L'apigenina è un flavonoide naturale presente principalmente nel prezzemolo, nel sedano, nella camomilla e negli agrumi, in particolare nella scorza di limone. Negli ultimi anni ha suscitato notevole interesse come Antinfiammatori, Neuroprotettivo, Anti-ansia e anche nella terapia oncologica adiuvante. Di seguito riassumiamo le situazione dello studio clinico e preclinico insieme, spiegate perché apigenina naturale dall'estratto di limone è preferibile al sintetico e perché Piperina è indispensabile come biopotenziatore.

1. Possibile uso terapeutico

1.1 Antinfiammatorio

• meccanismoL'apigenina inibisce l'attivazione del fattore di trascrizione NF-κB e riduce l'espressione di citochine pro-infiammatorie (ad esempio, IL-1β, IL-6, TNF-α) in linee cellulari e modelli animali. In un modello murino di colite ulcerosa, l'apigenina ha ridotto significativamente la lunghezza del colon, diminuito il danno infiammatorio istologico e normalizzato l'attività della MPO (mieloperossidasi).

1.2 Effetti antitumorali

• In vitroL'apigenina induce l'apoptosi in varie linee cellulari tumorali (ad esempio, cancro del colon, del seno e della prostata) tramite l'attivazione di Caspasi-3/-9 e inibizione di PI3K/Akt così come Vie di segnalazione MAPK.
• In vivoNei modelli di xenotrapianto murino, l'apigenina ha ridotto il volume del tumore fino al 60% senza tossicità significativa.

1.3 Neuroprotezione &effetti cognitivi

• L'apigenina ha dimostrato significativi effetti neuroprotettivi in ​​numerosi modelli preclinici, che possono essere spiegati da meccanismi antiossidanti, antinfiammatori e di modulazione del segnale. Studi recenti lo confermano in modo impressionante:
• L'apigenina agisce come scavenger dei radicali liberi e aumenta l'attività degli antiossidanti endogeni come la superossido dismutasi (SOD) e la catalasi (CAT), riducendo al contempo i livelli di malondialdeide (MDA), un biomarcatore della perossidazione lipidica. In un modello di malattia di Alzheimer nei ratti, l'apigenina (50 mg/kg, orale) ha ridotto i livelli di MDA del 45% e ha aumentato significativamente l'attività di SOD e CAT di circa il 60% ciascuna rispetto al gruppo di controllo (vedere [riferimento]). https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/alz.70223 ).
• L'apigenina inibisce l'attivazione microgliale e riduce l'espressione di citochine pro-infiammatorie, nonché l'attivazione della via di segnalazione NF-κB. In un modello murino di malattia di Parkinson, l'apigenina (25 mg/kg) ha ridotto i marcatori microgliali del 35% e l'IL-1β del 50% nello striato (vedere [riferimento]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11084463/ ).
• L'apigenina previene l'apoptosi dei neuroni dopaminergici inibendo la caspasi-3/-9 e aumentando Bcl-2/Bax. In un modello di ictus ischemico, l'apigenina (20 mg/kg) ha ridotto il tasso di apoptosi neuronale del 40% e il volume dell'infarto del 30% (vedi [riferimento]). https://www.boragurer.com/wp-content/uploads/2024/01/A74.pdf ).
• L'apigenina attiva l'asse cAMP/CREB/BDNF, migliorando la cognizione e la plasticità neuronale. Kim et al. hanno scoperto in un test di memoria che l'apigenina (10 mg/kg, orale) aumentava l'espressione di BDNF nell'ippocampo del 50% e migliorava significativamente l'apprendimento spaziale (vedi [riferimento]). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242124000897 ).
• L'apigenina aumenta l'attività degli enzimi antiossidanti (SOD, catalasi) nei modelli di ratto e protegge dalla neurotossicità indotta dal glutammato (vedere [riferimento]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6472148/

1.4 Promozione del sonno

· L'apigenina favorisce il sonno principalmente attraverso il suo legame con il GABA.<sub>A</sub&Inibisce i recettori G e le vie di segnalazione eccitatoria, in modo simile alle benzodiazepine, sebbene considerevolmente più lieve. Diversi studi epidemiologici su animali e sull'uomo supportano il suo effetto sedativo.

• In uno studio osservazionale su larga scala del 2020, un maggiore apporto alimentare di apigenina (principalmente dalle bucce degli agrumi) è risultato significativamente correlato a una migliore qualità soggettiva del sonno (Pittsburgh Sleep Quality Index) e a un tempo di addormentamento più breve (vedi sotto). https://www.researchgate.net/publication/378541330_Apigenin_a_natural_molecule_at_the_intersection_of_sleep_and_aging )
• In un modello murino, l'apigenina ha ridotto sia la latenza del sonno sia il numero di periodi di veglia, aumentando inoltre significativamente il tempo totale di sonno (vedere [riferimento]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10929570/).

2. Apigenina naturale dall'estratto di limone vs. apigenina sintetica

1. Effetti sinergici
• L'estratto di limone contiene, oltre all'apigenina, anche Esperidina, Eriocitrina, Vitamina C e oli essenziali, che insieme Capacità antiossidante E Antinfiammatorio potenziare (modulazione degli enzimi di fase I/II); cfr. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916522039144
2. Metabolismo migliorato
• L'apigenina naturale si trova spesso come Apigenina-7-O-glucoside che è più solubile in ambienti acquosi e viene metabolizzato più lentamente. Ciò si traduce in specchi al plasma più stabili rispetto a agliconi, apigenina sintetica (cfr. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/2019/7010467 )
3. purezza
• Il nostro estratto di limone è prodotto utilizzando Estrazione di CO₂ ottenuto (senza residui di solvente), mentre l'apigenina sintetica viene spesso ottenuta tramite sintesi chimiche in più fasi. solvente E Gruppi di protezione richiede, che sono difficili da rimuovere e possono lasciare residui (vedi sopra). https://www.researchgate.net/publication/383212298_A_comprehensive_review_of_apigenin_a_dietary_flavonoid_biological_sources_nutraceutical_prospects_chemistry_and_pharmacological_insights_and_health_benefits )

3. Biodisponibilità &Piperina come efficace bio-potenziatore

Nonostante il suo promettente profilo di efficacia, l'apigenina idrofobo e viene assunto per via orale rapidamente glucuronidato e solfatato, in modo che il Concentrazioni plasmatiche Mantenere basso (biodisponibilità ~30%) e che Tmax viene raggiunto dopo 0,5–2,5 ore. Metà vita L'emivita media nel plasma è di 2,5 ore, il che significa una rapida eliminazione e un dosaggio frequente necessita.

Fonte: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2021.681477/full

Pertanto, l'apigenina dovrebbe essere sempre integrata con piperina ricavata dall'estratto di pepe nero come biopotenziatore:

• meccanismoLa piperina inibisce UDP-glucuronosiltransferasi E Isoenzimi del citocromo P450 (ad esempio CYP3A4) così come il Trasportatore della glicoproteina P, che provoca la Metabolismo E eliminazione è rallentato dall'apigenina.
• Certificato di studioLa piperina ha aumentato la biodisponibilità di vari fitochimici del 30-200% (ad esempio, la curcumina) e, in studi preliminari, ha aumentato l'AUC orale dell'apigenina nei modelli animali di circa il 100% (vedere [riferimento]). https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3634921/ )