extrakt se vyrábí za použití Extrakce CO₂ získaný (bez zbytků rozpouštědla), zatímco syntetický apigenin se často získává vícestupňovými chemickými syntézami. rozpouštědlo a Ochranné skupiny vyžaduje, které se obtížně odstraňují a mohou zanechávat zbytky (viz výše). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Biologická dostupnost &Piperin jako účinný bioenhancer

Navzdory svému slibnému profilu účinnosti, apigenin hydrofobní a užívá se orálně rychle glukuronidovaný a sulfátovaný, takže Plazmatické koncentrace Udržujte nízkou (biologická dostupnost ~30 %) a to Tmax je dosaženo po 0,5–2,5 hodinách. Poločas rozpadu Průměrný poločas v plazmě je 2,5 hodiny, což znamená rychlé vylučování a časté dávkování vyžaduje.

Zdroj: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Proto by měl být apigenin vždy doplňován piperinem z extraktu z černého pepře jako bioenhancerem:

• mechanismusPiperin inhibuje UDP-glukuronosyltransferázy a Izoenzymy cytochromu P450 (např. CYP3A4) stejně jako Transportér P-glykoproteinu, což způsobuje, Metabolismus a odstranění je zpomalován apigeninem.
• Studijní certifikátPiperin zvýšil biologickou dostupnost různých fytochemikálií o 30–200 % (např. kurkuminu) a v předběžných studiích zvýšil perorální AUC apigeninu u zvířecích modelů přibližně o 100 % (viz [odkaz]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )