Apigenina este un flavonoid natural care se găsește în principal în pătrunjel, țelină, mușețel și citrice - în special în coajă de lămâie. A atras un interes considerabil în ultimii ani ca... Antiinflamatoare, Neuroprotector, Ameliorarea anxietății și, de asemenea, în terapia oncologică adjuvantă. Mai jos rezumăm situația studiului clinic și preclinic împreună, explicați de ce apigenină naturală din extract de lămâie este preferabil sinteticului și de ce Piperină este indispensabil ca biopotențiator.

1. Posibilă utilizare terapeutică

1.1 Antiinflamator

• mecanismApigenina inhibă activarea factorului de transcripție NF-κB și reduce expresia citokinelor proinflamatorii (de exemplu, IL-1β, IL-6, TNF-α) în liniile celulare și modelele animale. Într-un model murin de colită ulcerativă, apigenina a redus semnificativ lungimea colonului, a diminuat leziunile inflamatorii histologice și a normalizat activitatea MPO (mieloperoxidazei).

1.2 Efecte antitumorale

• In vitroApigenina induce apoptoza în diverse linii celulare canceroase (de exemplu, cancer de colon, de sân și de prostată) prin activarea Caspază-3/-9 și inhibarea PI3K/Akt precum și Căile de semnalizare MAPK.
• In vivoÎn modelele murine de xenogrefă, apigenina a redus volumul tumorii cu până la 60% fără toxicitate semnificativă.

1.3 Neuroprotecție &efecte cognitive

• Apigenina a demonstrat efecte neuroprotectoare semnificative în numeroase modele preclinice, care pot fi explicate prin mecanisme antioxidante, antiinflamatorii și de modulare a semnalului. Studii recente confirmă în mod impresionant acest lucru:
• Apigenina acționează ca un agent de eliminare a radicalilor liberi și crește activitatea antioxidanților endogeni, cum ar fi superoxid dismutaza (SOD) și catalaza (CAT), reducând în același timp malondialdehida (MDA) - un biomarker pentru peroxidarea lipidică. Într-un model de boală Alzheimer la șobolani, apigenina (50 mg/kg, administrată oral) a redus nivelurile de MDA cu 45% și a crescut semnificativ activitatea SOD și CAT cu aproximativ 60% fiecare, comparativ cu grupul de control (vezi [referința]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• Apigenina inhibă activarea microglială și reduce expresia citokinelor proinflamatorii, precum și activarea căii de semnalizare NF-κB. Într-un model murin de boală Parkinson, apigenina (25 mg/kg) a redus markerii microgliali cu 35% și IL-1β cu 50% în striat (vezi [referința]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• Apigenina previne apoptoza neuronilor dopaminergici prin inhibarea caspazei-3/-9 și creșterea Bcl-2/Bax. Într-un model de accident vascular cerebral ischemic, apigenina (20 mg/kg) a redus rata apoptozei neuronale cu 40% și volumul infarctului cu 30% (vezi [referința]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• Apigenina activează axa cAMP/CREB/BDNF, îmbunătățind funcția cognitivă și plasticitatea neuronală. Kim și colab. au descoperit într-un test de memorie că apigenina (10 mg/kg, administrată oral) a crescut expresia BDNF în hipocampus cu 50% și a îmbunătățit semnificativ învățarea spațială (vezi [referința]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• Apigenina crește activitatea enzimelor antioxidante (SOD, catalază) în modelele de șobolan și protejează împotriva neurotoxicității induse de glutamat (vezi [referința]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4 Promovarea somnului

· Apigenina promovează somnul în principal prin legarea sa de GABA.<sub>A</sub&Inhibă receptorii G și căile de semnalizare excitatoare – similar benzodiazepinelor, deși considerabil mai blând. Mai multe studii epidemiologice efectuate pe animale și oameni susțin efectul său sedativ.

• Într-un studiu observațional la scară largă din 2020, un aport alimentar mai mare de apigenină (în principal din coji de citrice) a fost corelat semnificativ cu o calitate subiectivă mai bună a somnului (Indicele calității somnului Pittsburgh) și un timp de adormire mai scurt (vezi mai jos). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• Într-un model pe șoarece, apigenina a redus atât latența somnului, cât și numărul de perioade de veghe și, de asemenea, a crescut semnificativ timpul total de somn (vezi [referința]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Apigenină naturală din extract de lămâie vs. apigenină sintetică

1. Efecte de sinergie
• Extractul de lămâie conține, pe lângă apigenină, și Hesperidină, Eriocitrin, Vitamina C și uleiuri esențiale, care împreună Capacitate antioxidantă şi Antiinflamator intensificare (modularea enzimelor de fază I/II); cf. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Metabolism îmbunătățit
• Apigenina naturală se găsește adesea sub formă de Apigenină-7-O-glucozidă care este mai solubil în medii apoase și este metabolizat mai lent. Acest lucru are ca rezultat oglinzi cu plasmă mai stabile comparativ cu aglicone, apigenină sintetică (cf. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. puritate
• Extractul nostru de lămâie este produs folosind Extracție cu CO₂ obținută (fără reziduuri de solvent), în timp ce apigenina sintetică este adesea obținută în sinteze chimice în mai multe etape. solvent şi Grupuri de protecție necesită, care sunt dificil de îndepărtat și pot lăsa reziduuri (vezi mai sus). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Biodisponibilitate &Piperina ca un biopotențiator eficient

În ciuda profilului său promițător de eficacitate, apigenina hidrofob și se administrează pe cale orală rapid glucuronidată și sulfatată, astfel încât Concentrațiile plasmatice Mențineți o concentrație scăzută (biodisponibilitate ~30%) și că Tmax este atinsă după 0,5–2,5 ore. Timp de înjumătățire Timpul mediu de înjumătățire plasmatică este de 2,5 ore, ceea ce înseamnă eliminare rapidă și dozare frecventă necesită.

Sursă: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Prin urmare, apigenina trebuie întotdeauna suplimentată cu piperină din extract de piper negru ca biopotențiator:

• mecanismPiperina inhibă UDP-glucuronoziltransferaze şi Izoenzimele citocromului P450 (de exemplu, CYP3A4) precum și Transportor de glicoproteină P, ceea ce provoacă Metabolism şi eliminare este încetinită de apigenină.
• Certificat de studiuPiperina a crescut biodisponibilitatea diferitelor substanțe fitochimice cu 30-200% (de exemplu, curcumina) și, în studii preliminare, a crescut ASC orală a apigeninei la modelele animale cu aproximativ 100% (vezi [referința]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )