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NADH y su importancia para la producción de energía en las mitocondrias.

¿Qué es exactamente el NADH?

NADH es la abreviatura de hidruro de nicotinamida adenina dinucleótido y fue detectado por primera vez en levaduras en 1906 por Arthur Harden y William John Young.

Está compuesto por NAD+ e hidrógeno (H). La abreviatura NAD+ significa "nicotinamida adenina dinucleótido". La vitamina niacina (vitamina B3) es un componente fundamental del NADH.

El NADH es la forma reducida del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD), mientras que el NAD+ es la forma oxidada del NAD. "Forma reducida" significa que la forma oxidada NAD+ se convierte en NADH al ganar dos electrones y un protón.

El NADH es una coenzima esencial (la llamada "coenzima 1") que desempeña un papel fundamental en nuestras células y v.a. en el marco de Cadena respiratoria (también llamada cadena de transporte de electrones) desempeña un papel en las mitocondrias ("centrales energéticas de nuestras células").

La absorción de NADH de los alimentos es prácticamente imposible. Las mayores concentraciones de NADH en el reino animal se encuentran en las aves de corral, específicamente en el corazón y el tejido muscular debajo de las alas. Sin embargo, debido a que el NADH es una sustancia tan lábil, el ácido estomacal lo destruye casi por completo durante su consumo, lo que significa que el cuerpo absorbe muy poco NADH de los alimentos.

El NADH, siempre que estén presentes todos los materiales de partida y cofactores, es sintetizado por el organismo a partir de macronutrientes (carbohidratos, proteínas y grasas) mediante el ciclo del ácido cítrico. Posteriormente, reacciona con el oxígeno presente en cada célula para formar H₂O. & La energía celular se produce en forma de trifosfato de adenosina (ATP). La reacción del hidrógeno y el oxígeno es la que algunos recordarán de las clases de química. "reacción de oxihidrógeno".

reacción de oxihidrógeno
El hidrógeno (H) reacciona con el oxígeno (O₂) para formar agua (H₂O), produciendo así el "combustible para cohetes" (reacción oxihidrógena). Para evitar esta reacción en nuestro organismo, debe producirse en varias etapas. Este es el concepto de gradiente redox dentro de la cadena respiratoria.

La cadena respiratoria

  • = “acoplamiento quimiosmótico” o “hipótesis de Mitchell” con fosforilación oxidativa (OxPhos)
  • utilizado para la formación de ATP (de ADP + Pi)
    • 5 Complejos Enzimáticos IV
    • 2 portadores de electrones
    • La cadena de transporte de electrones (complejos enzimáticos I-IV) con gradiente redox proporciona energía para el transporte de protones.

  • El NADH/H+ y el FADH2 donan H al O (se reoxidan) y se forma H2O.
  • Durante esta reacción se libera energía (reacción de oxihidrógeno)
  • En una reacción directa de NADH/H+ + ½ O2 a H2O + NAD+, se liberaría una gran cantidad de energía de inmediato debido a la alta diferencia de potencial redox entre NADH/H+ y O2.
  • Para evitar una "explosión", el proceso se divide en varias etapas individuales ("reacción en cascada"): los electrones se transmiten mediante cascadas y la energía liberada se utiliza para el transporte de protones y la formación de ATP.
  • Advertencia: La membrana mitocondrial interna NO es para protones. (partículas con carga positiva) permeable (solo para O2, H2O y CO2, y a través de transportadores para ATP, ADP y Pi). Por lo tanto, solo se debe usar NADH y no, por ejemplo,Se suplementa el NAD+.

¿Para qué se necesita exactamente el NADH en el cuerpo?

La energía es necesaria para todas las funciones fisiológicas del cuerpo., pero hay algunos funciones específicas para las que el NADH es particularmente importante es. Esto incluye:

  • Fatiga crónica (también conocida como COVID persistente)
    • En un estudio clínico, se investigó la administración de 20 mg de NADH al día en 73 pacientes con fatiga crónica. Tras un periodo de estudio de ocho semanas, se observó que, en comparación con el grupo placebo, el contenido total de NAD y, en particular, el de NADH en las células sanguíneas, había aumentado significativamente, y el índice de fatiga también había disminuido. Además, la peroxidación lipídica se redujo y la función mitocondrial mejoró. Sin embargo, los participantes del estudio también recibieron suplementación adicional con 200 mg de coenzima Q10, lo que pudo haber contribuido a la mejoría (véase Castro-Marrero, J. et al. 2015. Does Oral Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation Improve Fatigue and Biochemical Parameters in Chronic Fatigue Syndrome? Antioxid Redox Signal. 22(8):679–685).
    • Un resultado similar se observó también en otro estudio con un diseño comparable y 144 mujeres que padecían fatiga crónica. Este estudio observó una reducción del dolor crónico y una mejora en la calidad del sueño (véase Castro-Marrero, J. et al. 2021. Effect of Dietary Coenzyme Q10 Plus NADH Supplementation on Fatigue Perception and Health-Related Quality of Life in Individuals with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nutrients. 13(8):2658).
    • Además, un estudio sobre fatiga crónica en 77 pacientes mostró una reducción de la ansiedad y una frecuencia cardíaca más baja después de una prueba de ejercicio tras 60 días de tomar 20 mg de NADH al día (véase Alegre, J. et al. 2010. [Nicotinamida adenina dinucleótido (NADH) en pacientes con síndrome de fatiga crónica. Rev Clin Esp. 210(6):284–288.).
    • En un estudio controlado con placebo realizado en 207 pacientes con síndrome de fatiga crónica (SFC), la administración de 200 mg de coenzima Q10 y 20 mg de NADH durante ocho semanas produjo una mejora significativa en la calidad de vida y una reducción en la puntuación total de la escala FIS (Fatigue Impact Scale) 40, que mide el agotamiento físico, cognitivo y psicosocial. Además, se observaron mejoras en la duración y la calidad subjetiva del sueño (véase la Sociedad Alemana para el SFC). e.v. https://www.mecfs.de/was-ist-me-cfs/ y Castro-Marrero, J. et al. 2021. Efecto de la suplementación dietética con coenzima Q10 más NADH sobre la percepción de la fatiga y la calidad de vida relacionada con la salud en individuos con encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica: un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. 13(8): 2658).

Cerebro/Memoria/Enfermedades neurodegenerativas

  • El aumento de la ingesta de NADH mostró buenos resultados en parámetros cognitivos y verbales en individuos con enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson (véase Demarin, V. et al. 2004. Treatment of Alzheimer's disease with nicotinamide adenine dinucleotide stabilized oral. Drugs Exp Clin Res. 30(1):27-33.).
  • Un estudio realizado por la Universidad de Georgetown demostró que los pacientes tratados con 10 mg de NADH al día mostraron un aumento significativo en el rendimiento cerebral después de seis meses en comparación con el valor inicial.
  • Los pacientes con fatiga crónica y falta de motivación desarrollaron mayor entusiasmo por la vida y disposición para realizar sus actividades.Además, se observó una mejoría en los síntomas motores en pacientes con Parkinson después de la suplementación con NADH (véase Gröber, U. Medicina ortomolecular. Una guía para farmacéuticos y médicos. 2002).
  • En un estudio piloto para la prevención del Alzheimer, 24 pacientes con riesgo de desarrollar la enfermedad tomaron 10 mg de NADH diariamente durante seis meses y mostraron una mejoría estadísticamente significativa en el lenguaje y la percepción espacial al final del estudio. Este estudio sugiere un efecto pequeño, pero significativo, en la prevención de la enfermedad de Alzheimer (véase Demarin, V. et al. 2004. Treatment of Alzheimer's disease with nicotinamide adenine dinucleotide stabilized oral: a randomized, double-blind study. Drugs Exp Clin Res. 30(1):27–33).
  • En el Hospital St. George de Székesfehérvár se realizó un estudio con pacientes con esclerosis múltiple a quienes se les administró NADH: el 38% observó menos fatiga y más vitalidad, el 10% informó un aumento de la movilidad y el 28% reportó períodos sin fatiga; estos fueron significativamente más largos que en el grupo de control.
  • El NADH puede aumentar la producción de los neurotransmisores dopamina y norepinefrina, así como modular la captación y liberación de estos neurotransmisores en la hendidura sináptica (véase Pearl, SM et al. 2000. Effects of NADH on dopamine release in rat striatum. Synapse. 36(2):95-101 y Ying, W. 2007. NAD+ and NADH in brain functions, brain diseases and brain aging. Front Biosci. 12:1863-88).
    • Como componente central del sistema antioxidante de las células cerebrales, el NADH desempeña un papel esencial en la ralentización de los procesos de envejecimiento (véase Ying, W. 2008. NAD+/NADH y NADP+/NADPH en las funciones celulares y la muerte celular: regulación y consecuencias biológicas. Antioxid Redox Signal. 10(2):179-206).
  • "Longevidad" (envejecimiento saludable): para el envejecimiento v.a. Tres fenómenos son responsables: una disminución en la producción de energía (ATP) en las células, daño al ADN (u.a. (a través de toxinas ambientales), así como por oxidación y daño a la membrana celular. Debido a que el NADH es de particular importancia para la producción de energía celular, puede reparar el ADN y las células dañadas, y actúa como un potente antioxidante, actualmente recibe especial atención en la investigación sobre la longevidad.
  • Descompensación horaria: El NADH también se utiliza para mejorar los síntomas del desfase horario. Tanto las funciones cognitivas como las necesidades de sueño parecen beneficiarse de una mayor síntesis de dopamina (véase Birkmayer, GD et al. 2002. Stabilized NADH improves jet lag-induced cognitive performance deficit. Wien Med Wochenschr. 152(17-18):450-4.).
  • Síntomas de la menopausia: Los síntomas típicos de la menopausia incluyen cambios de humor, sofocos, falta de energía y disminución de la libido. Algunos de estos síntomas pueden deberse a factores hormonales, así como a una deficiencia de ATP.
  • Sistema inmunitario e inflamación crónica: Según estudios, el NADH puede aumentar considerablemente la biosíntesis de interleucina-6 en la sangre. Las interleucinas son mensajeros endógenos de las células del sistema inmunitario. La interleucina-6 es relevante como sustancia antiinflamatoria y también aumenta la secreción de cortisol, somatotropina, glucagón y adrenalina.
  • presión arterial: El NADH estimula la producción de nitróxido, mejorando así el flujo sanguíneo a todos los órganos.Un estudio más pequeño realizado en la Universidad de Georgetown demostró que la administración de 5 mg de NADH al día redujo la presión arterial en un promedio del 10 %.
  • glaucoma (aumento de la presión intraocular) y Degeneración macular (Cambios en el campo visual)
    • En ambos casos, el tratamiento consistió en administrar 450 mg de L-arginina y 10 mg de NADH durante un período de cuatro semanas.
    • En el estudio de aplicación, se observó una reducción de la presión intraocular y una mejora de la capacidad de lectura de 2,5 líneas. La visión nocturna mejoró al 100 % en todos los casos. El 80 % de los sujetos mostró una sensibilidad al deslumbramiento significativamente reducida.
    • La degeneración macular se refiere a un cambio en la mácula (la parte central del ojo responsable de la visión central nítida). La degeneración macular estaba presente en el 70% de los casos cuando se administró [el medicamento]. o.g. La combinación de ingredientes activos disminuyó a lo largo de 4 semanas.

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