La apigenina es un flavonoide natural que se encuentra principalmente en el perejil, el apio, la manzanilla y los cítricos, especialmente en la cáscara de limón. Ha atraído un interés considerable en los últimos años como Antiinflamatorios, Neuroprotector, Alivia la ansiedad y también en la terapia oncológica adyuvante. A continuación resumimos la situación de los estudios clínicos y preclínicos Juntos, expliquen por qué apigenina natural procedente del extracto de limón es preferible a lo sintético y por qué Piperina es indispensable como bioestimulante.

1. Posible uso terapéutico

1.1 Antiinflamatorio

• mecanismo: La apigenina inhibe la activación del factor de transcripción NF-κB y reduce la expresión de citocinas proinflamatorias (p. ej., IL-1β, IL-6, TNF-α) en líneas celulares y modelos animales. En un modelo murino de colitis ulcerosa, la apigenina redujo significativamente la longitud del colon, disminuyó el daño inflamatorio histológico y normalizó la actividad de la MPO (mieloperoxidasa).

1.2 Efectos antitumorales

• In vitro: La apigenina induce la apoptosis en varias líneas celulares cancerosas (por ejemplo, cáncer de colon, mama y próstata) mediante la activación de Caspasa-3/-9 y la inhibición de PI3K/Akt así como Vías de señalización MAPK.
• In vivo: En modelos de xenoinjerto en ratones, la apigenina redujo el volumen del tumor hasta en un 60% sin toxicidad significativa.

1.3 Neuroprotección & efectos cognitivos

• La apigenina ha demostrado importantes efectos neuroprotectores en numerosos modelos preclínicos, lo que puede explicarse por mecanismos antioxidantes, antiinflamatorios y de modulación de señales. Estudios recientes lo confirman de manera contundente:
• La apigenina actúa como eliminador de radicales libres y aumenta la actividad de antioxidantes endógenos como la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT), a la vez que reduce el malondialdehído (MDA), un biomarcador de la peroxidación lipídica. En un modelo de enfermedad de Alzheimer en ratas, la apigenina (50 mg/kg, oral) redujo los niveles de MDA en un 45 % y aumentó significativamente la actividad de SOD y CAT en aproximadamente un 60 % cada una, en comparación con el grupo de control (véase [referencia]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• La apigenina inhibe la activación microglial y reduce la expresión de citocinas proinflamatorias, así como la activación de la vía de señalización NF-κB. En un modelo murino de la enfermedad de Parkinson, la apigenina (25 mg/kg) redujo los marcadores microgliales en un 35 % y la IL-1β en un 50 % en el cuerpo estriado (véase [referencia]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• La apigenina previene la apoptosis de las neuronas dopaminérgicas al inhibir la caspasa-3/-9 y aumentar la Bcl-2/Bax. En un modelo de accidente cerebrovascular isquémico, la apigenina (20 mg/kg) redujo la tasa de apoptosis neuronal en un 40 % y el volumen del infarto en un 30 % (véase [referencia]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• La apigenina activa el eje cAMP/CREB/BDNF, mejorando la cognición y la plasticidad neuronal. Kim et al. descubrieron en una prueba de memoria que la apigenina (10 mg/kg, oral) aumentó la expresión de BDNF en el hipocampo en un 50 % y mejoró significativamente el aprendizaje espacial (véase [referencia]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• La apigenina aumenta la actividad de las enzimas antioxidantes (SOD, catalasa) en modelos de ratas y protege contra la neurotoxicidad inducida por glutamato (ver [referencia]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4. Promoción del sueño

· La apigenina favorece el sueño principalmente mediante su unión al GABA._ASus efectos incluyen la inhibición de los receptores β y las vías de señalización excitatorias, comparables, aunque significativamente más leves, a los de las benzodiazepinas. Diversos estudios epidemiológicos en animales y humanos respaldan su efecto sedante.

• En un estudio observacional a gran escala realizado en 2020, una mayor ingesta dietética de apigenina (principalmente procedente de la cáscara de los cítricos) se correlacionó significativamente con una mejor calidad subjetiva del sueño (Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh) y un menor tiempo de inicio del sueño (véase más abajo). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• En un modelo de ratón, la apigenina redujo tanto la latencia del sueño como el número de períodos de vigilia, y también aumentó significativamente el tiempo total de sueño (ver [referencia]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Apigenina natural del extracto de limón frente a apigenina sintética

1. Efectos de sinergia
• El extracto de limón contiene, además de apigenina, también Hesperidina, Eriocitrina, Vitamina C y aceites esenciales, que juntos Capacidad antioxidante y Antiinflamatorio mejorar (modulación de las enzimas de fase I/II); cf. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Metabolismo mejorado
• La apigenina natural se encuentra a menudo como Apigenina-7-O-glucósido que es más soluble en ambientes acuosos y se metaboliza más lentamente. Esto da como resultado espejos de plasma más estables en comparación con agliconas, apigenina sintética (cf. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. pureza
• Nuestro extracto de limón se produce utilizando extracción de CO₂ se obtiene (sin residuos de disolvente), mientras que la apigenina sintética se obtiene a menudo en síntesis químicas de varias etapas. solvente y Grupos de protección requiere, que son difíciles de eliminar y pueden dejar residuos (ver más arriba). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Biodisponibilidad & La piperina como bioestimulante eficaz

A pesar de su prometedor perfil de eficacia, la apigenina hidrófobo y se toma por vía oral glucuronidado y sulfatado rápidamente, para que el concentraciones plasmáticas Mantener bajo (biodisponibilidad ~30%) y que Tmax Se alcanza después de 0,5 a 2,5 horas. Vida media La vida media promedio en plasma es de 2,5 horas, lo que significa una eliminación rápida y una dosis frecuentes necesita.

Fuente: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Por lo tanto, la apigenina siempre debe complementarse con piperina procedente del extracto de pimienta negra como bioestimulante:

• mecanismo: La piperina inhibe UDP-glucuronosiltransferasas y Isoenzimas del citocromo P450 (p. ej., CYP3A4) así como el transportador de glicoproteína P, que el Metabolismo y eliminación La apigenina ralentiza este proceso.
• Certificado de estudios: La piperina aumentó la biodisponibilidad de varios fitoquímicos entre un 30 y un 200 % (por ejemplo, la curcumina) y, en estudios preliminares, aumentó el AUC oral de apigenina en modelos animales en aproximadamente un 100 % (véase [referencia]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )